屈　凱　曲　鋒　嚴(yán)惠芳，等

摘要：目的：研究陰虛證五心煩熱癥與TNF-α的相關(guān)性。方法：采用臨床流行病學(xué)診斷實(shí)驗(yàn)研究方法，依據(jù)病證結(jié)合方法，選取慢性腎小球腎炎、糖尿病2種疾病的陰虛證有五心煩熱癥及無(wú)五心煩熱癥的患者為研究觀察組，設(shè)立非陰虛證中有五心煩熱癥及無(wú)五心煩熱癥的患者為研究對(duì)照組，并采用放免方法檢測(cè)血清中TNF-α等微觀指標(biāo)的含量。結(jié)果：①陰虛證有五心煩熱癥組患者TNF-α含量明顯高于對(duì)照組2組患者含量(均為P<0.01)；陰虛證無(wú)五心煩熱癥組患TNF-α含量明顯高于對(duì)照組2組患者含量(均為P<0.05)；陰虛證有五心煩熱癥組患者TNF-α含量明顯高于陰虛證無(wú)五心煩熱癥組患者(P<0.05)；非陰虛證有五心煩熱癥組患者TNF-α含量與非陰虛證無(wú)五心煩熱癥組患者無(wú)顯著差別(P>0.05)。②陰虛證患者血清TNpa水平與證候積分呈正相關(guān)(r=0.573，P<0.05)；③TNF-α水平與患者年齡、病程無(wú)相關(guān)性。結(jié)論：TNF-α水平可作為陰虛證辨證的重要參考，其在血清中的變化與陰虛證五心煩熱癥有一定的相關(guān)性。TNF-α水平的改變可以作為陰虛證客觀診斷指標(biāo)的一部分參考。

關(guān)鍵詞：陰虛證；五心煩熱癥；TNF-α；臨床研究

中圖分類(lèi)號(hào)：R2-03

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)；1007-2349(2009)06-0004-03

1臨床資料

1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)陰虛證參照全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合虛證與老年病研究專(zhuān)業(yè)委員會(huì)于1986年5月制定的《中醫(yī)虛證辨證參考標(biāo)準(zhǔn)》擬定；五心煩熱癥：患者手足心發(fā)熱或有發(fā)熱的感覺(jué)，并自覺(jué)心中煩熱。(參照人民衛(wèi)生出版社1997年出版的《漢英雙解中醫(yī)大辭典》)。

1.1.2西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)慢性腎炎、糖尿?。簠⒄铡吨兴幮滤幣R床研究指導(dǎo)原則——中藥新藥治療慢性腎

炎、糖尿病的臨床研究指導(dǎo)原則》擬定。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)同時(shí)符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)的患者。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)有明顯兼夾病證或合并病證者；妊娠或哺乳期婦女；過(guò)敏體質(zhì)及對(duì)多種藥物過(guò)敏者；年齡在18歲以下和70歲以上者。

1.3臨床研究分組陰虛證有五心煩熱癥組50例；陰虛證無(wú)五心煩熱癥組50例；非陰虛證有五心煩熱癥組36例；非陰虛證無(wú)五心煩熱癥組50例。

1.4病例一般資料所選病例為2006年6月～11月在陜西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院及215醫(yī)院腎病科、糖尿病科住院的慢性腎炎、糖尿病病人。陰虛證有五心煩熱癥組中慢性腎炎患者男15例，女12例；年齡29～63歲，平均年齡41.23歲；病程1～13年，平均病程7.31年；糖尿病患者男10例，女13例，年齡34～65歲，平均年齡51.86歲；病程2～25年，平均病程10.14年。陰虛證無(wú)五心煩熱癥組中慢性腎炎患者男13例，女15例；年齡25～67歲，平均年齡39.73歲，病程3～19年，平均病程11.64年；糖尿病患者男13例，女9例；年齡31～68歲，平均年齡49.25歲；病程1.5～28年，平均病程9.71年。非陰虛證有五心煩熱癥組中慢性腎炎患者男5例，女7例；年齡28～65歲，平均年齡45.38歲；病程2～17年，平均病程10.75年；糖尿病患者男3例，女6例；年齡29～66歲，平均年齡48.36歲；病程2～23年，平均病程9.27年；其他患者15例，男7例，女8例；年齡26～64歲，平均年齡40.93歲。非陰虛證無(wú)五

心煩熱癥組中慢性腎炎患者男14例，女13例；年齡19～69歲，平均年齡36.82歲；病程1～20年，平均病程9.56年；糖尿病患者男12例，女11例，年齡22～64歲，平均年齡48.58歲，病程1～26年，平均病程8.45年。各組一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無(wú)顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

2臨床研究方法

2.1指標(biāo)檢測(cè)方法及步驟標(biāo)本采集一般選在早晨6～9時(shí)抽取受試者空腹靜脈血2mL，待靜脈血凝固后分離血清，將分離血清置冰箱－20℃保存，測(cè)定前至室溫或冷水中復(fù)融，混勻后4℃3000rpm離心5min，取上清液測(cè)定；使用TNF-α測(cè)定試劑盒，根據(jù)放射免疫分析，用放免法檢測(cè)。

2.2臨床體征檢測(cè)主要測(cè)定體溫(腋溫、手心皮膚溫度)、血壓、呼吸、心率等。測(cè)體溫時(shí)，均取左側(cè)，腋窩密閉，不得有汗，測(cè)試5min。測(cè)手心皮膚溫度時(shí)，手自然伸展，暴露5min后，手心合攏，用小魚(yú)際夾住體溫計(jì)探頭，持續(xù)到體溫計(jì)蜂鳴器響。

2.3測(cè)定試劑盒TNF-α試劑盒購(gòu)自北京科美東雅生物技術(shù)有限公司。

2.4儀器歐姆龍(大連)有限公司生產(chǎn)的MC一106B型歐姆龍電子體溫計(jì)；上海醫(yī)用分析儀器廠生產(chǎn)的LXJ－Ⅱ型離心機(jī)；全自動(dòng)雙探頭放射免疫計(jì)數(shù)器型號(hào)：SN－697，產(chǎn)地：上海原子核研究所日環(huán)儀器一廠生產(chǎn)；醫(yī)用低溫冰箱，型號(hào)：MDF－330，產(chǎn)地：日本。

2.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理各組數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，先進(jìn)行數(shù)據(jù)正態(tài)性檢驗(yàn)和方差齊性檢驗(yàn)，再進(jìn)行單因素方差分析，各組兩兩比較用LSD檢驗(yàn)。對(duì)TNF-α與陰虛證積分之間的關(guān)系采用直線(xiàn)相關(guān)分析。統(tǒng)計(jì)軟件用SPSS13.0。

3檢測(cè)結(jié)果

3.1血清TNF-α的檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表1及圖1～2。

由表1可以看出：陰虛證有五心煩熱癥組患者TNF-α含量明顯高于陰虛證無(wú)五心煩熱癥組患者和非陰虛證有五心煩熱癥組患者(均為P<0.05)；陰虛證有五心煩熱癥組患者TNF-α含量明顯高于非陰虛證無(wú)五心煩熱癥組患者(P<0.01)；陰虛證無(wú)五心煩熱癥組患者TNF-α含量明最高于非陰虛證無(wú)五心煩熱癥組患者(P<0.05)；非陰虛證有五心煩熱癥組患者TNF-α含量明顯高于非陰虛證無(wú)五心煩熱癥組患者(P<0.05)。

如圖所示：TNF-α含量與陰虛證積分呈正相關(guān)(r=0.685，P<0.05)

3.2手心溫度的檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表2及圖3。

由表2可知：陰虛證有五心煩熱癥組患者手心溫度明顯高于陰虛證無(wú)五心煩熱癥組患者(P<0.05)；陰虛證有五心煩熱癥組患者手心溫度雖低于非陰虛證有五心煩熱癥組患者，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；陰虛證有五心煩熱癥組患者手心溫度明顯高于非陰虛證無(wú)五心煩熱癥組患者(P<0.01)；陰虛證無(wú)五心煩熱癥組患者手心溫度明顯低于非陰虛證有五心煩熱癥組患者(P<0.01)；陰虛證無(wú)五心煩熱癥組患者手心溫度雖高于非陰虛證無(wú)五心煩熱癥組患者，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；非陰虛證有五心煩熱證組患者手心溫度明顯高于非陰虛證無(wú)五心煩熱癥組患者(P<0.01)。

4結(jié)論

TNF-α水平升高與陰虛證密切相關(guān)并與具有五心煩熱癥

狀的陰虛證型相關(guān)性更高。TNF-α含量與陰虛證積分呈正相關(guān)，對(duì)陰虛證辨證具有一定的參考意義，可作為陰虛證辨別輕重的參考指標(biāo)。TNF-α與五心煩熱癥具有一定相關(guān)性。五心煩熱癥作為陰虛證的主癥之一。

5討論

5.1 TNF-α水平升高與陰虛證近年來(lái)，許多研究者借助于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的技術(shù)和方法對(duì)中醫(yī)學(xué)“陰虛證”進(jìn)行了廣泛的研究，有學(xué)者提出陰虛證的本質(zhì)是細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)紊亂，其發(fā)病機(jī)理是由于機(jī)體在各種致病因素的作用下，引起機(jī)體TNF-α炎性細(xì)胞因子的基因表達(dá)水平增強(qiáng)、生物學(xué)活性相對(duì)升高，從而導(dǎo)致細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)紊亂的結(jié)果。本課題研究結(jié)果表明，陰虛證患者血清TNF-α的含量明顯高于非陰虛組，與上述結(jié)果一致，說(shuō)明上述研究結(jié)論具有可重復(fù)性。

5.2TNF-α水平升高與五心煩熱現(xiàn)代研究分析，TNF-α可以提高Na⁺－K⁺-ATP酶的活性，使機(jī)體ATP消耗增多，基礎(chǔ)代謝率升高，可引起五心煩熱。雖然人體內(nèi)可以分泌TNF-α的細(xì)胞類(lèi)型很多，但主要是單核一巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和角質(zhì)細(xì)胞。由于角質(zhì)細(xì)胞存在于人體的雙手心、雙足心，角質(zhì)細(xì)胞分泌TNF-α過(guò)多就會(huì)出現(xiàn)手心溫度升高的現(xiàn)象。本研究結(jié)果亦顯示陰虛證有五心煩熱組患者血清TNF-α水平高于無(wú)五心煩熱組(P<20，05)；非陰虛證有五心煩熱組與無(wú)五心煩熱組比較也有差異(P<0.05)，提示：TNF-α升高與五心煩熱密切相關(guān)。

從手心溫度實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，非陰虛證有五心煩熱證組患者手心溫度明顯高于陰虛證有五心煩熱證組患者，其原因可能是非陰虛證有五心煩熱證組中以實(shí)熱證患者居多，實(shí)熱證多由火熱內(nèi)郁所致，其熱勢(shì)高于虛熱證患者，故出現(xiàn)此現(xiàn)象。

5.3五心煩熱癥與陰虛證五心煩熱癥長(zhǎng)期以來(lái)被作為臨床診斷陰虛證的重要依據(jù)，甚至是靶性癥狀。臨床上當(dāng)患者出現(xiàn)陰虛證時(shí)，多有五心煩熱(兩手、兩足心發(fā)熱、并自覺(jué)胸中煩熱)等一系列虛熱表現(xiàn)。然而，通過(guò)查閱相關(guān)資料，以及本課題研究發(fā)現(xiàn)，濕熱證、血瘀證、食積證等實(shí)證亦見(jiàn)有五心煩熱現(xiàn)象，故推斷五心煩熱癥只能作為陰虛證的主要癥狀之一。所以，診治患者疾病，應(yīng)全面綜合考慮每個(gè)癥狀，而不能見(jiàn)“五心煩熱”就直言是陰虛證。