周　艷　石丹萍　陳小嬌　申　璐　陳銀寶　徐小林　徐　佳　戴體俊

[摘要]目的 觀察不同給藥方式和不同時(shí)辰對七氟烷催眠ED₅₀及LD₅₀的影響。方法 小鼠120只按分層隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)分為8組(n=15),腹腔給藥用序貫法分別測其上午(8:00-11:00),下午(14:00-17:00),晚上(19:00-22:00)催眠ED₅₀及LD₅₀。靜脈給藥用序貫法分別測其上午催眠ED₅₀及LD₅₀。結(jié)果 靜脈和腹腔注射七氟烷上午催眠 ED₅₀及LD₅₀之間有顯著性差異(P<0.05)。腹腔給藥催眠ED₅₀上午顯著小于下午(P<0.05),其余各時(shí)辰之間的催眠ED₅₀及LD₅₀無顯著性差異(P>0.05)。結(jié)論 靜脈注射更有效,七氟烷催眠ED₅₀有時(shí)辰依賴性,七氟烷LD₅₀無時(shí)辰依賴性。

[關(guān)鍵詞]序貫法;時(shí)辰藥理學(xué);七氟烷;催眠;半數(shù)有效量;半數(shù)致死量

[中圖分類號]R971+.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號]1004-8650(2009)10-034-03

七氟烷(sevoflurance)是臨床上常用的揮發(fā)性吸入全麻藥[1],具有很好的催眠作用。但每種麻醉藥都需特殊揮發(fā)罐裝置,既不經(jīng)濟(jì)也不宜于現(xiàn)場急救,且誘導(dǎo)緩慢、對呼吸道有較強(qiáng)的刺激性。因此,人們一直在探索其他給藥途徑的可能性。近來有大量的研究證明,吸入麻醉藥通過靜脈、腹腔、硬膜外等途徑給予原藥或乳劑均能達(dá)到麻醉的作用[2-6]。時(shí)辰藥理學(xué)是研究藥理作用節(jié)律問題的一門藥理學(xué)分支[7],臨床用藥時(shí)若能依據(jù)人體的生物節(jié)律和藥物作用的時(shí)辰節(jié)律來選擇最佳給藥時(shí)間,確定給藥方案,既可提高療效,也可減少藥物用量,并最大限度地減少不良反應(yīng)。時(shí)辰對七氟烷催眠效果的影響尚不清楚。 本實(shí)驗(yàn)用序貫法初步研究七氟烷靜脈、腹腔給藥對小鼠催眠ED₅₀及LD₅₀的影響,及不同時(shí)辰對七氟烷腹腔注射催眠ED₅₀及LD₅₀的影響。探討七氟烷靜脈、腹腔給藥的可能性及時(shí)辰依賴性。

1 材料和方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動物

兩月齡昆明種小鼠120只,清潔級,18-22g,雌雄不拘,由徐州醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物中心提供。實(shí)驗(yàn)前三天使小鼠熟悉實(shí)驗(yàn)室環(huán)境,自由攝食飲水。

1.2 實(shí)驗(yàn)藥品

七氟烷:上海恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,批號:08061873

1.3 動物分組及處理

1.3.1 小鼠120只按分層隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)分為8組(n=15),A組(8∶00-11∶00)、B組(8∶00-11∶00)靜脈給藥用序貫法分別測其催眠ED₅₀及LD₅₀。C組(8∶00-11∶00),D組(14∶00-17∶00),E組(19∶00-22∶00)腹腔給藥用序貫法分別測其催眠ED₅₀。F組(8∶00-11∶00),G組(14∶00-17∶00),H組(19∶00-22∶00)腹腔給藥用序貫法分別測其LD₅₀。七氟烷按小鼠體重計(jì)算,直接抽取原液注射。

1.3.2 采用序貫法[8]測定靜脈注射七氟烷催眠的ED₅₀及LD₅₀,測定不同時(shí)辰腹腔注射七氟烷的催眠ED₅₀及LD₅₀。劑量按等比數(shù)列安排,本實(shí)驗(yàn)劑量比值為1∶0.8。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

按序貫法分別計(jì)算出各組的ED₅₀值及95%可信區(qū)間。采用兩兩比較t檢驗(yàn)[8],P <0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 靜脈注射七氟烷的催眠ED₅₀及LD₅₀(上午)分別為0.41、0.66 ml/kg,腹腔注射七氟烷的催眠ED₅₀及LD₅₀(上午)分別為2.56、14.31 ml/kg。兩組分別比較其催眠ED₅₀及LD₅₀均有顯著性(P<0.05),表明靜脈注射更有效。見表1。

2.2 腹腔注射七氟烷在上、下午和晚上的催眠ED₅₀分別為2.56、3.20和3.45 ml/kg。上午和下午的催眠ED₅₀的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05) ,而二者與晚上的ED₅₀差異則無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),表明小鼠在不同時(shí)辰對七氟烷催眠作用敏感度不同,上午時(shí)最敏感。見表2。

2.3 腹腔注射七氟烷在上、下午和晚上的LD₅₀分別為14.31、11.89和12.33 ml/kg。三者分別兩兩比較LD₅₀的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),表明時(shí)辰對七氟烷的LD₅₀無影響。見表2。

3 討論

在本實(shí)驗(yàn)條件下,靜脈注射七氟烷比腹腔注射更有效,我們觀察發(fā)現(xiàn)靜脈給藥起效快于腹腔給藥,但在催眠實(shí)驗(yàn)中靜脈注射藥效時(shí)間很短,同時(shí)通過計(jì)算得靜脈給藥安全指數(shù)很小,提示它不安全,不利于臨床應(yīng)用。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果還表明,七氟烷腹腔注射催眠ED₅₀有時(shí)辰依賴性,上午時(shí)七氟烷催眠作用最強(qiáng)而LD₅₀無時(shí)辰依賴性。時(shí)辰藥理學(xué)的研究結(jié)果表明,人體功能存在生物節(jié)律性,疾病和癥狀的表現(xiàn)在晝夜24 h也非完全相同,機(jī)體對藥物的處置和反應(yīng)呈現(xiàn)一定的時(shí)間依賴性[9]。臨床上若按最佳時(shí)間來使用藥物,既可提高藥效,又可減少用藥量和不良反應(yīng)的發(fā)生。但由于種屬差異,小鼠的實(shí)驗(yàn)結(jié)果不一定適用于人,故僅有參考價(jià)值。因此在臨床用藥時(shí)不能機(jī)械套用動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果,還應(yīng)探索七氟烷對人體催眠作用的時(shí)辰藥理學(xué)。

參考文獻(xiàn):

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[2] 戴體俊,葉妙,傅英.注射揮發(fā)性麻醉藥對動物的作用[J].臨床麻醉學(xué)雜志, 2004,13(5):262-263.

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[7] 王少為.時(shí)辰藥理學(xué)在臨床醫(yī)療中的實(shí)用價(jià)值[J].廣東微量元素科學(xué),2000,7(2):52- 53.

[8] 孫瑞元.定量藥理學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1987:204-216.

[9] 楊繼章,楊樹民.時(shí)辰藥理學(xué)與臨床用藥決策[J].上海醫(yī)藥,2004,25(4):157-160.

(收稿日期2009-07-10)