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(1.新豐縣中醫(yī)院,廣東 新豐 510095;2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)熱帶醫(yī)學(xué)研究所,廣東 廣州;510405 3.廣東省中醫(yī)院,廣東 廣州 510405)
腦卒中,根據(jù)王永炎院士等[1]提出的定義:在氣血內(nèi)虛的基礎(chǔ)上,遇有勞倦內(nèi)傷,憂思惱怒,嗜食厚味、煙酒等誘因,進而引起臟腑陰陽失調(diào),氣血逆亂,直沖犯腦,形成腦脈痹阻或血溢脈外。臨床有五大主癥:突然昏仆,半身不遂,口舌歪斜,語言謇澀或不語,偏身麻木。特點具有起病急,變化快,因風(fēng)邪善行而數(shù)變,好發(fā)于中老年人。
腦梗死的治療,人們認為迅速的溶栓復(fù)流和確實有效的腦保護是其關(guān)鍵,但溶栓復(fù)流的時間窗太短,嚴重限制了其治療的實用性。因此,開發(fā)和利用腦保護劑就成為當今的研究熱點。缺血性中風(fēng)的腦損害是一個多因素、多機制、多環(huán)節(jié)的惡性連續(xù)過程,不能期待單一藥物或其他療法就逆轉(zhuǎn)全過程,實現(xiàn)腦保護。目前尚沒有任何一種腦保護劑能有效減小梗死面積,改善總體結(jié)果并在腦卒中中獲得公認的成功。
中風(fēng)口服液由補陽還五湯合六味地黃湯組成。
1.1 臨床研究 單純補陽還五湯研究:王兵[2]運用補陽還五湯治療卒中恢復(fù)期患者40例,觀察治療前后血小板聚集率、血小板解聚率及纖維蛋白原,現(xiàn)代藥理證實,結(jié)果顯示補陽還五湯能降低血小板聚集率,提高血小板解聚率,降低纖維蛋白原,證實了補陽還五湯有改善血液黏滯性及血液流變性,抗血小板聚集,擴張微血管,恢復(fù)血流動力及血管壁彈性,加速血流速度及組織灌注等功效。對于預(yù)防或延緩腦梗死的發(fā)生也有一定作用。閆炳遠等[3]采用益氣活血之補陽還五湯治療急性腦梗死57例,結(jié)果顯示:治愈(癥狀及體征消失,基本能獨立生活)29例;好轉(zhuǎn)(癥狀及體征好轉(zhuǎn),能扶杖行動,或基本生活能自理)22例;無效(治療后癥狀及體征無改善)6例。痊愈率為50.88%,總有效率為89.47%。認為腦梗死的病理基礎(chǔ)為本虛標實,臨床表現(xiàn)為虛實挾雜,以氣血瘀阻為主,當以益氣活血為法。黃松平[4]用補陽還五湯治療腦梗死緩解期36例,并與單純西藥組進行比較,結(jié)果顯示:治療組顯效23例,有效10例,無效3例,總有效率91.7%;對照組顯效12例,有效13例,無效7例,總有效率78.1%。兩組總有效率比較有顯著差異(P<0.05)。認為腦梗死緩解期多正氣虧虛、脈絡(luò)瘀阻,治當以補氣為主、兼以活血通絡(luò)能取得較好的療效。鄭關(guān)毅等[5]用補陽還五湯治療急性腦梗死36例,總有效率88.9%,優(yōu)于西藥對照組,且治療后ET、LPO均明顯降低,而SOD、GSH-Px則有所提高。認為補陽還五湯對腦梗死患者神經(jīng)功能缺損的恢復(fù)有促進作用,其機制與減輕脂質(zhì)過氧化物對血管內(nèi)皮細胞的損傷,提高抗氧化酶活性,改善腦組織神經(jīng)細胞的缺血缺氧狀態(tài)有關(guān)。
1.2 實驗研究 細胞分子水平研究:腦缺血后神經(jīng)元死亡包括神經(jīng)元壞死和神經(jīng)元程序性死亡(即凋亡),前者是不可逆的,后者能被阻斷,因此,目前許多治療都著眼于減少凋亡細胞。王沙燕等[6]研究表明:補陽還五湯能降低HPS70 mRNA表達和HPS70蛋白水平,且該方優(yōu)于有效部位組方,從而減少調(diào)亡。郭平等[7]發(fā)現(xiàn)補陽還五湯能下調(diào)血、腦組織中一氧化氮、二氧化氮合酶水平,從而保護腦組織。
2.1 臨床研究 孫伯青[8]以補陽還五湯合六味地黃丸治療腦梗死23例,觀察1個月,結(jié)果顯示:23例患者頭暈、失語全部消失,頭痛消失5例,肢麻消失13例,顱神經(jīng)麻痹消失7例;癱瘓癥狀改善,肌力增強,其中肌力基本恢復(fù),生活自理者9例,肌力提高2級以上,生活部分自理者7例,肌力提高l~2級者4例,癥狀、肌力無改善者3例;治療后血液流變學(xué)指標均較治療前明顯下降。郭丁田[9]治療20例卒中后遺癥患者,以六味地黃湯主,氣虛、半身不遂加黃芪、當歸尾、地龍;肝腎虧虛加杜仲、桑寄生、牛膝、雞血藤、麥冬;風(fēng)痰痹阻加天麻、全蝎、膽南星、遠志、石菖蒲。結(jié)果治愈6例,好轉(zhuǎn)12例,無效2例,總有效達率90%。
2.2 實驗研究
2.2.1 護腦益智 周建政等[10]采用被動性回避反應(yīng)、主動性回避反應(yīng)和水迷宮實驗,觀察六味地黃湯對快速老化模型小鼠的快速老化亞系小鼠記憶獲得和記憶保持能力、條件性回避反應(yīng)能力和空間記憶能力等學(xué)習(xí)行為功能的影響。結(jié)果顯示,快速老化亞系小鼠記憶獲得和記憶保持能力、條件性回避反應(yīng)能力和空間記憶能力均明顯衰退,長期給予六味地黃湯可提高快速老化亞系小鼠記憶獲得和記憶保持能力,改善其空間記憶能力并部分改善其條件回避反應(yīng)能力。
2.2.2 抗氧化、抗衰老 強世平等[11]研究報道,本方湯劑對老齡小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)的活性能明顯增加,且能顯著降低氧化脂質(zhì)的含量,提示此方有抗氧化、抗衰老的作用。
2.2.3 抗血栓形成 卞慧敏等[12]用復(fù)合因素制備衰老加陰虛血瘀動物模型,觀察六味地黃湯及其配伍對血液流變性的影響,發(fā)現(xiàn)六味地黃湯全方能抑制模型大鼠體外血栓的形成,改善血液流變性,并通過延長凝血時間、TT、APTT,抑制血小板聚集,提高紅細胞變形能力,降低血漿纖維蛋白原等,因而認為六味地黃湯具有改善模型大鼠血液流變性、抑制血栓形成的作用。
綜上所述,補陽還五湯治療腦梗死的臨床方法較多,但大多局限于對臨床療效及神經(jīng)功能缺損方面的觀察,相比之下其實驗研究則達到了相當高的水平,研究得比較深入。六味地黃湯對于腦梗死的治療不論在實驗還是在臨床方面均研究得較少,在臨床方面僅見少數(shù)幾篇報道,而在實驗方面,還未見有報道,但其對于護腦方面的報道已見有從益智、抗氧化、抗衰老、抗血栓等方面的實驗研究。盡管對補陽還五湯、六味地黃湯的單獨研究已很深入,但把二者聯(lián)合起來用于治療腦梗死的研究還很少。遵循導(dǎo)師王行寬教授數(shù)十年臨床經(jīng)驗和對古籍的潛心研習(xí),認為治病必求于本,治療腦梗死,補腎培元以健腦為其治本之法,并依據(jù)其發(fā)病的機理、兼夾證、疾病的分期等,分別佐以活血、化痰、通絡(luò)、泄毒等法。常用由六味地黃丸補腎益精以榮腦,配合具有補氣化瘀功效的補陽還五湯組合成中風(fēng)口服液組方。臨床每獲良效[13]。
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[3]閆炳遠,張慧珍,杜 燕.補陽還五湯為主治療急性腦梗死57例[J].湖北中醫(yī)雜志,2002,24(6):32.
[4]黃松平.補陽還五湯治療腦梗死緩解期36例[J].實用中醫(yī)藥雜志,2004,20(10):558.
[5]鄭關(guān)毅,張景壽,陳曉東,等.補陽還五湯治療腦梗死的療效及其機制探討[J].中西藥結(jié)合實用臨床急救,1997,4(6):256-257.
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[13]嚴浩成,李國菁.補腎益氣活血法治療缺血性中風(fēng)的研究[J].新中醫(yī),2005(2):89.