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(1.榆林市第二人民醫(yī)院，陜西 榆林 719000;2.陜西中藥研究所，陜西 咸陽 712000)

冠心蘇合滴丸原方收載于我國藥典[1]。處方由蘇合香、冰片、乳香等藥組成,主治寒凝氣滯、心脈不通所致胸痹之證。原劑型為傳統(tǒng)水丸，服用劑量較大，藥效發(fā)揮較慢，不利于急癥治療。為此，我們采用了固體分散技術，將其改制成溶出速度快、吸收好、可發(fā)揮速效、高效作用的滴丸新劑型。并通過正交實驗優(yōu)選出最佳的制備工藝條件。

1 儀器和試藥

DWJ-2000DS滴丸機(煙臺康達爾藥業(yè)有限公司),ZB-IC智能崩解儀(天津大學精密儀器廠),AL204電子天平(天津大學精密儀器廠),PEG4000(天津福辰化學試劑廠)，藥材提取物(自備120目)。

2 方法和結果

2.1 藥物與基質配比 根據主藥性質選擇PEG4000作為基質,藥物與基質配比分別為1∶1，1∶2，1∶3進行實驗。以滴制難易程度、滴丸圓整度與硬度[2-3]為依據篩選出合適的配比為1∶2。

2.2 冷卻劑選擇 經過預示以二甲基硅油為冷卻劑。

2.3 正交實驗設計 在單因素活篩選的基礎上，根據影響滴丸成型和質量的主要因素[4]，確定以藥物與基質的配比、藥液溫度、冷卻劑溫度為考察因素，選取三水平設計L9(33)正交進行實驗[5]，見表1。

表1 因素水平表

2.4 正交實驗方法及結果 按正交實驗表安排實驗，將基質置水浴中加熱攪拌至溶化，加入規(guī)定比例的提取物攪勻，移至滴料罐中，保持規(guī)定溫度滴制。取出滴丸，吸除表面二甲基硅油，于干燥器中放置24 h，即得實驗樣品。每次取樣品按《中國藥典》(2005版)測定溶散時限，稱定丸重，求出平均丸重的變異系數(shù)。并用十分制對滴丸的成型性外形圓整度與硬度的外觀質量進行綜合評分，結果見表2。

表2 正交實驗結果

2.5 結果分析 滴丸的質量不能僅用一個指標衡量[6]，本實驗采用3個評價指標進行數(shù)據處理，求得不同指標下個因素的極差，從值得大小去判斷影響因素的主次，選用各因素不同水平下丸重變異系數(shù)最小，溶散時限最短，外觀質量分值最高為最佳工藝,見表3。

表3 量化的3個指標綜合評價工藝結果

3 討論

3.1 藥物與基質的配比對滴丸的成型有很大影響，若藥物量過大，滴丸成型性差，滴制困難；若基質量過大造成服用量過大。實驗結果表明本滴丸的最佳配比為1∶2。

3.2 滴丸成型與基質有關，且和主藥性質密切,基質選擇直接影響滴丸的圓整度，主藥的性質(提取物細度，水分)對滴制有很大影響，需進一步探討。

3.3 滴丸成型與溫度有關，藥液溫度過高易造成丸重較小，冷卻劑的溫度過低，滴丸易拖尾，圓整度差。

3.4 滴丸的成型性受多種因素影響。因此用正交實驗優(yōu)選其制備工藝時難以用1個指標來衡量，故本文采用量化的3個指標來綜合評價工藝的優(yōu)劣結果更可靠合理。

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[M].北京:化學工業(yè)出版社,2005:551.

[2]景 舒,馬志平.正交實驗優(yōu)選清心沉香八味滴丸制備工藝[J].時珍國醫(yī)國藥,2007,18(2):453.

[3]張興得,劉雙清.感冒退熱滴丸制備工藝研究[J].內蒙古中醫(yī)藥,2003,22(6):34.

[4]周雅琴,陳燕軍.中藥滴丸劑的研究進展[J].中國中藥雜志,2006,31(2):101.

[5]張傳平.中藥研究中正交實驗運用存在的問題探討[J].陜西中醫(yī)學院學報,2001,24(4):54.

[6]張志華,趙新華,孟慶軍.正交實驗優(yōu)選清心益心酮滴丸制備工藝[J].中草藥,2001,32(1):28.