張　峻　肖紅梅

[摘要]茶堿類藥物在臨床尤其呼吸內(nèi)科中應(yīng)用廣泛，故研究其與不同藥物的配伍穩(wěn)定性具有重要意義。本文綜述了近年來國內(nèi)外的相關(guān)文獻(xiàn)，重點(diǎn)介紹氨茶堿、多索茶堿、二羥丙茶堿與常用注射劑的配伍穩(wěn)定性。

[關(guān)鍵詞]注射用茶堿類；常用注射劑；配伍；穩(wěn)定性

[中圖分類號(hào)]R927.11[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[文章編號(hào)]1673－7210(2009)02(c)－008－04

茶堿類藥物是一類支氣管擴(kuò)張劑，被廣泛應(yīng)用于哮喘、慢性阻塞性肺病等疾病的治療，其產(chǎn)品說明書中對(duì)注射用茶堿類藥物與影響其血藥濃度或代謝的不同藥物之間的相互作用情況作了說明，但未說明其與不同注射劑間的配伍情況。然而臨床上常有茶堿類藥物伍用其他注射劑的醫(yī)囑，尤其是肺心病患者，配伍用藥可減少患者的液體輸入量，減輕患者的心臟負(fù)荷，提高治療效果，減輕患者的痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，注射用茶堿類藥物與其他藥物的配伍穩(wěn)定性引起臨床關(guān)注，相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道較多。本文對(duì)常用注射劑與氨茶堿、多索茶堿、二羥丙茶堿3種茶堿類藥物配伍穩(wěn)定性研究進(jìn)行綜述，供臨床靜脈配液參考(注：配伍藥物均為注射劑，未予以說明溫度者為室溫)。

1氨茶堿注射液的配伍穩(wěn)定性

氨茶堿為茶堿與乙二胺形成的復(fù)鹽，含茶堿77％－83％，乙二胺可增加茶堿的水溶性并增強(qiáng)其作用，其1％水溶液oH為9.2－9.6，呈堿性。

1.1氨茶堿與溶媒配伍

韓保民等考察了氨茶堿與4種常用溶媒24 h內(nèi)的配伍穩(wěn)定性。葡萄糖氯化鈉注射液(GNS)、10％葡萄糖注射液(10％GS)、5％葡萄糖注射液(5％GS)的pH值較低(3.2－5.5)，配液后藥液的pH值隨時(shí)間延長呈下降趨勢，藥液色澤自12 h后漸呈(微)淡黃，而氨茶堿與0.9％氯化鈉注射液(0.9％Ns)(pH值為4.6－7.0)的配伍液pH值基本穩(wěn)定不變，藥液澄明無色(含量均未明顯下降)，此現(xiàn)象提示氨茶堿在較低pH值環(huán)境下不穩(wěn)定，在0.9％NS中可能比在其他3種溶媒中穩(wěn)定。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，氨茶堿與GNS、10％GS、5％GS配伍可行，若在12h內(nèi)用完最宜，而與0.9％NS伍用至少可穩(wěn)定24h。

1.2氨茶堿與抗微生物類藥物配伍

呼吸系統(tǒng)疾病往往伴有呼吸道感染，故臨床上常將氨茶堿與抗微生物類合用，以提高療效。如表1所示，氨茶堿與氨芐青霉素、頭孢哌酮、甲硝唑、替硝唑、加替沙星在一定溫度、時(shí)間和環(huán)境條件下可配伍；但不宜與頭孢呋辛、左氧氟沙星、帕珠沙星配伍；氨茶堿與頭孢唑啉可配伍，但另有文獻(xiàn)目報(bào)道，二者不宜聯(lián)用，因目前仍存有爭議，須慎用。

1.3氨茶堿與部分中藥注射劑配伍

由于中藥注射劑需要進(jìn)行中藥材的處理、提取、純化等工藝，常含有雜質(zhì)，質(zhì)量不穩(wěn)定，臨床應(yīng)用時(shí)盡量避免配伍，以免增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。如氨茶堿與炎琥寧配伍穩(wěn)定性不佳，其原因可能是炎琥寧在pH值6－8穩(wěn)定，而氨茶堿為堿性藥物，二者配伍時(shí)間較長時(shí)，氨茶堿可加速炎琥寧的水解，其水解產(chǎn)物顯黃色舊；與川芎嗪不宜配伍，因4h內(nèi)混合液pH值由8.24降至8.02，下降明顯。見表2。

1.4氨茶堿與其他藥物配伍

一些慢性阻塞性肺病和肺源性心臟病患者往往伴有其他系統(tǒng)疾病，需合并用藥，故考察氨茶堿與其他藥物配伍穩(wěn)定性同樣具有實(shí)用性。根據(jù)氨茶堿及其配伍藥物的理化性質(zhì)，可以首先排除有明顯理化反應(yīng)的禁忌情況，如氨茶堿與氨溴索，氨溴索的pH值為5.0，其不能與pH>6.3的溶液混合。因pH值增加會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)生氨溴索游離堿沉淀。因此，兩藥不宜配伍；另外，氨茶堿與維生素K₁亦不宜配伍使用，因維生素K₁分子中含有雙鍵和多個(gè)叔碳原子，易發(fā)生自動(dòng)氧化㈣。如表3所示，氨茶堿與西咪替丁、甲潑尼龍、艾司洛爾在一定條件下可配伍，考慮到西咪替丁可降低氨茶堿肝清除率，合用時(shí)可增加氨茶堿的血藥濃度和毒副作用，故二者伍用時(shí)應(yīng)減少氨茶堿用量，并注意監(jiān)測其血藥濃度，以策安全。

2多索茶堿注射液的配伍穩(wěn)定性

多索茶堿是一種新型的甲基黃嘌呤衍生物。比傳統(tǒng)藥物氨茶堿療效高且毒性低，治療哮喘和慢性阻塞性肺氣腫，效果是氨茶堿的10－15倍，且對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道等無影響，也不會(huì)影響心臟功能。近年來多索茶堿聯(lián)合其他藥物治療在臨床上越來越廣泛，與其他注射劑藥物的配伍穩(wěn)定性日益引起臨床關(guān)注。如表4所示，多索茶堿與常用溶媒5％GS、0.9％NS、GNS、復(fù)方氯化鈉及糖的替代品果糖、木糖醇在一定條件下具有配伍穩(wěn)定性：與地塞米松、甲硝唑等藥物配伍亦具有一定的穩(wěn)定性。

3二羥丙茶堿注射液的配伍穩(wěn)定性

二羥丙茶堿是茶堿N－7位上被二羥丙基取代衍生物，對(duì)呼吸道平滑肌有直接作用，對(duì)心臟和神經(jīng)系統(tǒng)，既代表了現(xiàn)實(shí)中可觀察到的作為一個(gè)復(fù)雜整體而存在的實(shí)體，如“生物系統(tǒng)”、“教育系統(tǒng)”、“法制系統(tǒng)”。此時(shí)“系統(tǒng)”表達(dá)了一種本體的概念；同時(shí)系統(tǒng)的概念還用作描述一個(gè)抽象的“整體”。更多系統(tǒng)的影響較少，心臟興奮作用僅為氨茶堿的1/20－1/10。尤適用于伴心動(dòng)過速的哮喘患者。其pH值為4.0－7.0，近中性，故氨茶堿不能配伍的某些藥物，二羥丙茶堿可能可以配伍，如表5所示的左氧氟沙星與氨茶堿存在配伍禁忌，而與二羥丙茶堿在一定條件下可以配伍。

4結(jié)語

綜上所述，氨茶堿與0.9％NS、GNS、10％GS、5％GS、氨芐青霉素、頭孢哌酮、甲硝唑、替硝唑、加替沙星、炎琥寧、穿琥寧、西咪替丁、甲潑尼龍、艾司洛爾等按臨床用量，在一定的溫度、時(shí)間和環(huán)境條件下可配伍使用。但不宜與氨溴索、維生素K₁、頭孢呋辛、左氧氟沙星、帕珠沙星、川芎嗪等配伍；與頭孢唑啉配伍存有爭議，應(yīng)慎用。多索茶堿與0.9％NS、GNS、復(fù)方氯化鈉、5％GS、果糖、木糖醇、地塞米松、甲硝唑等可配伍使用。二羥丙茶堿與頭孢他啶、頭孢曲松、左氧氟沙星、加替沙星等可配伍使用。

茶堿類藥物具有支氣管擴(kuò)張、抗炎、擴(kuò)張肺動(dòng)脈及降低肺動(dòng)脈高壓、增強(qiáng)膈肌收縮力、改善通氣不足等綜合作用。適用于支氣管哮喘、喘息型支氣管炎、阻塞性肺氣腫等以緩解喘息癥狀，也用于心原性肺水腫引起的哮喘，臨床應(yīng)用廣泛，隨著新藥的不斷出現(xiàn)，茶堿類注射液與其他注射劑的配伍研究日漸增多。臨床配伍使用時(shí)首先要根據(jù)藥物的理化性質(zhì)排除明顯存在理化反應(yīng)的配伍禁忌情況，對(duì)于沒有明顯外觀變化的，以相關(guān)報(bào)道或?qū)嶒?yàn)作為科學(xué)依據(jù)，嚴(yán)格注意配伍溫度和貯存時(shí)間；同時(shí)，在實(shí)際工作中應(yīng)根據(jù)患者的病情，權(quán)衡配伍利弊，盡量避免不良反應(yīng)的發(fā)生。在不能確定能否配伍時(shí)，應(yīng)該分別輸注。即使可以配伍使用，最好現(xiàn)配現(xiàn)用，并在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)用完，以增強(qiáng)療效，減少副作用，提高用藥安全性。另外，要盡量避免與多種藥物配伍混合靜滴。