陳　博　雷雪飛　凌志甫

[摘要]目的：概述以家兔臟器為原料提取的生化藥物，并對主要藥物進(jìn)行藥用價值說明和研究現(xiàn)狀介紹，為深入研究和臨床應(yīng)用提供參考。方法：對國內(nèi)外文獻(xiàn)中關(guān)于家兔臟器生化藥物的研究進(jìn)行檢索，并分類總結(jié)。結(jié)果：人們以家兔臟器為原料，已提取出各種生化藥物，這類藥物使用起來具有針對性強(qiáng)、療效顯著、毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)，能較好地發(fā)揮替代療法的作用。結(jié)論：若運(yùn)用現(xiàn)代生物化學(xué)技術(shù)，將家兔臟器用于生化藥物的開發(fā)，其經(jīng)濟(jì)效益甚為可觀。

[關(guān)鍵詞]家兔；生化藥物；研究現(xiàn)狀

[中圖分類號]R97[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A[文章編號]1673－7210(2009)02(c)－006－03

家兔全身是寶，它不僅能向人類提供肉、皮、毛等畜產(chǎn)品，而且還具有極高的藥用價值。《本草綱目》記載，兔肉味甘性涼，補(bǔ)中益氣，熱氣濕痹，止渴健脾；兔血能涼血活血，解胎中熱毒；兔骨能夠消渴贏瘦，治療小便失禁；兔腦能夠催生滑胎：兔頭骨能夠治療頭眩頭痛；兔肝能夠明目等。隨著現(xiàn)代生化制藥業(yè)的發(fā)展，人們以家兔臟器為原料，已能提取出各種生化藥物，這類藥物主要有氨基酸類、多肽蛋白質(zhì)類、核酸類、多糖類、脂類和細(xì)胞生長調(diào)節(jié)因子等，使用起來具有針對性強(qiáng)、療效顯著、毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)，能較好地發(fā)揮替代療法的作用，目前已廣泛應(yīng)用于臨床。

1腦

兔腦組織中含有的脂類主要是腦磷脂、卵磷脂、腦脂素、肌醇磷脂、神經(jīng)磷脂及膽固醇；蛋白質(zhì)類主要是神經(jīng)介質(zhì)、神經(jīng)肽和酶，如神經(jīng)節(jié)苷酯(ganglioside)、P物質(zhì)、催眠多肽(sleeppeptide)、嗎啡樣因子等生物活性物質(zhì)，這些物質(zhì)對機(jī)體的生理活動都具有重要的調(diào)節(jié)作用。

1.1凝血活酶

凝血活酶是測定血漿凝血酶原時間的必備試劑，凝血酶原時間測定是了解人體凝血機(jī)制是否正常的重要實驗指標(biāo)之一，因此，凝血活酶的需求量日益增大。制備凝血活酶的原料是兔腦。我院生理科學(xué)實驗室將兔腦經(jīng)過加工處理制成兔腦粉，用于學(xué)生實驗，節(jié)省了大量教學(xué)經(jīng)費(fèi)，是我院較有特色的生化藥物。

1.2兔腦丸(催生丹)

取兔腦髓一個，去皮膜，研如泥，加入母丁香、乳香、麝香各一錢拌勻成丸，陰干制得，具有催生滑胎的功效，主要用于治療產(chǎn)婦產(chǎn)育艱難及胎產(chǎn)不利，還可用于凍瘡、火傷、皮膚皸裂等的治療。

1.3復(fù)方兔腦雞膽粉膠囊

以兔腦(主要含腦磷脂、卵磷脂)和雞膽汁(含鵝去氧膽酸較多)為原料制成的復(fù)方兔腦雞膽粉膠囊制劑，動物體外實驗研究表明，該制劑可顯著加強(qiáng)豚鼠膽囊平滑肌收縮，體內(nèi)實驗顯示其可促進(jìn)大鼠膽汁的排出，臨床實驗表明該制劑對慢性膽囊炎有顯著的治療效果，并有溶解膽結(jié)石的作用。

1.4止生凝膠囊

是以健康兔腦的提取物(主要為腦磷脂、卵磷脂和組織凝血活素)為原料研制成的生化制劑。止生凝膠囊具有止血、凝血、升高血小板等作用。經(jīng)動物藥理及臨床觀察證明，止生凝膠囊在體外有促血小板聚集作用，效果相當(dāng)于云南白藥，內(nèi)服對原發(fā)性血小板減少性紫癜的總有效率為94，3％，對繼發(fā)性血小板減少性紫瘢的療效與單用類固醇激素相當(dāng)。但無激素類的副作用。

2肝臟

兔肝中含有核糖核酸(RNA)、免疫核糖核酸(iRNA)、肝抑索、肝細(xì)胞生長因子、過氧化氫酶(cataIase)、含銅肽等生物活性物質(zhì)，在醫(yī)藥上可提取制成肝浸膏、肝寧片、肝注射液等。

2.1肝抑素

是由正常肝細(xì)胞產(chǎn)生的一種具有自分泌和旁分泌作用的、能反饋抑制自身增殖的生理性特異因子，在肝臟的再生調(diào)節(jié)機(jī)制中發(fā)揮著重要的作用。研究發(fā)現(xiàn)，肝抑素對人肝癌細(xì)胞(SMMC－7721細(xì)胞株)在體外的增殖有明顯的抑制作用，抑制率為77.7％，而對人胃癌細(xì)胞(BGC－823細(xì)胞株)的增殖則無抑制作用，提示肝抑素是抑制肝癌細(xì)胞增殖的特異性因子。至于肝抑素在體內(nèi)應(yīng)用是否可以抑制肝癌細(xì)胞的增殖，至今未見有文獻(xiàn)報道，因此，很有必要對肝抑素進(jìn)行深入的探討和研究。筆者正在研究其對二乙基亞硝胺誘導(dǎo)大鼠肝癌的影響，結(jié)果將另文報道。

2.2肝細(xì)胞生長因子(肝注射液)

為從肝臟中提取的活性多肽，具有促進(jìn)肝細(xì)胞DNA合成、刺激肝細(xì)胞再生、消除自由基、保護(hù)肝細(xì)胞膜和線粒體膜、降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶和黃疽的作用，并能提高免疫功能，適用于重癥肝炎、慢性活動性肝炎和酒精、四氯化碳所致的急性肝功能衰竭及再生障礙性貧血等癥。

2.3兔肝丸

將煮熟的兔肝搗爛，加入研為細(xì)末的黃柏、蒼術(shù)、石決明，拌勻成丸制得。有補(bǔ)肝、明目的功效，主要用于肝虛眩暈、目暗昏糊、目翳、目痛、瘡疹人眼等。

3胃、腸黏膜

家兔胃、腸黏膜含有多種管狀腺，可分泌多種酶、激素等多種生物活性物質(zhì)，如促胃酸激素(gastrln)、促胰液素(secretin)、縮膽囊素(CCK)、小腸降壓多肽(VLR)、胃液分泌抑制多肽(GLR)、血型特異物A與E、自溶蛋白酶、凝乳素、硫酸糖苷肽(sulglycotide)、舒血管肽(VIP)、抑胃多肽、內(nèi)在因子、胃動素、促十二指腸索等多種生物活性物質(zhì)。以家兔胃、腸黏膜為原料制取的生化藥物有胃蛋白酶、胃膜素、肝素等。

3.1胃蛋白酶

藥用胃蛋白酶是以胃黏膜為原料提取而成的粗酶制劑，內(nèi)含胃蛋白酶、組織蛋白酶和膠原蛋白酶等多種酶。本品為助消化藥。用于缺乏胃蛋白酶或病后消化功能減退引起的消化不良癥。臨床上使用的胃蛋白酶制劑主要含有糖胃蛋白酶、檸檬胃蛋白酶、鹽酸胃蛋白酶合劑(嬰兒用)和胃蛋白酶甘油口。

3.2胃膜素

也是以家兔胃黏膜為原料提取的以黏蛋白為主要成分的藥物。屬于黏膜保護(hù)劑，具有抵抗胃蛋白酶的消化分解、吸附胃酸的作用，能形成保護(hù)膜，覆蓋潰瘍面，減少胃酸對它的刺激，促進(jìn)潰瘍愈合。臨床上主要用于胃及十二指腸潰瘍和消化不良等的治療。

3.3肝素

肝素是一種天然抗凝血物質(zhì)，廣泛分布于哺乳動物的肝、肺、心、脾、胸腺和腸黏膜等處，因最早在肝臟中發(fā)現(xiàn)而得名，它從家兔腸黏膜中可以提取。肝素除具有抗凝血作用外，還具有澄清血漿脂質(zhì)、降低血膽固醇和增強(qiáng)抗癌藥物療效等作用。臨床上廣泛用作各種外科手術(shù)前后防治血栓形成和栓塞，輸血時預(yù)防血液凝固和保存鮮血時的抗凝劑。小劑量時用于防治高脂血癥和動脈粥樣硬化。國外用于預(yù)防血栓疾病，已形成了一種肝素療法?，F(xiàn)有的研究表明，針對性地對肝素進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，可研制出具有特定活性的肝素衍生物，降低了其副作用，增強(qiáng)了其主要治療活性或改善了其用藥途徑，為肝素的進(jìn)一步研究和開發(fā)提供了重要方向。

4胰臟

胰臟是兼有內(nèi)分泌和外分泌功能的腺體，含有的酶類最豐富，是動物體中的“酶庫”。含有胰島素、胰高血糖素、胰酶、糜蛋白酶、胰脂酶、膠原酶、增壓素水解酶、膽堿酯酶、彈

性蛋白酶、血管舒緩素、胰抗脂肝素(lipocaic)、胰降壓素(depropanex)等。家兔胰臟可用來提取胰酶、胰島素等。

胰酶是從胰臟中提取得到的一種混合酶制劑，主要成分為胰蛋白酶、胰淀粉酶、胰脂肪酶，還有羧肽酶、糜蛋白酶、彈性蛋白酶、激肽釋放酶和核糖核酸酶等。胰酶在我國及國際上多作為助消化藥用于臨床，用于治療消化不良、食欲不振及肝胰疾病引起的消化障礙。此外，由于胰酶中含有多種活性物質(zhì)。還可作為原料藥從中提取所需物質(zhì)?，F(xiàn)在胰臟在國內(nèi)外都比較匱乏，改進(jìn)胰酶的生產(chǎn)工藝，提高其回收率及藥典所規(guī)定的三酶活力，在生化制藥業(yè)中具有特別重要的意義。

5膽汁

兔膽汁因只含有膽綠素，故呈綠色或黑綠色。膽汁中去氧膽酸的含量最高，是提取去氧膽酸的理想原料。

5.1膽汁酸

兔膽汁酸中主要為膽酸和去氧膽酸。膽酸可增加血脂含量，升高血壓，有止咳作用，具有強(qiáng)心作用和很強(qiáng)的溶血作用，還具有抗感染作用。去氧膽酸具有解熱、鎮(zhèn)靜、消炎、降壓、抑制心肌運(yùn)動等多方面的藥理作用。但無止咳作用，還能減少血脂含量，促進(jìn)脂肪和脂溶性維生素的吸收，增強(qiáng)食欲。兔膽中膽酸與去氧膽酸的比例為1:9。現(xiàn)臨床上常用的藥物是用兔膽汁制成的中成藥利咽靈，主要用于治療小兒化膿性扁桃體炎等上呼吸道感染性疾病。膽汁酸還常制成膽酸片，用于膽汁缺乏、消化不良、膽囊炎等病的治療。

5.2膽綠素

膽綠素是有效的肝臟藥，在不破壞肝臟組織的情況下，有增殖新細(xì)胞的作用，可用于血清肝炎、肝硬化等的治療。膽綠素還具有降壓等治療作用。據(jù)Paradisi等的報道，粗制膽綠索對培養(yǎng)中的人喉癌(Hep－2)、子宮頸癌細(xì)胞(Hela)毒性較強(qiáng)。

兔膽和熊膽在鎮(zhèn)靜、止咳、抗電驚厥、對心臟正性肌力作用、常壓耐低氧以及對小鼠胃腸推進(jìn)等各項藥理作用方面均相似或強(qiáng)于熊膽，故從藥理學(xué)的角度來看，兔膽與熊膽作用相似，但是在上述作用中，兔膽是否可以作為代替熊膽的藥物使用，值得進(jìn)一步作臨床上的探討。

6胎盤

用家兔的胎盤可加工制成胎盤粉，其主要含有丙種球蛋白、絨毛膜促性腺激素(HCG)、多種酶類和細(xì)胞因子、氨基酸，還有微量元素和維生素等，具有免疫調(diào)節(jié)功能、抗氧化、抗衰老作用，還有護(hù)膚、潤膚和營養(yǎng)皮膚的功能?，F(xiàn)胎盤粉常用作滋補(bǔ)劑，用于神經(jīng)衰弱、發(fā)育不良、體弱貧血等癥。以動物胎盤為原料提取胎盤素用于人類保健和化妝品行業(yè)的報道尚少，因此其科研價值較高。

7其他臟器藥物

以心臟為原料可提取細(xì)胞色素C、心房利尿鈉多肽、輔酶A、輔酶Q₁₀、冠心舒等生化藥物；脾臟可以提取脾水解物、轉(zhuǎn)移因子(IF)、促吞噬肽(tuftsin)、脾鐵蛋白、DNA、RNA等；胸腺可提取胸腺素和胸腺肽；腦垂體分泌多種激素，可提取的生化藥物有促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、促甲狀腺素、生長激素、縮宮素、催乳素、加壓素、助應(yīng)素等；從肺中可以提取抑肽酶、肺表面活化劑、纖溶酶原激活劑等；腎上腺為原料可提取前列腺素E₂、腎上腺脂肪酸酯(archvdene)和前列腺素浸膏等；從腎臟中可提取皮質(zhì)增壓肽(corticotensin)、甲狀旁腺分解酶(pharathormonase)、促紅細(xì)胞生成素(EPO)和。腎水解物等；從卵巢中可以提取松弛素；從睪丸中可提取透明質(zhì)酸酶、抑制素和睪丸粉等。

目前，人們對家兔臟器的藥用價值認(rèn)識不夠，在對兔產(chǎn)品進(jìn)行深加工時只注重肉、皮、毛的加工，而忽視了對其內(nèi)臟藥用價值的利用，若運(yùn)用現(xiàn)代生物化學(xué)技術(shù)，將其用于生化藥物的開發(fā)，其經(jīng)濟(jì)效益甚為可觀。