國家食品藥品監(jiān)督管理局

背景

2008年1月31日，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)向醫(yī)務(wù)人員發(fā)布有關(guān)抗癲癇藥的安全性信息，警示服用抗癲癇藥患者可能存在自殺觀念或自殺行為(包括自殺企圖和自殺死亡)的風(fēng)險。

FDA分析了11種抗癲癇藥的安慰劑對照臨床研究數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)顯示服用這些藥物的患者，自殺觀念和自殺行為的風(fēng)險約為服用安慰劑患者的2倍。鑒于此，F(xiàn)DA將與制藥企業(yè)共同協(xié)作在抗癲癇藥產(chǎn)品說明書上補充相關(guān)信息。

相關(guān)抗癲癇藥品種情況

FDA分析的11種抗癲癇藥物包括：卡馬西平、非爾氨酯、加巴噴丁、拉莫三嗪、左乙拉西坦、奧卡西平、普瑞巴林、噻加賓、托吡酯、丙戊酸鹽、唑尼沙胺。其中7個品種在我國有批準文號，包括卡馬西平、加巴噴丁、拉莫三嗪、左乙拉西坦、奧卡西平、托吡酯、丙戊酸鹽。普瑞巴林尚未在我國上市，但已獲準進行臨床研究。

抗癲癇藥與自殺觀念或自殺行為風(fēng)險

2005年3月，美國FDA對幾種抗癲癇藥進行初步分析后發(fā)現(xiàn)，該類藥物可能增加自殺觀念及自殺行為的風(fēng)險，因此要求抗癲癇藥的制藥企業(yè)提供相關(guān)信息，以便審核這些藥物與自殺事件的相關(guān)性。

FDA分析了11種藥物的199個安慰劑對照臨床試驗數(shù)據(jù)。研究的疾病包括癲癇、部分精神障礙以及其他疾病(包括偏頭痛和神經(jīng)性疼痛)。數(shù)據(jù)分析涉及藥物治療組27863例患者，安慰劑組16029例患者，納入分析的患者均在5歲以上。分析結(jié)果顯示：藥物治療組有4例患者自殺，安慰劑組無患者自殺；藥物治療組有0.43％的患者產(chǎn)生過自殺觀念或行為，安慰劑組為0.22％。

研究結(jié)果還顯示(詳見表1)，在不同疾病研究對象中，癲癇患者出現(xiàn)自殺觀念或行為的相對風(fēng)險高于其他疾病；患者在開始服藥的第1周就觀察到自殺觀念及自殺行為的風(fēng)險增高，并至少持續(xù)到24周；不同藥物和不同人群的研究結(jié)果大體一致，且各年齡組間差異無顯著性。

國內(nèi)抗癲癇藥關(guān)于自殺觀念或行為的不良反應(yīng)情況

檢索國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫，截至2008年6月10日，未檢索到關(guān)于卡馬西平、加巴噴丁、拉莫三嗪、左乙拉西坦、托吡酯、丙戊酸鹽引起自殺觀念及自殺行為的病例報告。檢索到奧卡西平引起自殺觀念病例報告1例。

以焦慮、激動、敵意、躁狂等(美國FDA信息中列為可能是自殺行為的前兆)為關(guān)鍵詞檢索國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫，檢索到拉莫三嗪相關(guān)病例1例，不良反應(yīng)為“焦慮”；托吡酯相關(guān)病例6例，不良反應(yīng)名稱分別為“煩躁、易怒、情緒激動”、“精神恍惚”、“精神異?！?、“激動”、“抑郁”和“精神分裂樣反應(yīng)”；卡馬西平相關(guān)病例5例，不良反應(yīng)名稱分別為“焦慮”(2例)、“精神分裂樣反應(yīng)”、“精神不集中”、“抑郁”：丙戊酸鹽相關(guān)病例4例，不良反應(yīng)名稱分別為“躁狂”(3例)和“精神異?！?。

建議

鑒于國外研究顯示服用抗癲癇藥患者可能存在自殺觀念或自殺行為的風(fēng)險，并且此類藥物多由患者在家中自服或由看護者監(jiān)督服用，建議醫(yī)生處方抗癲癇藥時，告知患者、患者家屬及看護者關(guān)于抗癲癇藥可能增加自殺觀念或行為的風(fēng)險：對于目前正在服用抗癲癇藥的患者，在沒有咨詢醫(yī)生之前，不要擅自停藥或改變治療方案；如發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)焦慮、激動、敵意、躁狂、抑郁或抑郁加重等精神癥狀，或有傷害自己、遠離家人和朋友等想法或行為時，患者家屬及看護者應(yīng)及時告知醫(yī)生。