馬良坤

人類乳頭狀病毒(HPV)感染與宮頸癌前病變、宮頸癌的發(fā)病關(guān)系密切。在中國，每年有135 000例患者診斷為宮頸癌，大約80 000患者死于宮頸癌。通過宮頸細胞學(xué)檢查(TCT)來早期識別、治療、隨訪宮頸癌前病變，能夠使得宮頸浸潤癌的發(fā)生率明顯下降。通過檢測體內(nèi)HPV的負荷，有利于宮頸癌前病變的篩查和治療后隨診。

人類乳頭狀病毒(HPV)與宮頸癌前病變的關(guān)系

人類乳頭狀病毒(HPv)與宮頸癌前病變及宮頸癌的發(fā)生密切相關(guān)，幾乎99.8％的宮頸癌都可以檢出HPV。而在正常人中<4％，在CIN Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ中分別為30％、55％、65％，隨著疾病的嚴重程度而呈上升趨勢?？梢哉J為HPV感染是宮頸癌發(fā)生的病因之一。

但并不是所有感染HPV的女性都會發(fā)展為宮頸癌前病變和宮頸癌，大多數(shù)是可以逆轉(zhuǎn)的，尤其在適當(dāng)?shù)闹委熀碗S訪之后，發(fā)生癌變的幾率不高。影響HPV感染轉(zhuǎn)歸的主要因素包括感染HPV的亞型、感染持續(xù)的時間以及其他因素，高危型的HPVl6和18與宮頸高度鱗狀上皮病變(HSIL)以及浸潤癌密切相關(guān)。由于絕大多數(shù)感染HPV的婦女不會發(fā)展為惡性腫瘤，提示單一的HPV感染可能不足以致癌，還有其他因素起到重要作用。目前認為這些因素包括機體的免疫功能降低、吸煙、初次性交早以及男性伴侶的性行為等。

人類乳頭狀病毒感染的傳播途徑

流行病學(xué)的調(diào)查表明，HPV主要通過性交傳播，其感染情況直接與女性的性伴侶數(shù)，性伙伴的性伴侶數(shù)有關(guān)。與單一穩(wěn)定性伴侶者相比，每個月每一新性伴侶感染HPV的相對危險性為10.1。其他的感染途徑包括通過密切接觸而感染的黏膜疣；產(chǎn)道感染引起的小孩非生殖道疣和呼吸道黏膜感染。HPV可以發(fā)生在無性活動的人群，主要與免疫功能低下有關(guān)。HPV感染多數(shù)無臨床癥狀。

人類乳頭狀病毒的檢測

HPV病毒在體外不能培養(yǎng)，在體內(nèi)也不能誘導(dǎo)易于檢測的免疫反應(yīng)，需要采用分子生物學(xué)技術(shù)檢測病毒的基因組，其中以雜交捕獲法(HC2)為主，亦是目前惟一獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的，可以應(yīng)用于臨床的診斷方法。HC2采用RNA探針與HPV的基因組雜交，再以RNA-DNA抗體與雜交體結(jié)合，進一步通過化學(xué)發(fā)光反應(yīng)對抗體捕獲的信號放大，從而對13種常見的高危型HPV進行半定量測定。HC2診斷宮頸病變具有很高的敏感性。

臨床使用HC2檢測可以用于對不正常細胞學(xué)結(jié)果的評估，以減少臨床隨診的次數(shù)；檢測的評估標(biāo)準(zhǔn)較細胞學(xué)篩查更為客觀，從而減少了檢測者之間的變異；提供一種方便的檢測方法與細胞學(xué)篩查相結(jié)合，解決重要的細胞學(xué)異常：與細胞學(xué)方法相結(jié)合可以延長宮頸癌篩查的間期，特別是對于老年婦女。比如宮頸細胞學(xué)檢查(TCT)提示非典型細胞(ASCUS)，這時不能確定是炎癥導(dǎo)致的還是有癌前病變的問題，就需要進行HPV檢測來決定是否需要行陰道鏡檢查。如果HPV陽性，建議陰道鏡檢查加活檢；如果HPV陰性，則建議治療炎癥，并隨診觀察。

人類乳頭狀病毒感染的治療

對于HPV感染的處理有賴于對其感染狀況和感染后轉(zhuǎn)歸的認識，生殖道HPV感染在有性生活的人群中普遍存在，每一個婦女在一生中都有HPV感染的可能性。感染HPV后絕大多數(shù)人可以自然消退。只有感染了高危亞型，同時又具備其他高危因素的婦女才可能進展為宮頸癌前病變或?qū)m頸癌。因此，對于HPV的感染既要重視，又不必恐懼。

目前人類還未發(fā)明治療病毒感染有效的藥物，因此所謂治療主要是針對由HPV引起的宮頸或外生殖器的局部病變。治療的方法包括病變局部的激光、冷凍、宮頸的電切或冷刀錐切。干擾素在理論上具有免疫調(diào)節(jié)、抗增生、抗病毒的作用，但目前臨床應(yīng)用的陰道內(nèi)干擾素栓劑并未得到肯定的治療效果。對于只有HPV陽性，而宮頸細胞學(xué)正常的婦女不需要特殊的處理。由于HPV的消退過程需要8～14個月，重復(fù)HPV檢測至少要間隔8個月。

人類乳頭狀病毒的預(yù)防

鑒于HPV具有明確的感染途徑，預(yù)防其感染具有更重要的意義。預(yù)防HPV感染的最好措施是避免與感染的病變接觸。但實際執(zhí)行很困難，因為很多人并不知道感染狀態(tài)。避孕套對于預(yù)防宮頸的病變可能有一定的幫助，但不完全可靠。

目前在國外及港澳地區(qū)已經(jīng)上市并投入使用，進入臨床研究的預(yù)防性HPV疫苗，主要是針對HP16或HPV16/18亞型的，具有安全、能夠耐受，以及免疫源性好等特點，但價格昂貴。