陸　建

“隨著企業(yè)的發(fā)展，經(jīng)營(yíng)者的思路要不斷創(chuàng)新求變?！泵鎸?duì)《新財(cái)經(jīng)》的專訪，江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司總裁陶惠啟反復(fù)強(qiáng)調(diào)創(chuàng)新的重要性。在他看來(lái)，創(chuàng)新的方法要變，創(chuàng)新的思路更要變，他引用張瑞敏說(shuō)過(guò)的一句話來(lái)詮釋自己的觀念：什么樣的思路，就有什么樣的出路

敢于做“大產(chǎn)品”

在中國(guó)化學(xué)制藥企業(yè)排名中，正大天晴藥業(yè)位在百?gòu)?qiáng)之列，但與跨國(guó)醫(yī)藥企業(yè)相比，年銷(xiāo)售8億元人民幣實(shí)在是微不足道。然而，就是這樣一個(gè)不是家喻戶曉的企業(yè)，卻在國(guó)內(nèi)衛(wèi)生醫(yī)療界有著響當(dāng)當(dāng)?shù)拿?。“全?guó)每一家傳染病醫(yī)院或者是綜合醫(yī)院傳染科的醫(yī)生，沒(méi)有不知道正大天晴的！”

陶惠啟的自信來(lái)自于他們剛剛?cè)〉贸晒ι鲜械男庐a(chǎn)品。他介紹說(shuō)：“我們的企業(yè)一直在研究創(chuàng)新，但真正意義上的創(chuàng)新是我們推出的肝病治療新藥——‘天晴甘美（異甘草酸鎂），具有完全自主的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，研發(fā)技術(shù)國(guó)內(nèi)第一，國(guó)際領(lǐng)先，被國(guó)家列入‘863科研計(jì)劃?！?/p>

9月26日，正大天晴藥業(yè)研制的我國(guó)第一個(gè)利用天然植物甘草有效成分研制的國(guó)家一類(lèi)抗肝炎新藥“異甘草酸鎂”（天晴甘美）正式取得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的新藥生產(chǎn)證書(shū)及生產(chǎn)批件。“異甘草酸鎂”作為一種全新結(jié)構(gòu)的手性化合物，正大天晴首創(chuàng)將其用于肝病的治療，是在對(duì)甘草酸制劑二十年的研究積累基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)的全新甘草酸制劑產(chǎn)品，國(guó)內(nèi)外尚無(wú)同類(lèi)產(chǎn)品問(wèn)世，其制備工藝及化合物用途已獲國(guó)家發(fā)明專利。

中華醫(yī)學(xué)會(huì)上海肝病學(xué)會(huì)主任委員、上海消化疾病研究所國(guó)家藥品臨床研究基地主任曾民德教授說(shuō)：“正大天晴‘異甘草酸鎂的誕生，標(biāo)志著我國(guó)在傳統(tǒng)中藥研究方面已經(jīng)取得歷史性突破，推動(dòng)了中國(guó)甘草制劑整體應(yīng)用水平的提高，是民族醫(yī)藥工業(yè)的驕傲，也是廣大肝病患者的福音?！睓?quán)威的評(píng)價(jià)給了天晴人更大的信心和動(dòng)力。

“當(dāng)然，我們這樣的創(chuàng)新還只有一個(gè)，還要積累，我們要一步步來(lái)。目前，真正意義上的創(chuàng)新產(chǎn)品，占我們企業(yè)的銷(xiāo)售比重還是太小了。我們號(hào)稱新藥占了90%，這個(gè)新藥還是過(guò)去意義上的新藥，這種事情也是業(yè)內(nèi)的通病。舉例說(shuō)，我們國(guó)家批的一兩千個(gè)新藥，其中97%以上還屬于仿制藥。天晴前幾年把這種仿制的新藥做得很好，但是往后這樣走不行，往后要完全意義上創(chuàng)新的藥，我們計(jì)劃到2010年這樣的創(chuàng)新產(chǎn)品要占到我們企業(yè)銷(xiāo)售的40%。同時(shí)，小企業(yè)要敢于投入，要充分利用各方資源，敢于做天晴甘美這樣的‘大產(chǎn)品。今后醫(yī)藥行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)越來(lái)越厲害，對(duì)于科技型的制藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，有了‘大產(chǎn)品，才能有大出路?！?/p>

要有“大夢(mèng)想”

有分析認(rèn)為，正大天晴的發(fā)展模式和成就，很符合企業(yè)研究專家赫爾曼·西蒙所提出的“隱形冠軍”的概念。在西蒙看來(lái)，全球最優(yōu)秀企業(yè)更大量地是一些默默無(wú)聞、小而強(qiáng)的行業(yè)冠軍企業(yè)，在許許多多不知名行業(yè)中，這些企業(yè)在全球范圍或某一區(qū)域市場(chǎng)占領(lǐng)了其所屬市場(chǎng)50%的份額甚至更多。尤其突出的是這樣的公司無(wú)論是在經(jīng)營(yíng)水準(zhǔn)、產(chǎn)品技術(shù)和創(chuàng)新能力絲毫不弱于500強(qiáng)企業(yè)，甚至在某些方面更是獨(dú)樹(shù)一幟，建立了大企業(yè)無(wú)法奢求的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。隱形冠軍公司無(wú)論產(chǎn)品還是工作過(guò)程都是高度創(chuàng)新的，而且他們的創(chuàng)新活動(dòng)是全球?qū)虻?、持續(xù)不斷的。

十九年來(lái)，正大天晴之所以能穩(wěn)步快速地發(fā)展，和正大天晴人不斷地創(chuàng)新是分不開(kāi)的。雖然專注做肝病類(lèi)處方藥的正大天晴在公眾心目中的名氣還不算大，但在肝病治療藥物研發(fā)和生產(chǎn)這個(gè)細(xì)分行業(yè)里，正大天晴是一個(gè)響當(dāng)當(dāng)?shù)慕巧?。目前，正大天晴的肝病藥物已?jīng)覆蓋了全國(guó)所有的傳染病醫(yī)院以及400多家三甲醫(yī)院，主產(chǎn)品“甘利欣”和“天晴復(fù)欣”成為國(guó)內(nèi)肝病用藥的主力品牌之一。2004年，這兩大產(chǎn)品的銷(xiāo)售額已超過(guò)5億元人民幣，尤其在國(guó)內(nèi)甘草酸類(lèi)肝藥領(lǐng)域，天晴占據(jù)了80%的市場(chǎng)份額，處于絕對(duì)領(lǐng)跑地位。

從1987年到2004年的十八年間，正大天晴平均不到三年就推出一個(gè)肝病新藥，并且從2004年起，每年將推出一個(gè)以上的肝病治療新藥，這在國(guó)內(nèi)制藥界是不多見(jiàn)的。

1987年，正大天晴推出甘草酸治療肝炎的第二代產(chǎn)品——強(qiáng)力寧，產(chǎn)品很快熱銷(xiāo)，但正大天晴并沒(méi)有以此為滿足，而是不斷地關(guān)注甘草酸應(yīng)用技術(shù)的新進(jìn)展。

1990年，正大天晴推出用于肝炎免疫調(diào)節(jié)治療的藥物——豬苓多糖。為了開(kāi)發(fā)更多更好的肝病藥物，正大天晴毅然花費(fèi)巨資引進(jìn)了還不十分成熟的豬苓多糖的生產(chǎn)技術(shù)。經(jīng)過(guò)近兩年的艱苦攻關(guān)，豬苓多糖終于成功上市。

1994年，正大天晴推出甘草酸治療肝炎的第三代產(chǎn)品——甘利欣?！案世馈钡膯?wèn)世，縮短了我國(guó)在甘草酸應(yīng)用領(lǐng)域與日本等發(fā)達(dá)國(guó)家的差距。

2002年2月，正大天晴推出抗乙肝病毒的新藥——天晴復(fù)欣。

2002年10月，正大天晴推出治療肝性腦病的二類(lèi)新藥——天晴康欣。

2003年4月，正大天晴推出具有快速退黃作用的肝病治療新藥——天晴順欣。

2004年6月，正大天晴推出治療肝病的新型磷脂復(fù)合藥物——天晴甘平。

2004年10月，正大天晴藥業(yè)承擔(dān)的國(guó)家“863”項(xiàng)目計(jì)劃：異甘草酸鎂及注射液正式上市。

2005年7月，正大天晴新一代抗乙肝病毒藥“匹伏阿德福韋酯”，獲得國(guó)家專利局頒發(fā)的晶型專利證書(shū)。該藥將于2006年上半年上市。

目前，正大天晴多個(gè)肝病新藥產(chǎn)品處于研發(fā)的不同階段，除了傳統(tǒng)的保肝降酶、抗乙肝病毒產(chǎn)品之外，還有防治酒精肝、脂肪肝，以及肝保健方面的一系治肝護(hù)肝產(chǎn)品。

陶惠啟總裁說(shuō)：“有夢(mèng)想，才能有未來(lái)！對(duì)于一個(gè)想長(zhǎng)久發(fā)展的企業(yè)，夢(mèng)想就是它的戰(zhàn)略目標(biāo)。正大天晴的目標(biāo)是：未來(lái)十年內(nèi)，把正大天晴建設(shè)成中國(guó)規(guī)模最大、品種最全、質(zhì)量最優(yōu)的肝健康產(chǎn)品研發(fā)生產(chǎn)基地?！?/p>

要敢于做“領(lǐng)頭羊”

1986年，正大天晴決定投入研發(fā)第一個(gè)肝病治療藥品——強(qiáng)力寧。這是一個(gè)甘草酸單銨鹽的復(fù)方產(chǎn)品，當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)只有浙江一家企業(yè)小規(guī)模生產(chǎn)，主要原因是當(dāng)時(shí)的生產(chǎn)設(shè)備和生產(chǎn)技術(shù)相對(duì)落后，產(chǎn)品工業(yè)化生產(chǎn)之后無(wú)法徹底解決澄明度及熱源等問(wèn)題。正大天晴與科研單位協(xié)作，經(jīng)過(guò)兩年的努力，終于解決了這些問(wèn)題，實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)品的大規(guī)模生產(chǎn)。1987年，“強(qiáng)力寧”的推出，標(biāo)志著正大天晴兩個(gè)時(shí)代的開(kāi)始：一是肝病藥專業(yè)研發(fā)時(shí)代的開(kāi)始，另一個(gè)是專注于甘草制劑研發(fā)時(shí)代的開(kāi)始。

1988年，也就是在“強(qiáng)力寧”推出后不久，正大天晴通過(guò)文獻(xiàn)資料了解到，甘草酸二銨鹽具有更好的保肝降酶效果，于是立即組織研發(fā)人員與科研單位協(xié)作攻關(guān)。1994年，正大天晴終于推出這種新型的甘草酸制劑產(chǎn)品——甘利欣。甘草酸二銨鹽的制取難度較大，80年代末期僅有日本等少數(shù)幾個(gè)國(guó)家掌握這樣的技術(shù)?！案世馈钡膯?wèn)世，縮短了我國(guó)在甘草酸應(yīng)用領(lǐng)域與日本等發(fā)達(dá)國(guó)家的差距。今天，一些發(fā)達(dá)國(guó)家還在使用“美能”這樣的甘草酸單銨鹽產(chǎn)品，而正大天晴的“甘利欣”已經(jīng)在中國(guó)得到了大范圍的推廣應(yīng)用。

如果說(shuō)“甘利欣”還只是一個(gè)“先行者”努力的結(jié)果，那么,“天晴甘平”則完全成為一個(gè)“領(lǐng)跑者”的角色。這個(gè)產(chǎn)品采用了三項(xiàng)先進(jìn)的技術(shù)：一是在甘草制劑中添加了磷脂，磷脂能夠促進(jìn)細(xì)胞膜的修復(fù)，有助于肝臟功能的恢復(fù)；二是采用了先進(jìn)的磷脂復(fù)合技術(shù)，將甘草酸二銨鹽與磷脂結(jié)合后形成新型復(fù)合物（不是簡(jiǎn)單相加），使藥物的脂溶性增強(qiáng)，促進(jìn)了藥物的有效吸收；三是該產(chǎn)品為腸溶膠囊制劑，緩解了胃酸對(duì)甘草酸二銨鹽的藥效影響，提高了生物利用度。藥物的磷脂復(fù)合技術(shù)，在國(guó)際上屬于比較先進(jìn)的制劑技術(shù)，國(guó)內(nèi)目前剛剛引起重視，應(yīng)用還較少?！疤烨绺势健钡难邪l(fā)歷時(shí)四年，四年前就將磷脂復(fù)合技術(shù)應(yīng)用于藥物制劑，需要一定的遠(yuǎn)見(jiàn)和勇氣。曾明德教授對(duì)“天晴甘平”的臨床驗(yàn)證傾注了大量的心血，當(dāng)日本專家對(duì)“天晴甘平”表現(xiàn)出驚嘆之情的時(shí)候，他就像自己的孩子被別人夸贊一樣，掩飾不住地手舞足蹈。

“異甘草酸鎂”是正大天晴另一個(gè)擔(dān)當(dāng)“領(lǐng)跑者”角色的產(chǎn)品。甘草酸銨鹽制劑長(zhǎng)期應(yīng)用之后容易引起一些特殊患者的鈉潴留，導(dǎo)致高血壓的發(fā)生。而“異甘草酸鎂”屬新型的甘草酸鎂鹽制劑，有效地降低了鈉潴留的發(fā)生率。另一個(gè)特點(diǎn)是，“異甘草酸鎂”屬甘草酸異構(gòu)體，多功能的肝細(xì)胞保護(hù)劑。該產(chǎn)品屬創(chuàng)新藥物，具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，被國(guó)家納入“863”科研計(jì)劃。目前國(guó)外和國(guó)內(nèi)都沒(méi)有同類(lèi)型的產(chǎn)品。

陶惠啟說(shuō)：“我們?cè)诟什葜苿┭邪l(fā)方面是一個(gè)先行者，但我們更希望做一個(gè)領(lǐng)跑者。天晴甘平和異甘草酸鎂推出之后，我們基本上形成了甘草制劑研發(fā)方面的核心能力?！?/p>

要敢于“大投入”

2005年，正大天晴的研發(fā)投入達(dá)到5700萬(wàn)元，占銷(xiāo)售收入的8%。陶惠啟對(duì)《新財(cái)經(jīng)》表示，今后的研發(fā)投入將逐步提升到12%以上，與跨國(guó)公司的研發(fā)投入相當(dāng)。他說(shuō)，正大天晴產(chǎn)品研發(fā)確立了三個(gè)為主：一是以肝病藥為主；二是以中藥現(xiàn)代化為主；三是以現(xiàn)代制劑為主。他闡述道：這三個(gè)為主相輔相成，缺一不可?！叭齻€(gè)平臺(tái)”的建立不是一蹴而就的事，需要大量的資金投入和人才的培養(yǎng)，正大天晴需要五年的時(shí)間以及1.5億元左右的投入才能建立完善的“三個(gè)平臺(tái)”。

如今，正大天晴新藥研發(fā)中心擁有研發(fā)人員80多人，其中博士、碩士、高級(jí)工程師占總?cè)藬?shù)的36%。北京、上海、廣州、重慶等地的全國(guó)知名肝病專家與正大天晴建立了真誠(chéng)的合作關(guān)系，中國(guó)藥科大學(xué)、香港理工大學(xué)、中國(guó)中醫(yī)研究院、上海醫(yī)藥工業(yè)研究院、杭州肝病研究所等知名高校院所，都與正大天晴有著密切合作。

經(jīng)過(guò)多年的建設(shè)和投入，目前正大天晴南京新藥研發(fā)基地?fù)碛薪ㄖ娣e為2000平方米的科研樓，擁有高效液相色譜儀、氣相色譜、超臨界萃取等一批先進(jìn)的儀器設(shè)備，能夠較好地完成各類(lèi)中、西藥新藥的研制開(kāi)發(fā)，科研裝備力量已達(dá)國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平。2004年新建的8個(gè)新劑型11條生產(chǎn)線的中試車(chē)間，總投入達(dá)到4000萬(wàn)～6000萬(wàn)元。

陶惠啟對(duì)《新財(cái)經(jīng)》介紹說(shuō)，國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)平均創(chuàng)新的費(fèi)用占銷(xiāo)售額的百分比是一點(diǎn)幾，而國(guó)外大多數(shù)是十幾，也有二十幾的。國(guó)外的大型制藥企業(yè)銷(xiāo)售額都是幾百億美元，所以，一年能拿幾十億美元搞研發(fā)?！斑@是我們無(wú)法比擬的?！碧栈輪⒂行o(wú)奈，但他表示：“盡管與國(guó)內(nèi)企業(yè)相比，我們幾千萬(wàn)人民幣的投入已經(jīng)算是不錯(cuò)，但我們還要不斷加大投入，力爭(zhēng)使研發(fā)投入與銷(xiāo)售收入同比例增長(zhǎng)，甚至超過(guò)。因?yàn)橹扑幤髽I(yè)沒(méi)有研發(fā)基礎(chǔ)，今后肯定很難生存壯大?！泵鎸?duì)困難，陶惠啟依然充滿信心：“我們現(xiàn)在有比較好的研發(fā)基礎(chǔ)。一、目前外國(guó)企業(yè)拿幾十億研究世界級(jí)新藥，我研究目前國(guó)內(nèi)比較好的肝藥，不需要這么多，幾千萬(wàn)就可以了。二、我現(xiàn)在可以集中所有的科研人員做，我可以和國(guó)內(nèi)很多科研單位、國(guó)際很好的科研單位合作?！?/p>

“大投入”已經(jīng)有了很好的收獲。2004～2005年，是正大天晴研發(fā)成果最多的年度：取得新藥證書(shū)18個(gè)，生產(chǎn)批件21個(gè)，取得臨床批件30個(gè)，完成專利申報(bào)共29項(xiàng)，已獲專利授權(quán)9項(xiàng)。其一類(lèi)新藥異甘草酸鎂原料及注射液、二類(lèi)新藥噻托溴銨原料及其吸入粉霧膠囊開(kāi)發(fā)研究被列入國(guó)家“863”計(jì)劃，匹伏阿德福韋酯已獲晶型專利。

“企業(yè)一定要有‘大思路！大思路，才能有大出路！”這是陶惠啟的總結(jié)。