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糖尿病患者為何易患骨質(zhì)疏松?

2005-04-29 00:44:03潘時(shí)中
糖尿病新世界 2005年6期
關(guān)鍵詞:糖基化高血糖成骨細(xì)胞

潘時(shí)中

糖尿病和骨質(zhì)疏松癥均為中老年的常見(jiàn)病和多發(fā)病,它們之間關(guān)系錯(cuò)綜復(fù)雜。骨質(zhì)疏松癥可以是糖尿病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的慢性并發(fā)癥,可造成長(zhǎng)期嚴(yán)重的疼痛和器官功能障礙、骨折致殘,嚴(yán)重影響糖尿病患者的心身健康和生活質(zhì)量。

糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥的原因和機(jī)制復(fù)雜,為目前醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)。一般認(rèn)為除與性別、年齡、體質(zhì)、重量、種族及營(yíng)養(yǎng)狀況等因素有關(guān)外,還與糖尿病病情輕重、遺傳因素、骨代謝調(diào)節(jié)等因素有關(guān)。

鈣磷及維生素D代謝紊亂

糖尿病對(duì)鈣磷代謝的影響已被大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究證實(shí)。有人觀(guān)察到糖尿病性骨質(zhì)疏松與骨基質(zhì)及骨礦物質(zhì)代謝紊亂有關(guān),其發(fā)病機(jī)制有:①高血糖時(shí)滲透性利尿作用及糖尿病并發(fā)腎小管吸收功能障礙,使大量鈣、磷、鎂離子排出體外而出現(xiàn)低鈣、低鎂血癥,使骨吸收增加,骨量減少。②胰島素不足或胰島素敏感性下降及并發(fā)糖尿病腎病,可影響維生素D代謝,使鈣吸收減少,進(jìn)而影響骨代謝。

胰島素缺乏

胰島素缺乏是糖尿病性骨疏松的重要原因,其機(jī)制可能涉及以下幾個(gè)方面:①當(dāng)胰島素不足時(shí),大量蛋白質(zhì)和氨基酸被消耗,致使骨基質(zhì)減少。②胰島素缺乏時(shí),可通過(guò)骨鈣素、胰島素樣生長(zhǎng)因子等,使成骨細(xì)胞數(shù)目減少、活性降低,引起骨質(zhì)疏松。③當(dāng)胰島素缺乏時(shí),環(huán)磷酸腺苷生成增多,促進(jìn)骨的吸收,骨量丟失。

高血糖

短時(shí)高血糖可以調(diào)控成骨細(xì)胞的基因表達(dá),刺激成骨細(xì)胞增生。而長(zhǎng)期高血糖可使骨膠原纖維發(fā)生糖基化,形成糖基化終末產(chǎn)物(AGE)。糖基化骨膠原纖維一方面可引起成骨作用明顯降低。另一方面還可加速骨的吸收,最終引起骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生。

其他機(jī)制

糖尿病性骨質(zhì)疏松癥可能與遺傳因素有關(guān),目前研究主要集中在以下方面:調(diào)節(jié)鈣磷代謝的激素及其受體基因、性激素受體基因、細(xì)胞因子基因。但各研究結(jié)論不一,無(wú)統(tǒng)一定論。

深信隨著分子生物學(xué)及研究手段的進(jìn)一步發(fā)展,尤其是人類(lèi)基因組的研究,骨代謝過(guò)程的奧妙之處將被破解。

2型糖尿病與1型糖尿病發(fā)病機(jī)制略有不同

2型糖尿病性骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制與1型糖尿病略有不同。2型糖尿病患者常伴有肥胖,血清骨保護(hù)素及瘦素水平增高,而這三者水平均與骨量成正相關(guān)。筆者認(rèn)為,這可能是疾病早期機(jī)體代償反應(yīng)的結(jié)果,在臨床上發(fā)現(xiàn),幾乎所有的晚期2型糖尿病患者骨密度均顯著降低。

此外,糖尿病男性睪酮及女性雌激素水平的下降,更是糖尿病患者發(fā)生骨質(zhì)疏松的主要機(jī)制。糖尿病患者由于蛋白質(zhì)合成代謝障礙導(dǎo)致骨基質(zhì)合成減少,骨密度含量減少,引起骨質(zhì)疏松的發(fā)生,這是骨質(zhì)疏松癥中一個(gè)常見(jiàn)而重要的原因。

哪些人容易發(fā)生骨質(zhì)疏松癥?

年齡:絕經(jīng)婦女和65歲以上者為高危人群;

遺傳:有骨質(zhì)疏松家族史者易患;

飲食:長(zhǎng)期低鈣飲食,營(yíng)養(yǎng)缺乏;

消瘦:體重指數(shù)低者,骨質(zhì)疏松癥發(fā)生率高;

激素水平:過(guò)早閉經(jīng)或卵巢切除致雌激素下降者;

生活方式:酗酒、大量吸煙、長(zhǎng)期飲咖啡、濃茶等;

藥物:長(zhǎng)期使用皮質(zhì)激素、巴比妥、肝素等;

疾?。簝?nèi)分泌疾病、營(yíng)養(yǎng)代謝性疾病、腎功能不全、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、嚴(yán)重肝?。?/p>

失重者:如宇航員、長(zhǎng)期臥床者。

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