【摘要】 目的：探究旋覆代赭湯合小陷胸湯加減聯(lián)合質子泵抑制劑（PPIs）降階梯撤藥治療非糜爛性反流?。∟ERD）的效果。方法：選擇2021年1月—2024年1月在清華大學第一附屬醫(yī)院治療的NERD患者80例，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為兩組，均40例，對照組采用PPIs降階梯撤藥治療，試驗組采用旋覆代赭湯合小陷胸湯加減聯(lián)合PPIs降階梯撤藥治療，兩組在治療12周后評價治療效果，對比兩組臨床療效、病情狀況、胃腸自主神經功能、血清指標、生活質量。結果：試驗組總有效率高于對照組（Plt;0.05）。治療后，試驗組反流性疾病問卷（RDQ）各項評分、胃腸自主神經功能低頻功率（LF）值均高于對照組，胃腸自主神經功能高頻功率（HF）值、5-羥色胺（5-HT）、血管活性腸肽（VIP）、胃食管反流病問卷（GerdQ）均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。結論：NERD患者接受旋覆代赭湯合小陷胸湯加減聯(lián)合PPIs降階梯撤藥治療，效果顯著，可改善胃腸自主神經功能及胃腸動力，提高生活質量。

【關鍵詞】 旋覆代赭湯合小陷胸湯加減 質子泵抑制劑 降階梯撤藥 非糜爛性反流病

The Effect of Xuanfu Daizhe Decoction and Xiaoxianxiong Decoction Modified Combined with PPIs to Step Down and Withdraw Medication on Non Erosive Reflux Disease/ZHANG An. //Medical Innovation of China， 2025， 22（05）： -122

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Xuanfu Daizhe Decoction and Xiaoxianxiong Decoction modified combined with proton pumb inhibitors （PPIs） step down and withdraw medication in the treatment of non erosive reflux disease （NERD）. Method： Eighty NERD patients treated at the First Affiliated Hospital of Tsinghua University from January 2021 to January 2024 were randomly divided into two groups， with 40 patients in each group. The control group was treated with PPIs step down and withdraw medication， while the experimental group was treated with Xuanfu Daizhe Decoction and Xiaoxianchest Decoction modified combined with PPIs step down and withdraw medication. Two groups evaluated the treatment effect after 12 weeks of treatment. The clinical efficacy， disease status， gastrointestinal autonomic nervous function， serum indicators， and quality of life of the two groups were compared. Result： The total effective rate of the experimental group was higher than that of the control group （Plt;0.05）. After treatment， the scores of various items reflux disease questionnaire （RDQ） and low-frequency power （LF） of gastrointestinal autonomic nervous function in the experimental group were higher than those in the control group， the high-frequency power （HF） of gastrointestinal autonomic nervous function， 5-hydroxytryptamine （5-HT）， vasoactive intestinal peptide （VIP）， and gastroesophageal reflux disease questionnaire （GerdQ） were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： NERD patients receiving modified combination of Xuanfu Daizhe Decoction and Xiaoxianxiong Decoction combined with PPIs for step down and withdraw medication therapy have significant effects， which can improve gastrointestinal autonomic nervous system function and gastrointestinal motility， and enhance quality of life.

[Key words] Xuanfu Daizhe Decoction and Xiaoxianxiong Decoction modified PPIs Step down and withdraw medication Non erosive reflux disease

First-author's address： Department of Traditional Chinese Medicine， First Affiliated Hospital of Tsinghua University， Beijing 100016， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.05.028

非糜爛性反流?。∟ERD）是胃食管反流?。℅ERD）的一種，主要表現(xiàn)為反流、燒心等癥狀，但食管黏膜無破損[1]。NERD是GERD的最常見類型，約占GERD的70%，近年來發(fā)病率略有上升趨勢[2]。NERD患者常出現(xiàn)燒心、胃酸倒流、胸痛、咳嗽等癥狀，盡管胃鏡檢查食管完整無異常，但患者主觀感覺較重，通過避免引起腹內壓升高的因素，如咳嗽、手提重物等，并采取抑酸、促動力等治療，通常能控制病情[3]。然而，NERD是一種易復發(fā)的慢性病，如不注意去除誘因，可能難以治愈。西醫(yī)治療NERD以藥物為主，例如質子泵抑制劑（PPIs）、促動力藥及黏膜保護劑等，通過減少胃酸分泌、中和胃酸、增強胃黏膜屏障功能及促進胃動力，從而緩解反流癥狀[4]。盡管西醫(yī)治療NERD取得了一定的療效，但副作用較多，如PPIs長期使用可能導致骨質疏松、腸道菌群失調等。中醫(yī)認為脾胃是氣機升降的關鍵所在，脾胃功能正常，則氣機升降有序，人體健康[5]。當肝胃氣逆時，胃的降濁功能受到影響，胃氣上逆，導致該病，故應以疏肝泄熱、和胃降逆、理氣化痰為治療準則[6]。旋覆代赭湯由旋覆花、代赭石等組成，可降逆化痰、益氣和胃。小陷胸湯由半夏、瓜蔞等組成，可清熱化痰、寬胸散結。因此，本文聯(lián)合旋覆代赭湯合小陷胸湯加減、PPIs降階梯撤藥治療NERD，探究其效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在本院醫(yī)學倫理委員會審核批準下，選擇2021年

1月—2024年1月在清華大學第一附屬醫(yī)院治療的NERD患者80例，納入標準：（1）符合文獻[7]《胃食管反流病防治》、文獻[8]《中醫(yī)病證診斷療效標準》對NERD的診斷；（2）胃鏡分級Ⅰ～Ⅲ級；（3）認知正常，無溝通障礙。排除標準：（1）合并其他胃腸疾??；（2）藥物禁忌；（3）重要臟器病變。根據(jù)隨機數(shù)字表法分為兩組，均40例?；颊呔炇鹬橥鈺?。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用PPIs降階梯撤藥治療，雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（生產廠家：濟川藥業(yè)集團有限公司，批準文號：國藥準字H20061220，規(guī)格：20 mg）

20 mg/次，2次/d，服藥2周；劑量減為20 mg/次，每天1次，服藥2周；改為法莫替丁片（生產廠家：上海上藥信誼藥廠有限公司，批準文號：國藥準字H10950278，規(guī)格：20 mg）20 mg/次，1次/d，服藥2周，停止所有藥物。

1.2.2 試驗組 采用旋覆代赭湯合小陷胸湯加減聯(lián)合PPIs降階梯撤藥治療，PPIs降階梯撤藥與對照組一致，服藥6周。旋覆代赭湯合小陷胸湯加減：瓜蔞20 g，生姜15 g，法半夏12 g，旋覆花、炙甘草各9 g，黃連、人參、代赭石各6 g，大棗（擘）4枚。痰濕內阻：茯苓、薏苡仁各12 g；肝胃郁熱：吳茱萸、梔子各10 g；肝郁氣滯：柴胡、枳殼各8 g；胸骨痛：延胡索、郁金各10 g；呃逆噯氣：木香、竹茹各10 g；燒心、泛酸：煅瓦楞、海螵蛸各12 g。每劑湯藥留汁300 mL，150 mL/次，2次/d，服藥12周。兩組均在治療12周后評估效果。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）臨床療效：在治療12周后，胃灼熱等癥狀完全消失，即為顯效；經過12周治療，胃灼熱等癥狀明顯好轉，即為有效；未有變化，或加重，即為無效。顯效+有效=總有效。（2）病情狀況：使用反流性疾病問卷（RDQ）評估，問卷包括燒心、反酸、胸骨后疼痛、食物反流，包括病情程度、發(fā)作頻率，均分為6個級別（0～5分），共40分，分數(shù)越高癥狀越嚴重。（3）胃腸自主神經功能：治療前、治療12周后使用自主神經檢測系統(tǒng)檢測胃腸自主神經功能高頻功率（HF）值、胃腸自主神經功能低頻功率（LF）值。（4）血清指標：治療前、治療12周后采集患者靜脈血3 mL，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測5-羥色胺（5-HT）、血管活性腸肽（VIP）。（5）生活質量：治療前、治療12周后使用胃食管反流病自測量表胃食管反流病問卷（GerdQ）評估，包括非心源性上腹痛、惡心等，每項0～3分，共0～18分，分數(shù)越高生活質量越差[9]。

1.4 統(tǒng)計學處理

使用SPSS 26.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（x±s）表示，行t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，行字2檢驗，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

對照組男女比例為21︰19，年齡28～76歲，平均（51.24±2.66）歲；病程6～21個月，平均（13.26±1.23）個月；試驗組男女比例為22︰18，年齡27～77歲，平均（51.39±2.69）歲；病程7～22個月，平均（13.55±1.37）個月。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。

2.2 兩組臨床療效比較

試驗組總有效率高于對照組（字2=5.000，P=0.025），見表1。

2.3 兩組RDQ評分比較

治療前，兩組RDQ各項評分差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，試驗組RDQ各項評分均低于對照組（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組胃腸自主神經功能比較

治療前，兩組胃腸自主神經功能差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，試驗組HF低于對照組，LF高于對照組（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組VIP、5-HT水平比較

治療前，兩組VIP、5-HT水平差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，試驗組VIP、5-HT水平均低于對照組（Plt;0.05）。見表4。

2.6 兩組GerdQ評分比較

治療前，兩組GerdQ評分差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，試驗組GerdQ評分低于對照組（Plt;0.05）。見表5。

3 討論

NERD是消化病學中最常見的癥狀之一，患者癥狀嚴重程度與糜爛性食管炎相似，但食管酸反流檢測陽性率較低，約50%[10]。NERD患者易出現(xiàn)心理問題，如焦慮、抑郁，加重癥狀，治療需綜合考慮抑酸、促動力、黏膜保護及心理干預，但疾病易復發(fā)，需長期管理[11]。PPIs在治療反酸疾病取得較好效果，通過抑制胃壁細胞中的氫離子-鉀離子-ATP酶（即質子泵），從而減少胃酸的分泌[12]。但使用質子泵抑制劑（如雷貝拉唑等）后，停藥后癥狀容易復發(fā)，且長期服用可能引發(fā)萎縮性胃炎、胃嗜鉻細胞增生、類瘤形成、低鎂血癥、骨質疏松及骨折、缺鐵性貧血等不良反應，同時會降低胃腸道微生物群的多樣性和豐富度，增加腸道感染病原體風險，可能導致小腸細菌過度生長，加重炎癥性腸病[13]?。

NERD在中醫(yī)學中，被歸類為“吐酸”“嘈雜”“食管癉”等疾病范疇，中醫(yī)認為NERD與肝、膽、脾等臟腑功能失調密切相關，多因肝氣郁結、胃氣不和而發(fā)，且存在偏寒、偏熱的差異[14]。肝胃氣逆型NERD多由肝氣郁結、胃氣上逆所致，如長時間生氣，導致肝氣郁結于胃，影響胃部功能。胃氣本應下降，但因肝氣橫逆、濕熱內蘊或脾胃虛弱等因素，導致胃氣上逆，侵犯食管，引發(fā)肝胃氣逆型NERD[15]。因此，肝胃氣逆型NERD的治療需從疏肝理氣、和胃降逆入手，同時兼顧脾胃功能，以達到根治的目的。旋覆代赭湯有降逆化痰、益氣和胃功效，小陷胸湯有清熱化痰、寬胸散結功效，兩方合用，可增強藥效，達到標本兼治的效果[16]。?湯劑中旋覆花降氣、消痰、行水、止嘔；?代赭石平肝潛陽、重鎮(zhèn)降逆、涼血止血；?人參大補元氣、復脈固脫、補脾益肺、生津養(yǎng)血；?瓜蔞清熱滌痰、寬胸散結、潤燥滑腸；大棗補益脾胃、益氣生津；?生姜宣散水氣、促進食欲、溫中止痛、殺菌解毒；?法半夏燥濕化痰、消腫散結、行氣開脾；?黃連清熱燥濕、瀉火解毒；?炙甘草補脾和胃、益氣復脈，調和諸藥，使方劑中各藥物之間協(xié)同作用，增強整體療效[17]。本研究結果顯示，試驗組臨床療效、癥狀、生活質量均優(yōu)于對照組；提示旋覆代赭湯合小陷胸湯聯(lián)合PPIs降階梯撤藥治療NERD效果顯著，可改善臨床癥狀，提高生活質量。

NERD患者常常伴有胃腸道自主神經功能異常，這一異常表現(xiàn)為空腹狀態(tài)下交感神經活性降低，而副交感神經活性相對升高，交感神經在空腹狀態(tài)下通常處于相對興奮狀態(tài)，以維持胃腸道的正常蠕動和排空，但當交感神經興奮時，會釋放腎上腺素、乙酰膽堿等物質，這些物質作用于胃腸道的平滑肌，導致胃腸道平滑肌興奮，降低胃腸平滑肌的張力和胃腸蠕動的頻率，減弱其蠕動強度；副交感神經主要負責促進胃腸道的消化活動，包括增加胃酸分泌、促進胃腸蠕動等，因此在NERD患者中，副交感神經的活性升高，可能加劇胃酸的分泌和反流的發(fā)生[18]。本研究結果顯示，試驗組HF低于對照組，LF高于對照組；提示旋覆代赭湯合小陷胸湯聯(lián)合PPIs降階梯撤藥可改善胃腸道自主神經功能。

心理情志因素，如焦慮、抑郁等，可通過神經內分泌系統(tǒng)對胃腸功能產生影響，且這種影響是多方面的，包括胃腸蠕動、胃酸分泌、食管括約肌功能等[19]。VIP是由中樞神經系統(tǒng)和胰島素D1細胞共同分泌的一種神經遞質，能夠作用于食管下括約肌，使其松弛，這種松弛作用可能導致反流的發(fā)生，因為食管下括約肌是防止胃內容物反流入食管的重要屏障。5-HT是一種重要的神經遞質，廣泛參與中樞和外周神經系統(tǒng)的調節(jié)，通過調節(jié)中樞和外周神經系統(tǒng)，可以增加食管的敏感性，這種高敏感性可能導致患者對輕微的刺激產生過度的反應，如疼痛、不適等；另一方面，5-HT還通過抑制5-HT4受體表達，造成食管動力減低，食管動力的減低可能導致胃內容物在食管內滯留時間過長，從而增加反流的風險[20]。本研究結果顯示，試驗組VIP、5-HT水平均低于對照組；提示旋覆代赭湯合小陷胸湯聯(lián)合PPIs降階梯撤藥可改善胃腸動力學。

綜上所述，NERD患者接受旋覆代赭湯合小陷胸湯加減聯(lián)合PPIs降階梯撤藥治療，效果顯著，可改善胃腸自主神經功能及胃腸動力，提高生活質量。

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（收稿日期：2024-12-13） （本文編輯：何玉勤）