【摘要】 目的：探討體重干預聯(lián)合促性腺激素釋放激素類似物（GnRHa）+生長激素在大骨齡特發(fā)性中樞性性早熟（ICPP）女童中的應用效果。方法：將2022年4月—2023年4月于贛州市婦幼保健院就診的70例大骨齡ICPP女童納入研究，隨機分為對照組（n=35）和觀察組（n=35）。對照組采用GnRHa+生長激素治療，觀察組采用GnRHa+生長激素聯(lián)合體重干預治療。對兩組發(fā)育指標、體格指標、性激素指標、脂代謝水平、子宮和卵巢容積進行比較分析。結(jié)果：治療后，觀察組的年生長速度快于對照組，預測成年身高高于對照組，骨齡小于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。治療后，觀察組身高高于對照組，體重低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。治療后，觀察組黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。治療后，觀察組脂代謝水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。治療后，觀察組子宮容積、左側(cè)卵巢容積、右側(cè)卵巢容積均小于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。結(jié)論：GnRHa+生長激素聯(lián)合體重干預治療大骨齡ICPP女童，不僅能有效提高患兒生長速度，抑制骨骼成熟，還可調(diào)節(jié)性激素水平及脂代謝，減小子宮和卵巢體積。

【關(guān)鍵詞】 特發(fā)性中樞性性早熟 促性腺激素釋放激素類似物 體重干預

Effect of GnRHa + Growth Hormone Combined with Weight Intervention on Large Bone Age Girls with Idiopathic Central Precocious Puberty/YANG Qingfu. //Medical Innovation of China， 2025， 22（05）： 020-024

[Abstract] Objective： To investigate the application effect of weight intervention combined with gonado-tropin-releasing hormone analogue （GnRHA） + Growth Hormone in large bone age girls with idiopathic central precocious puberty （ICPP）. Method： A total of 70 large bone age girls with ICPP admitted to Ganzhou Women and Children's Health Care Hospital from April 2022 to April 2023 were included in the study and randomly divided into control group （n=35） and observation group （n=35）. The control group was treated with GnRHa + Growth Hormone， and the observation group was treated with GnRHa + Growth Hormone combined with weight intervention. The developmental indexes， physical indexes， sex hormone indexes， lipid metabolism levels， uterine and ovarian volumes of the two groups were compared and analyzed. Result： After treatment， the annual growth rate of the observation group was faster than that of the control group， the predicted adult height was higher than that of the control group， and the bone age was smaller than that of the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the body height of the observation group was higher than that of the control group， and the weight was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， luteinizing hormone （LH）， estradiol （E2） and follicle-stimulating hormone （FSH） in observation group were lower than those in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the levels of lipid metabolism in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the uterine volume， left ovarian volume and right ovarian volume of the observation group were smaller than those of the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： GnRHa + Growth Hormone combined with weight intervention in the treatment of large bone age girls with ICPP can not only effectively improve the growth rate， inhibit bone maturity， but also regulate the levels of sex hormones and lipid metabolism， and reduce the volume of uterus and ovary.

[Key words] Idiopathic central precocious puberty GnRHa Weight intervention

First-author's address： Department of Pediatrics， Ganzhou Women and Children's Health Care Hospital， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.05.005

特發(fā)性中樞性性早熟（idiopathic central precocious puberty，ICPP）是一種內(nèi)分泌疾病，主要表現(xiàn)為身體發(fā)育較同齡的兒童提前，可導致骨骼發(fā)育加速，骨齡提前，進而影響成年后的身高[1]。隨著現(xiàn)代生活方式的改變，性早熟的發(fā)病率呈上升趨勢，尤其是在女童中，不僅對患兒的身心健康造成嚴重影響，也給家庭和社會帶來沉重負擔[2]。ICPP常用促性腺激素釋放激素類似物（GnRHa）治療，該藥物對性腺軸功能具有抑制作用，從而控制性發(fā)育進程和骨骼成熟[3]。然而，單純依賴藥物治療的效果往往有限，特別是在骨齡較大的患兒中，其療效往往不盡如人意。近年來，體重干預作為一種輔助治療手段逐漸受到關(guān)注[4]。體重與性發(fā)育之間存在著密切的關(guān)系，肥胖等體重問題可能加重性早熟的癥狀[5]。因此，通過合理的飲食和運動干預，控制體重，有望提高GnRHa的療效，更好地控制性發(fā)育進程和骨骼成熟[6]。為此，本研究選擇了70例大骨齡ICPP女童進行對照研究，旨在探討GnRHa+生長激素聯(lián)合體重干預對大骨齡ICPP女童的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在贛州市婦幼保健院就診的ICPP患兒70例，時間為2022年4月—2023年4月。（1）納入標準：①大骨齡（骨骼的發(fā)育程度超過了實際年齡1歲），診斷為ICPP[7]；②女童；③臨床資料完整，可配合完成調(diào)查；④無精神疾病史。（2）排除標準：①不遵循醫(yī)囑用藥；②存在心、腦、肝、腎等疾??；③先天性甲減。隨機將患兒分為對照組（n=35）和觀察組（n=35）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審批。患兒家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組給予GnRHa+生長激素治療。具體方法為：皮下注射醋酸亮丙瑞林（生產(chǎn)廠家：上海麗珠制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20093852，規(guī)格：3.75 mg），劑量為80～100 μg/kg，最大劑量不超過3.75 mg，每4周1次。治療6個月后，聯(lián)合應用生長激素（生長廠家：長春金賽藥業(yè)有限責任公司，批準文號：國藥準字S10980102，規(guī)格：

10 IU/3.7 mg/1.0 mL/瓶），通過臍周或上臂外側(cè)、大腿外側(cè)皮下注射，劑量為0.1～0.15 IU/kg，1次/d。治療過程中，每3個月復查1次身高、內(nèi)分泌激素及子宮、卵巢超聲，每6個月復查1次骨齡，根據(jù)實際情況進行個體化的藥物劑量調(diào)整。

觀察組給予GnRHa+生長激素+體重干預治療。GnRHa和生長激素治療同對照組。體重干預具體為：（1）運動干預策略。醫(yī)師根據(jù)患兒興趣、家庭環(huán)境和學校生活，考慮每日基礎(chǔ)生理活動所需熱量和不同運動項目消耗熱能設(shè)計個性化運動方案。建議患兒積極實踐“能跑不走、能走不站、能站不坐、能坐不躺”的原則。（2）飲食調(diào)控。針對不同患兒生長需求，制訂個性化熱量控制食譜。確?；緹崃繑z入，適度減少熱量。建議家長引導患兒多攝入粗纖維食物，避免高脂肪、高熱量食品；主食攝入量適當控制，蔬菜攝入量不嚴格限制；兩餐間可適量攝入水果作為加餐。晚餐與睡眠間隔不少于4 h，進食時鼓勵細嚼慢咽，餐前適量喝湯。（3）創(chuàng)建微信群聊，并將參與試驗的患兒家長邀請入群。通過此平臺，醫(yī)護團隊定期分享兒童健康飲食與運動相關(guān)的科學知識與信息。同時，設(shè)立打卡機制，鼓勵家長每天在群內(nèi)記錄患兒運動情況。此外，家長需每周在群內(nèi)匯報患兒的運動、飲食及體重變化情況，以便醫(yī)護團隊能夠?qū)崟r掌握患兒的生活行為模式及體重管理效果，并給予家長及時、專業(yè)的指導與干預措施。兩組均干預12個月。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 治療前后發(fā)育指標 （1）骨齡：指骨骼的發(fā)育成熟程度，通過X線觀察左手掌指骨、腕骨及橈尺骨下端的骨化中心發(fā)育程度判定。（2）年生長速度：指年度生長發(fā)育速度，年生長速度=兩次測量身高差/間隔月數(shù)×12。（3）預測成年身高：指患兒的預測身高，預測成年身高=（當時身高/本人骨齡年齡時身高占本地區(qū)最終身高百分比）×100（cm）。

1.3.2 治療前后體格指標 包括身高、體重。

1.3.3 治療前后性激素指標 采集患兒空腹靜脈血5 mL，雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）均采用化學發(fā)光法檢測。

1.3.4 治療前后脂代謝水平 采集患兒空腹靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗對脂代謝指標進行檢測，包括高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯。

1.3.5 治療前后子宮和卵巢容積 采用盆腔超聲進行測量，包括子宮容積、左側(cè)卵巢容積、右側(cè)卵巢容積。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 22.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料和計數(shù)資料分別用（x±s）、率（%）表示，分別實施t檢驗、字2檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

對照組年齡8.5～9.5歲，平均（8.77±0.13）歲；Tanner分期：B2期11例，B3期16例，B4期8例。觀察組年齡8.5～9.5歲，平均（8.75±0.14）歲；Tanner分期：B2期10例，B3期14例，B4期11例。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 發(fā)育指標

治療前，兩組發(fā)育指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組的年生長速度快于對照組，預測成年身高高于對照組，骨齡小于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表1。

2.3 體格指標

治療前，兩組體格指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組身高高于對照組，體重低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 性激素指標

治療前，兩組性激素指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組LH、E2、FSH均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 脂代謝水平

治療前，兩組脂代謝水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組脂代謝水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表4。

2.6 子宮和卵巢容積

治療前，兩組子宮和卵巢容積比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組子宮容積、左側(cè)卵巢容積、右側(cè)卵巢容積均小于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表5。

3 討論

性早熟患兒通常會表現(xiàn)出骨骼發(fā)育的提前和骨齡的加速，這可能會對其成年后的身高造成不利影響[8]。此外，性早熟還可能對患兒的心理健康產(chǎn)生不良影響，如自卑感和焦慮情緒[9]。醋酸亮丙瑞林通過模擬GnRHa的作用抑制垂體促性腺激素的分泌、性腺的發(fā)育及性激素的分泌[10]。使用醋酸亮丙瑞林可以有效地延緩骨齡的發(fā)育，為患兒提供更多的生長時間，從而有望改善其成年后的身高[11]。然而，僅靠藥物治療并不足以完全解決問題，體重管理在治療過程中同樣具有重要地位[12]。特別是對于大骨齡的ICPP女童，控制體重至關(guān)重要[13]。體重過重可能會加劇骨骼發(fā)育的提前，進而影響治療效果[14]。因此，結(jié)合體重干預措施，如合理的飲食控制和適量的運動，可以幫助患兒更好地管理體重，進而可能提升治療效果[15-16]。綜合使用這兩種方法，不僅可以有效地延緩骨骼發(fā)育，改善成年身高，還有助于患兒更好地控制體重，減輕心理壓力，并提高生活質(zhì)量[17-18]。

治療后，觀察組的發(fā)育指標均顯著優(yōu)于對照組（Plt;0.05），表明所采用的治療方法有助于改善發(fā)育指標，促進患兒健康成長。治療后，觀察組的體格指標均優(yōu)于對照組（Plt;0.05），說明綜合治療不僅促進了身高增長，還有效控制了體重，對預防和治療ICPP患兒肥胖等健康問題有積極作用[19]。治療后，觀察組的性激素指標均低于對照組（Plt;0.05），表明綜合治療方法可有效調(diào)節(jié)性激素水平，維持正常的生長發(fā)育秩序。治療后，觀察組的脂代謝水平均低于對照組（Plt;0.05），表明綜合治療方法有助于改善脂代謝水平，降低心血管疾病和肥胖等疾病的風險。治療后，與對照組相比，觀察組左側(cè)卵巢容積、子宮容積、右側(cè)卵巢容積均?。≒lt;0.05），表明綜合治療方法有助于調(diào)節(jié)生殖系統(tǒng)發(fā)育[20]。然而，本研究仍存在一定局限性，如樣本量較小等。未來研究可進一步擴大樣本量，以驗證GnRHa、生長激素聯(lián)合體重干預治療大骨齡ICPP女童的效果，以期為更多患兒提供優(yōu)質(zhì)的治療方案。

綜上所述，針對大骨齡ICPP女童，采用GnRHa+生長激素聯(lián)合體重干預的治療方法，能夠有效提高患兒的生長速度，抑制骨骼成熟，達到改善預期成年身高效果，同時，還可控制抑制患兒發(fā)育進程。

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（收稿日期：2024-06-11） （本文編輯：陳韻）