摘 要：氟苯尼考為獸醫(yī)專用抗生素，在獸醫(yī)臨床中應(yīng)用廣泛。為促進(jìn)氟苯尼考的合理應(yīng)用，從其臨床應(yīng)用現(xiàn)狀、藥代動力學(xué)和殘留消除等方面論述了氟苯尼考的研究進(jìn)展。研究發(fā)現(xiàn)，氟苯尼考具有用藥后吸收快、組織滲透和代謝較慢的特點(diǎn)；與口服給藥相比，注射液給藥的藥物吸收速度更快，起效也更快；灌服給藥和拌料給藥的血藥濃度存在差異，但生物利用度差異較??；空腹給藥時，氟苯尼考的生物利用度更高。氟苯尼考主要用于預(yù)防和治療呼吸道感染，配合鹽酸多西環(huán)素比單獨(dú)給藥療效更佳；飲水給藥已經(jīng)成為養(yǎng)殖業(yè)中主要的用藥方式，對氟苯尼考粉進(jìn)行水溶性改造十分必要。

關(guān)鍵詞：氟苯尼考；臨床應(yīng)用；藥代動力學(xué)；殘留消除

中圖分類號：S859 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號：1674-7909（2025）1-100-4

DOI：10.19345/j.cnki.xckj.1674-7909.2025.01.017

0 引言

氟苯尼考為酰胺醇類廣譜抗生素，其作用機(jī)制為與50S核糖體亞基發(fā)生不可逆的結(jié)合，從而阻止菌體蛋白的合成，最終產(chǎn)生抑菌作用。氟苯尼考對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌都有良好的抑制作用，廣泛應(yīng)用于豬、牛、雞和魚等動物敏感菌所致感染的治療。有研究發(fā)現(xiàn)，氟苯尼考除了用于畜禽疾病防治外，還有促進(jìn)生長的作用，其在肉雞養(yǎng)殖場中的使用率已經(jīng)達(dá)到78%，是國內(nèi)畜禽養(yǎng)殖中應(yīng)用最廣泛的抗生素之一［1］。

1 氟苯尼考的臨床應(yīng)用

1.1 用于豬病的治療

氟苯尼考主要用于豬喘氣病、傳染性胸膜肺炎、副豬嗜血桿菌病、巴氏桿菌病、鏈球菌病、密螺旋體病和敗血波氏桿菌病等豬病的治療。在豬喘氣病的治療方面，黃勇［2］研究發(fā)現(xiàn)，氟苯尼考粉劑飼料用藥的治愈率為77%，氟苯尼考注射液用藥的治愈率為85%；也有研究表明，將20%氟苯尼考可溶性粉200 g添加到全價配合飼料中，對豬喘氣病的治愈率高達(dá)90%［3］。上述治愈率的差異可能與不同病原的敏感度不同有關(guān)。氟苯尼考也可用于副豬嗜血桿菌病的治療，還可以配合雙黃連注射液用于治療豬流行性感冒［3］。袁園園［4］開展了氟苯尼考-鹽酸多西環(huán)素注射液的療效試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)其對胸膜肺炎放線桿菌和副豬嗜血桿菌病的預(yù)防劑量為1.37 mg/kg、治療劑量為4.59 mg/kg、根除劑量為7.99 mg/kg。李先強(qiáng)［5］研制的鹽酸多西環(huán)素和氟苯尼考復(fù)方混懸液在肺炎類豬病治療方面也取得了良好效果。另有研究表明，鹽酸多西環(huán)素和氟苯尼考對大腸埃希菌、沙門菌和金黃色葡萄球菌的聯(lián)合抑菌FIC指數(shù)為0.75～2.00，存在相加作用［6］。

1.2 用于雞病的治療

林雪花［7］的試驗(yàn)結(jié)果表明，氟苯尼考可溶性粉對雞大腸桿菌病的治愈率為95.0%，氟苯尼考注射液劑對其的治愈率為94.3%，均高于對照（丁胺卡那霉素）組85.0%；氟苯尼考可溶性粉和氟苯尼考注射劑用藥組雞只15 d增加體質(zhì)量分別是健康組的96.5%和97.7%，均高于對照（丁胺卡那霉素）組的83.9%。楊文［8］用氟苯尼考注射液、慶大霉素注射液和環(huán)丙沙星注射液進(jìn)行對比治療試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)氟苯尼考對雞巴氏桿菌病的治愈率為95.0%，而后兩者的用藥治愈率分別為76.7%和78.3%。由此可見，在雞大腸桿菌病和巴氏桿菌病治療中，氟苯尼考均具有良好效果，優(yōu)于環(huán)丙沙星、慶大霉素和丁胺卡那霉素等藥劑。此外，氟苯尼考也可用于治療沙門氏桿菌感染和支原體引起的慢性呼吸道感染［9］。

1.3 用于牛病的治療

氟苯尼考注射液可用于牛放線桿菌、巴氏桿菌、嗜血桿菌等病原引起的感染，1.5～2.0 h即達(dá)到血藥峰濃度，24 h病情得到緩解，可以每天給藥1次或隔天給藥1次，4 d內(nèi)即可治愈［10］。氟苯尼考也可用于牛乳腺炎的治療［11］。

2 藥代動力學(xué)研究

氟苯尼考給藥后在動物體內(nèi)吸收迅速、分布較廣，半衰期較長，且血藥濃度較高，以15～20 mg/kg體質(zhì)量給藥，氟苯尼考在體內(nèi)可滯留1～2 d［12］。

2.1 氟苯尼考在豬體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究

2.1.1 注射給藥方式

董靜［13］報道了氟苯尼考給豬肌注的藥代動力學(xué)參數(shù)：血清中T1/2為（1.50±0.76）h，Tmax為2 h，Cmax為（5.93±1.63）μg/mL；組織液中T1/2為（4.62±1.19）h，Tmax為12 h，Cmax為（3.20±0.89）μg/mL。劉雅紅等［14］研究得到了氟苯尼考中央室分布容積群體典型值為7.80 L/kg，變異系數(shù)為38.1%；吸收速率常數(shù)為2.70 h-1，變異系數(shù)為56.7%，殘差變異為24.9%。從半衰期可以看出，氟苯尼考吸收入血較快，從血液滲透到組織中較慢。

2.1.2 口服給藥方式

陳進(jìn)［15］研究了氟苯尼考對豬混飼給藥的藥代動力學(xué)參數(shù)：T1/2為（25.54±6.66）h，Tmax為（1.382 8±0.646 3）h，Cmax為（7.441 9±0.120 7）μg/mL；直接灌服的血藥濃度高于拌料給藥，但是生物利用度差異不大。馬濤［16］研究發(fā)現(xiàn)，氟苯尼考共晶體的Tmax和Cmax分別是（5.67±0.82）h和（21.55±0.65）μg/mL，普通氟苯尼考粉的Tmax和Cmax分別是（1.42±0.20）h和（21.16±0.45）μg/mL，即氟苯尼考共晶體的作用時間更久，但其血藥濃度與普通粉劑差異不大，認(rèn)為氟苯尼考共晶體具有極大研究和開發(fā)價值。

2.2 氟苯尼考在雞體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究

2.2.1 注射給藥方式

孫政等［17］研究得到了氟苯尼考注射液在雞體內(nèi)的藥動學(xué)參數(shù)，Cmax為（4.85±0.57）μg/mL，Tmax為（0.66±0.39）h。楊潔等［18］比較了2種氟苯尼考注射液在雞體內(nèi)的藥代動力學(xué)，發(fā)現(xiàn)受試藥物和參比藥物的T1/2分別為（3.39±2.65）h和（4.47±3.14）h，Tmax分別為（0.66±0.30）h和（0.77±0.30）h，Cmax分別為（7.06±2.35）μg/mL和（8.24±4.54）μg/mL，且受試藥物的相對生物利用度較參比藥物低。分析以上研究發(fā)現(xiàn)，氟苯尼考注射給藥的Tmax大致相同，但Cmax差異較大，但這可能是因?yàn)樵囼?yàn)對象不同?？傊?，氟苯尼考注射給藥的吸收好、分布快，消除也快。

2.2.2 口服給藥方式

劉芳［19］比較了氟苯尼考粉劑拌料給藥和灌服給藥的藥代動力學(xué)參數(shù)，得出拌料給藥的Tmax為1.9 h、Cmax為5.106 μg/mL，灌服給藥的Tmax為0.6 h、Cmax為5.786 μg/mL。王加才［20］比較研究了氟苯尼考超微粉和普通粉在雞體內(nèi)的藥代動力學(xué)，得到超微粉和普通粉的Tmax分別為（1.04±0.08）h和（1.21±0.12）min，Cmax分別為（8.65±0.67）μg/mL和（7.94±0.78）μg/mL，得到超微粉的Tmax更優(yōu)、Cmax更大的結(jié)論。

2.3 氟苯尼考在牛、羊體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究

有研究發(fā)現(xiàn)，給牛按照22 mg/kg體質(zhì)量靜脈注射氟苯尼考和按照22 mg/kg體質(zhì)量內(nèi)服氟苯尼考，靜脈給藥的T1/2為2.87 h、Cmax為2.85 μg/mL，禁食12 h后內(nèi)服給藥的Tmax為（2.49±0.72）h、Cmax為（11.32±4.04）μg/mL，飼喂后5 min給藥的Tmax為（3.36±7.0）h、Cmax為（9.41±1.05）μg/mL［21］。有學(xué)者給山羊按照20 mg/kg體質(zhì)量靜脈注射氟苯尼考和按照20 mg/kg體質(zhì)量肌注氟苯尼考，研究其藥代動力學(xué)參數(shù)：靜脈注射給藥的T1/2為（0.62±0.10）h，Cmax為（14.21±0.59）μg/mL；肌注給藥的T1/2為（0.65±0.14）h，Tmax為（0.5±0.0）h，Cmax為（3.07±0.11）μg/mL［22］。

2.4 其他藥物對氟苯尼考藥代動力學(xué)的影響

王曉靜［23］的研究結(jié)果表明，鹽酸多西環(huán)素可以抑制氟苯尼考的代謝。此外，川續(xù)斷提取物可以使氟苯尼考在雞體內(nèi)的吸收速度加快，使其代謝時間延長［24］。

3 殘留研究

氟苯尼考的殘留物為氟苯尼考（未代謝原型）和氟苯尼考胺（主要代謝產(chǎn)物）?！妒称钒踩珖覙?biāo)準(zhǔn) 食品中獸藥最大殘留限量》（GB 31650—2019）規(guī)定，食品中氟苯尼考的殘留限量為氟苯尼考和氟苯尼考胺質(zhì)量分?jǐn)?shù)之和，各類畜禽產(chǎn)品中的氟苯尼考最大殘留量分別為豬肉300 μg/kg，肝臟2 000 μg/kg，腎臟500 μg/kg；牛肉200 μg/kg，肝臟3 000μg/kg，腎臟300 μg/kg；奶牛產(chǎn)奶期禁用；雞肉100 μg/kg，肝臟2 500 μg/kg，腎臟750 μg/kg；產(chǎn)蛋雞禁用。

馬麗娜等［25］研究發(fā)現(xiàn)，氟苯尼考用于雞的殘留以氟苯尼考為主，停藥后第1天殘留量達(dá)到峰值，且以腎臟組織中的殘留量最大；停藥第3天各組織中的藥物殘留進(jìn)入快速消除期，到第14天基本消除。張靜等［26］發(fā)現(xiàn)，氟苯尼考在雞蛋清中的消除速度快于在蛋黃中，且與給藥劑量呈正相關(guān)；蛋黃中殘留有氟苯尼考和氟苯尼考胺（消除時間為18 d），蛋清中主要是殘留氟苯尼考。此研究結(jié)果與柏雪等［27］的研究結(jié)論相同。19.91%氟苯尼考粉比10%氟苯尼考粉的殘留消除時間更長［19］。

4 結(jié)論

氟苯尼考在豬、牛、羊等大型動物養(yǎng)殖中，主要用于預(yù)防和治療胸膜肺炎放線桿菌、支原體、巴氏桿菌、鏈球菌及副豬嗜血桿菌引起的感染，與鹽酸多西環(huán)素聯(lián)合用藥比單獨(dú)用藥療效更佳（可能與鹽酸多西環(huán)素能延長氟苯尼考代謝有關(guān)，川續(xù)斷提取物也有相同作用）。在養(yǎng)雞場，氟苯尼考主要用于治療巴氏桿菌和大腸桿菌引起的感染，還可降低感染對雞生長性能的影響。氟苯尼考注射液給藥的吸收速度更快，起效更早；灌服給藥和拌料給藥的血藥濃度存在差異，但生物利用度差異較小；內(nèi)服給藥時，空腹給藥的生物利用度更高。

從藥代動力學(xué)的研究結(jié)果可以看出，氟苯尼考給藥后很快吸收入血，但滲透到組織中和在組織中的藥物代謝都很慢；其殘留物消除時間較長，特別是在雞蛋中的消除時間更長；制劑中氟苯尼考的濃度越高，則其殘留消除時間越長。

目前，隨著養(yǎng)殖業(yè)的高度集約化發(fā)展，拌料和飲水給藥成為畜禽疾病診療的主流給藥方式，特別是飲水給藥。氟苯尼考粉已進(jìn)行了水溶性改造，20%氟苯尼考粉的溶解度（25 ℃）超過了5%，為集中給藥創(chuàng)造了條件。未來，應(yīng)加強(qiáng)對氟苯尼考共晶體的研究，以延長氟苯尼考的作用時間或降低其用量。同時，加速殘留消除也是氟苯尼考應(yīng)用中需要研究的問題之一。

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A Review of Clinical Application， Pharmacokinetics， and Residue Elimination Research of Florfenicol

ZHANG Xuefen1 ZHANG Lin1 YANG Haihan2

1.Sichuan Hengrui Tongda Biotechnology Co.， Ltd.， Chengdu 611800， China;

2.Sichuan Wanmuyuan Agricultural Technology Co.， Ltd.， Chengdu 611130， China

Abstract： Fluorfenicol， a veterinary-specific antibiotic， is widely used in clinical veterinary practice. To promote its rational use， this article discusses the latest research developments of fluorfenicol from various aspects， including its clinical applications， pharmacokinetics， and residue issues. Studies showed that after administration， fluorfenicol is rapidly absorbed， had slow tissue penetration and metabolism. Compared to oral administration， the injection form has a faster absorption rate and quicker onset of action. There were differences in blood drug concentration between oral and medicated feed administration， but the bioavailability difference was minimal， with higher bioavailability when administered on an empty stomach. Fluorfenicol was primarily used for the prevention and treatment of respiratory infections， and its combination with doxycycline hydrochloride resulted in better efficacy than when used alone. Drinking water administration has become the main method in the livestock industry， making it necessary to modify fluorfenicol powder for water solubility.

Key words： florfenicol; clinical application; pharmacokinetics; residual studies

作者簡介：張雪芬（1978—），女，本科，研究方向：獸藥開發(fā)應(yīng)用；章林（1983—），男，本科，獸醫(yī)師，研究方向：獸藥及添加劑應(yīng)用。

通信作者：楊海涵（1982—），男，碩士，副研究員，研究方向：新獸藥開發(fā)應(yīng)用。