摘要：目的" 分析達(dá)格列凈聯(lián)合利格列汀治療肥胖2型糖尿病患者的效果。方法" 選取2021年6月-2023年6月我院收治的80例肥胖2型糖尿病患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組（n=40）和研究組（n=40）。對照組給予利格列汀治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合利格列汀治療，比較兩組血糖指標(biāo)[空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、胰島素抵抗指數(shù)、血脂指標(biāo)[總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）]、腎功能指標(biāo)[尿微量白蛋白（UAlb）、尿白蛋白/肌酐比值（UACR），血清肌酐濃度（SCr）]、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果" 兩組治療后胰島素抵抗指數(shù)均低于治療前，且研究組低于對照組（Plt;0.05）；兩組治療后FPG、HbA1c均低于治療前，且研究組低于對照組（Plt;0.05）；兩組治療前后TC、TG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；兩組治療后UAlb、UACR、SCr均低于治療前，且研究組低于對照組（Plt;0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論" 達(dá)格列凈聯(lián)合利格列汀在肥胖2型糖尿病患者中的效果確切，可有效控制血糖指標(biāo)，改善腎功能，降低胰島素抵抗，且不會增加不良反應(yīng)，是一種有效、可靠的治療方案。

關(guān)鍵詞：達(dá)格列凈；利格列?。环逝?型糖尿??；胰島素抵抗指數(shù)

中圖分類號：R587.1" " " " " " " " " " " " " " " " " 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A" " " " " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.17.026

文章編號：1006-1959（2024）17-0124-04

Effect and Safety of Dapagliflozin Combined with Linagliptin in Obese Patients

with Type 2 Diabetes Mellitus

HUANG Bin，TAN Jie-fen，LIU Yan-ping，TAN Jin-quan，CHEN Bin

（ Quannan County People's Hospital，Quannan 341800，Jiangxi，China）

Abstract：Objective" To analyze the effect of dapagliflozin combined with linagliptin in the treatment of obese patients with type 2 diabetes mellitus.Methods" A total of 80 obese patients with type 2 diabetes mellitus admitted to our hospital from June 2021 to June 2023 were selected as the research objects. They were divided into control group （n=40） and study group （n=40） according to the random number table method. The control group was treated with linagliptin， and the study group was treated with linagliptin on the basis of the control group. The blood glucose indexes [fasting blood glucose （FPG）， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， insulin resistance index， blood lipid indexes [total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）]， renal function indexes [urinary microalbumin （UAlb）， urinary albumin/creatinine ratio （UACR）， serum creatinine concentration （SCr）] and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results" The insulin resistance index of the two groups after treatment was lower than that before treatment， and that of the study group was lower than that of the control group （Plt;0.05）. After treatment， FPG and HbA1 c in the two groups were lower than those before treatment， and those in the study group were lower than the control group （Plt;0.05）. There was no significant difference in TC and TG levels between the two groups before and after treatment （Pgt;0.05）. After treatment， UAlb， UACR and SCr in the two groups were lower than those before treatment， and those in the study group were lower than the control group （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the study group and the control group （Pgt;0.05）.Conclusion" Dapagliflozin combined with linagliptin is effective in obese patients with type 2 diabetes mellitus， which can effectively control blood glucose index， improve renal function， reduce insulin resistance， and will not increase adverse reactions. It is an effective and reliable treatment plan.

Key words：Dapagliflozin;Ligliptin;Obesity type 2 diabetes mellitus;Insulin resistance index

肥胖2型糖尿病（obesity type 2 diabetes mellitus）是臨床常見的疾病，如果不及時有效治療，會增加糖尿病腎病的風(fēng)險(xiǎn)[1]。臨床常規(guī)采用二甲雙胍進(jìn)行降糖治療，但是對于肥胖2型糖尿病患者治療效果不佳[2，3]。因此，尋找科學(xué)、合理地治療藥物是當(dāng)前臨床研究的熱點(diǎn)問題之一。利格列汀可抑制二肽基肽酶-4活性，促進(jìn)胰島素合成和分泌，從而降低血糖水平[4]。而達(dá)格列凈屬于新型治療藥物，可減少腎小管上皮細(xì)胞對葡萄糖重吸收，不僅可促進(jìn)血糖控制，而且可增加尿糖的排泄量、保護(hù)心腎[5]。基于此，兩者聯(lián)合應(yīng)用可互相協(xié)同，優(yōu)勢互補(bǔ)，進(jìn)一步促進(jìn)臨床療效的提升?；诖耍狙芯拷Y(jié)合2021年6月-2023年6月我院收治的80例肥胖2型糖尿病患者臨床資料，觀察達(dá)格列凈聯(lián)合利格列汀在肥胖2型糖尿病中的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料" 選取2021年6月-2023年6月全南縣人民醫(yī)院收治的80例肥胖2型糖尿病患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組（n=40）和研究組（n=40）。對照組男22例，女18例；年齡43～67歲，平均年齡（53.10±3.20）歲。研究組男24例，女16例；年齡44～68歲，平均年齡（52.83±2.90）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），可對比。本研究患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)" 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②納入前服用降糖藥物2個月以上，但血糖未得到有效控制者；③患者入組前未服用降壓藥和抗甲狀腺激素的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并泌尿系統(tǒng)感染或結(jié)石患者；②對本研究所用藥物有過敏反應(yīng)者；③精神類疾病或認(rèn)知障礙者；④心臟、腎臟等內(nèi)臟功能不全或功能障礙者。

1.3方法

1.3.1對照組" 予以利格列汀治療：早餐前口服利格列?。ㄉ虾２指褚蟾窈菜帢I(yè)，國藥準(zhǔn)字20170715，規(guī)格：5 mg/片），5 mg/次，1次/d，連續(xù)治療3個月。

1.3.2研究組" 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合利格列汀治療：早餐前口服達(dá)格列凈（AstraZenecaAB，國藥準(zhǔn)字H20170118，規(guī)格：10 mg），10 mg/次，1次/d，療程同對照組一致。

1.4觀察指標(biāo)" 比較兩組血糖指標(biāo)[空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、胰島素抵抗指數(shù)、血脂指標(biāo)[總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）]、腎功能指標(biāo)[尿微量白蛋白（UAlb）、尿白蛋白/肌酐比值（UACR），血清肌酐濃度（SCr）]、不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法" 采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 24.0對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料分別以（x±s）和[n（%）]表示，組間分別采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組胰島素抵抗指數(shù)比較" 兩組治療后胰島素抵抗指數(shù)低于治療前，且研究組低于對照組（Plt;0.05），見表1。

2.2兩組血糖指標(biāo)比較" 兩組治療后FPG、HbA1c均低于治療前，且研究組低于對照組（Plt;0.05），見表2。

2.3兩組血脂指標(biāo)比較" 兩組治療前后TC、TG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表3。

2.4兩組腎功能指標(biāo)比較" 兩組治療后UAlb、UACR、SCr均低于治療前，且研究組低于對照組（Plt;0.05），見表4。

2.5兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較" 研究組發(fā)生惡心/嘔吐1例、腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%；對照組發(fā)生低血糖1例、惡心/嘔吐1例、腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.773，P=0.326）。

3討論

糖尿病已經(jīng)成為全球公共衛(wèi)生問題之一，嚴(yán)重危害人類健康[6-8]。而糖尿病作為一種慢性疾病，對神經(jīng)、心臟、眼睛均有一定程度的傷害，肥胖糖尿病患者危害更甚[9，10]。因此，肥胖糖尿病患者選擇有效且安全的藥物逐漸成為研究的熱點(diǎn)。臨床傳統(tǒng)降糖藥物口服吸收利用率低，且容易發(fā)生低血糖，也忽略了肥胖2型糖尿病對腎臟的影響[11]。達(dá)格列凈聯(lián)合利格列汀，即SGLT-2抑制劑與DDP-4抑制劑聯(lián)合應(yīng)用，前者為非胰島素依賴性降糖藥，后者為胰島素依賴性降糖藥，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用于肥胖2型糖尿病的研究較少，是否具有更優(yōu)的治療優(yōu)勢仍需臨床進(jìn)一步探究證實(shí)[12，13]。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后胰島素抵抗指數(shù)低于治療前，且研究組低于對照組（Plt;0.05），提示達(dá)格列凈聯(lián)合利格列汀治療肥胖2型糖尿病可有效降低胰島素抵抗指數(shù)，促進(jìn)機(jī)體代償性分泌胰島素，改善胰島素抵抗，該結(jié)論與牟倫盼等[14]的報(bào)道相似。分析認(rèn)為，以上兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可實(shí)現(xiàn)雙重作用機(jī)制，且達(dá)格列凈的應(yīng)用可抑制腎小管重吸收葡萄糖，從而改善胰島素敏感性，降低胰島素抵抗指數(shù)[15，16]。同時研究發(fā)現(xiàn)，兩組治療后FPG、HbA1c均低于治療前，且研究組低于對照組（Plt;0.05），表明聯(lián)合治療方案可有效改善血糖指標(biāo)，促進(jìn)血糖水平控制。究其原因可能是因?yàn)檫_(dá)格列凈選擇性抑制SGLT-2，阻斷了腎近曲小管對葡萄糖的重吸收，并增強(qiáng)了外周組織對葡萄糖的利用，進(jìn)而促進(jìn)機(jī)體血糖水平下降，甚至是恢復(fù)正常[17，18]。兩組治療前后TC、TG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），提示聯(lián)合應(yīng)用達(dá)格列凈和利格列汀對血脂指標(biāo)無明顯影響，出現(xiàn)該結(jié)論可能與本研究樣本數(shù)量少或周期短相關(guān)。兩組治療后UAlb、UACR、SCr均低于治療前，且研究組低于對照組（Plt;0.05），表明聯(lián)合治療方法可改善肥胖2型糖尿病患者腎功能指標(biāo)，一定程度保護(hù)腎功能。由于達(dá)格列凈的聯(lián)合應(yīng)用一定程度減少葡萄糖的重吸收，有效調(diào)節(jié)了腎小球容量，降低了腎小球壓力，從而實(shí)現(xiàn)了對腎臟的保護(hù)作用[19，20]。此外，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），提示聯(lián)合應(yīng)用達(dá)格列凈的臨床不良反應(yīng)發(fā)生率少，應(yīng)用安全性良好。

綜上所述，肥胖2型糖尿病采用達(dá)格列凈聯(lián)合利格列汀治療可獲得理想的治療效果，利于血糖指標(biāo)改善，且可保護(hù)腎功能，降低胰島素抵抗，值得臨床加以應(yīng)用。

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收稿日期：2023-10-23；修回日期：2023-11-09

編輯/杜帆