摘要：目的" 探討2型糖尿病患者骨折愈合障礙與體內(nèi)晚期糖基化終末產(chǎn)物的相關(guān)性。方法" 選取2022年1月～2023年12月我院收治的80例骨折患者為研究對(duì)象，按照患者是否合并2型糖尿病分為對(duì)照組38例（未合并2型糖尿?。┖陀^察組42例（合并2型糖尿病），兩組均經(jīng)X線片檢查骨折斷端骨痂形成狀況，并經(jīng)ELISA法檢測(cè)雙側(cè)骨痂組織和血清晚期糖基化終末產(chǎn)物指標(biāo)、骨鈣素等指標(biāo)，比較兩組分析結(jié)果。結(jié)果" 治療2周后，觀察組三酰甘油、總膽固醇和空腹血糖均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療2周后，觀察組患者骨痂生成量顯著低于對(duì)照組；治療2周后，觀察組晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）顯著高于對(duì)照組，骨鈣素顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；經(jīng)過(guò)直線相關(guān)分析，AGEs與骨鈣素之間為負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論" 2型糖尿病骨折患者骨折愈合障礙可能與骨組織內(nèi)AGEs水平上調(diào)相關(guān)。

關(guān)鍵詞：2型糖尿??；骨折；愈合障礙；晚期糖基化終末產(chǎn)物

骨折是指骨結(jié)構(gòu)的連續(xù)性完全或部分?jǐn)嗔眩?jīng)有效、及時(shí)的治療干預(yù)和功能鍛煉，往往可恢復(fù)如初，少部分患者和特殊骨折患者會(huì)殘留功能障礙。2型糖尿病患者在遭受骨折創(chuàng)傷后，其愈合效果和愈合時(shí)效性會(huì)受糖尿病影響[1～2]。究其原因，糖尿病患者的血糖指標(biāo)紊亂會(huì)造成骨代謝紊亂，嚴(yán)重者會(huì)發(fā)生骨質(zhì)疏松。有研究指出，晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）為誘發(fā)糖尿病慢性并發(fā)癥的主要因素之一[3]。骨組織內(nèi)生成和積聚的AGEs會(huì)使骨組織結(jié)構(gòu)惡化，誘發(fā)骨細(xì)胞分化生成障礙，影響破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞[4]?；诖?，本研究探討2型糖尿病患者骨折愈合障礙與體內(nèi)晚期糖基化終末產(chǎn)物的相關(guān)性。

1資料及方法

1.1 一般資料

選取2022年1月～2023年12月我院收治的80例骨折患者為研究對(duì)象，按照患者是否合并2型糖尿病分為對(duì)照組38例（未合并2型糖尿?。┖陀^察組42例（合并2型糖尿病）。對(duì)照組男21例，女17例；骨折原因：交通意外24例，高處墜落7例，摔倒4例，其他3例；年齡38～69歲，平均年齡（52.35±2.34）歲；體重指數(shù)21.08～29.74 kg/m2，平均體重指數(shù)（23.38±1.61） kg/m2。觀察組男22例，女20例；骨折原因：交通意外27例，高處墜落8例，摔倒5例，其他2例；年齡37～68歲，平均年齡（51.69±2.38歲）；體重指數(shù)21.02～29.65 kg/m2，平均體重指數(shù)（23.57±1.65） kg/m2。兩組一般資料比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床確診為骨折、2型糖尿病；簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：依賴(lài)糖皮質(zhì)激素；絕經(jīng)女性；入組前1個(gè)月內(nèi)使用了會(huì)干擾到機(jī)體骨代謝、骨密度的藥物；合并影響身體骨密度、骨代謝的疾??；合并其他器官重大障礙，如腎衰竭、心腦血管病變等；合并腫瘤，如乳腺癌、肺癌等。

1.2 方法

（1）比較兩組血清學(xué)指標(biāo)：治療2周后，采集兩組患者空腹?fàn)顟B(tài)下肘部靜脈血液4 mL，離心處理標(biāo)本后，采用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)患者的空腹胰島素、甘油三酯、總膽固醇以及空腹血糖。（2）比較兩組骨痂生成狀況：治療2周后，經(jīng)X線片（富士FCR-500R型）檢查患者骨折斷端骨痂生成狀況。（3）比較兩組AGEs、骨鈣素：治療2周后，指導(dǎo)患者禁食12 h后，采集患者肘靜脈血5 mL，血清分離，再將其凍存（-70 ℃），采用酶聯(lián)法檢測(cè)患者AGEs、骨鈣素。（4）分析AGEs與骨鈣素的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。AGEs與骨折愈合障礙之間相關(guān)性用直線相關(guān)分析，計(jì)算相關(guān)系數(shù)（r）。

2結(jié)果

2.1 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較

治療2周后，觀察組三酰甘油、總膽固醇和空腹血糖均顯著高于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。。

2.2 兩組骨痂生成狀況比較

治療2周后，觀察組患者骨痂生成量顯著低于對(duì)照組。

2.3 兩組AGEs、骨鈣素比較

治療2周后，觀察組AGEs顯著高于對(duì)照組，骨鈣素顯著低于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 AGEs與骨鈣素的相關(guān)性分析

經(jīng)過(guò)直線相關(guān)分析，AGEs與骨鈣素之間為負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。

3討論

骨折是臨床上常見(jiàn)的疾病，骨折愈合具有連續(xù)性和復(fù)雜性，通常涉及細(xì)胞學(xué)和組織學(xué)的變化，一般分為3個(gè)階段，即血腫機(jī)化期、骨痂形成期和骨痂塑形期，各時(shí)期互相影響并逐步推進(jìn)[5～6]。2型糖尿病患者由于胰島素功能障礙，會(huì)導(dǎo)致成骨細(xì)胞數(shù)量降低。同時(shí)，糖尿病合并癥、血脂高等均會(huì)進(jìn)一步降低胰島素功能，使機(jī)體持續(xù)呈高血糖狀態(tài)[7～8]。在人體持續(xù)呈高血糖的情況下，體內(nèi)所累積的細(xì)胞山梨醇可促使破骨細(xì)胞的再吸收，限制轉(zhuǎn)移因子對(duì)成骨細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)功能，加速細(xì)胞凋亡，阻礙體內(nèi)骨形成[9]。體內(nèi)血清AGEs會(huì)生成大量膠原，進(jìn)而提高骨折概率。

孟嬌等[10]發(fā)現(xiàn)，AGEs與糖尿病并發(fā)癥有明顯關(guān)聯(lián)。從人體骨骼系統(tǒng)的角度來(lái)看，AGEs對(duì)破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞造成的影響包括幾點(diǎn)：第一，AGEs參與成骨細(xì)胞的各個(gè)發(fā)育時(shí)期，可調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞的分化和生成。同時(shí)，AGEs可改變膠原蛋白部分生理作用，間接影響成骨細(xì)胞的功能[11]。第二，AGEs可通過(guò)結(jié)合多個(gè)細(xì)胞表面受體，刺激所結(jié)合的細(xì)胞釋放和合成，促使破骨細(xì)胞的前體細(xì)胞轉(zhuǎn)化，并加速其分化成破骨細(xì)胞，產(chǎn)生骨吸收，對(duì)破骨細(xì)胞發(fā)揮直接作用，進(jìn)而導(dǎo)致骨吸收。第三，人體持續(xù)高血糖會(huì)導(dǎo)致機(jī)體中多種蛋白質(zhì)非酶糖基化，隨后產(chǎn)生的AGEs在糖尿病并發(fā)癥發(fā)生和變化中有重要的參與作用[12]。

李芳瑜等[13]通過(guò)分析小鼠模型后得知，AGEs、C3aR均在小鼠骨代謝中有參與、調(diào)節(jié)作用，消除AGEs、C3aR能改善小鼠骨質(zhì)疏松癥狀，并認(rèn)為該結(jié)果為臨床研究、治療骨科疾病的新方向和靶點(diǎn)。本研究結(jié)果顯示：治療2周后，觀察組三酰甘油、總膽固醇和空腹血糖均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療2周后，觀察組患者骨痂生成量顯著低于對(duì)照組；治療2周后，觀察組晚期糖基化終末產(chǎn)物（Advanced Glycation End Products，AGEs）顯著高于對(duì)照組，骨鈣素顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；經(jīng)過(guò)直線相關(guān)分析，AGEs與骨鈣素之間為負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。提示AGEs增高可能為影響2型糖尿病骨折患者骨折愈合的主要因素之一。AGEs可阻礙成骨細(xì)胞生成，減緩分化速度，降低成骨細(xì)胞數(shù)量和活性，并對(duì)破骨細(xì)胞產(chǎn)生激活效應(yīng)，誘發(fā)骨吸收，經(jīng)釋放和合成細(xì)胞因子成為破骨細(xì)胞，促進(jìn)骨吸收[14～16]。

綜上所述，2型糖尿病骨折患者骨折愈合障礙可能與骨組織內(nèi)AGEs水平上調(diào)相關(guān)。

參考文獻(xiàn)

[1]宋利格.2型糖尿病患者骨折風(fēng)險(xiǎn)升高的機(jī)制[J].同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2020，41（4）：405-410.

[2]蔣冬冬，靳荷，鄭柳，等.晚期糖基化終末產(chǎn)物受體、腫瘤壞死因子-α以及骨保護(hù)素的基因多態(tài)性對(duì)2型糖尿病增生期視網(wǎng)膜病變的影響[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2023，30（5）：4-8.

[3]周春雨，謝建軍，徐秀華.晚期糖基化終末產(chǎn)物皮膚自發(fā)熒光與2型糖尿病足潰瘍的相關(guān)性研究[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2023，21（11）：36-38.

[4]陳興國(guó).骨科疾病臨床診治與康復(fù)技術(shù)[M].黑龍江科學(xué)技術(shù)出版社，2022.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南（2020年版）[J].中華糖尿病雜志，2021，13（4）：315-409.

[6]路盈，張金卉，鄭旭東，等.老年2型糖尿病患者人體成分與骨密度的相關(guān)性[J].蘭州大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2023，49（4）：51-57.

[7]鐘如意，邱新文，陳勝，等.新診斷2型糖尿病患者骨質(zhì)疏松的影響因素分析[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2023，40（6）：824-826.

[8]王惠，李風(fēng)蘭，張靜怡，等.二甲雙胍抑制高遷移率族蛋白B1及晚期糖基化終末產(chǎn)物受體改善2型糖尿病大鼠種植體骨結(jié)合的研究[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2022，38（9）：789-797.

[9]關(guān)曉瑞，任新華，喬寧寧，等.外源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)肱骨骨折大鼠破骨細(xì)胞活性、血管形成及iRhom2/TACE信號(hào)通路的作用[J].解剖學(xué)雜志，2023，46（4）：297-303.

[10]孟嬌，梁赟，陳飛，等.2型糖尿病患者皮膚和血清晚期糖基化終產(chǎn)物與代謝指標(biāo)及微血管并發(fā)癥的關(guān)系[J].中國(guó)糖尿病雜志，2023，31（4）：274-278.

[11]楊光，徐新，張宇，等.2型糖尿病患者皮膚晚期糖基化終末產(chǎn)物和血清肌肽酶-1與糖尿病微血管并發(fā)癥的關(guān)系研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2022，25（9）：1082-1087.

[12]高原，張雪盟，楊孟雪，等.2型糖尿病腎病患者無(wú)創(chuàng)晶狀體晚期糖基化終末產(chǎn)物與不同腎損傷評(píng)價(jià)體系的關(guān)系研究[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2023，43（5）：396-400，406.

[13]李鵬輝，翟紀(jì)功，文天才，等.2型糖尿病患者糖基化終末產(chǎn)物水平的臨床影響因素研究[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2022，17（11）：2307-2311.

[14]李芳瑜，崔舜.C3aR和晚期糖基化終產(chǎn)物受體對(duì)APP/PS1阿爾茲海默病小鼠模型骨代謝的影響[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2022，38（12）：1081-1089.

[15]左憲宏，殷曉寧，李月琴，等.三七總皂苷通過(guò)抑制RAGE/MAPK信號(hào)通路減輕糖尿病性骨質(zhì)疏松大鼠的炎癥損傷[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2023，29（3）：343-348.

[16]孔增霞，楊娟，徐蓓蓓，等.AGEs在糖尿病性骨質(zhì)疏松發(fā)展中的作用及抗AGEs治療研究進(jìn)展[J].山東醫(yī)藥，2022，62（34）：96-100.