摘 要 目的：分析住院精神分裂癥患者在治療期間血清非酶類抗氧化物濃度的動(dòng)態(tài)變化。方法：對(duì)133名住院的精神分裂癥患者作為觀察組，分別檢測(cè)不同時(shí)間節(jié)點(diǎn)非酶類抗氧化物濃度，并對(duì)比不同年齡層非酶類抗氧化物的濃度，同時(shí)將120名健康居民作為對(duì)照進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果：組間對(duì)比，觀察組入院時(shí)血清總膽紅素（TBil）濃度和尿酸（UA）濃度均高于對(duì)照組，治療4周和治療8周后的TBil和UA濃度均低于對(duì)照組（P<0.05）；治療8周后的白蛋白（ALB）濃度低于對(duì)照組（P<0.05），入院時(shí)和治療4周后的ALB濃度與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。組內(nèi)對(duì)比，觀察組治療4周和治療8周后的TBil和UA濃度均低于入院時(shí)（P<0.05）。40～50歲患者入院時(shí)和治療4周后的ALB濃度低于18～28歲和29～39歲患者（P<0.05）；其余指標(biāo)在不同年齡段的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：治療前，精神分裂癥患者處于高度氧化應(yīng)激狀態(tài)，經(jīng)過治療后，患者整體抗氧化能力低于健康人群，需要堅(jiān)持治療；高年齡層的患者，其抗氧化能力更弱，更應(yīng)堅(jiān)持規(guī)范治療，改善整體預(yù)后。

關(guān)鍵詞 精神分裂癥 非酶類抗氧化物 年齡

中圖分類號(hào)：R749.3 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2024）21-0048-05

引用本文 俞美紅， 張平. 精神分裂癥患者血清非酶類抗氧化物水平分析[J]. 上海醫(yī)藥， 2024， 45（21）： 48-52.

基金項(xiàng)目：上海市奉賢區(qū)科學(xué)技術(shù)委員會(huì)基金項(xiàng)目（20201614）

Analysis of serum levels of non-enzymatic antioxidants in patients with schizophrenia

YU Meihong， ZHANG Ping

（DepartmentⅠof Psychiatry， Shanghai Fengxian District Mental Health Centre， Shanghai 201418， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the dynamic changes in serum non-enzymatic antioxidant concentrations in hospitalized patients with schizophrenia during the treatment. Methods： One hundred and thirty-three cases of the hospitalized patients with schizophrenia were selected as an observation group and the concentrations of their non-enzymatic antioxidant at different time points were determined and compared with those in different age subgroups and 120 healthy residents taken as a controls group. Results： In terms of comparison between groups， the concentrations of serum total bilirubin （TBil） and uric acid（UA） were higher in the observation group than the control group at the time of admission， and were lower in the observation group than the control group after 4 or 8 weeks of treatment （P<0.05）. The concentrations of albumin （ALB） were lower in the observation group than the control group after 8 weeks of treatment （P<0.05）， and there were no significant differences in ALB concentrations between the two groups at admission and after 4 weeks. In terms of intra-group comparison， the concentrations of TBil and UA in the observation group were all lower at 4 or 8 weeks of treatment than at admission （P<0.05）. The ALB concentration of patients aged 40-50 years was lower than that of patients aged 18-28 years and 29-39 years at admission and after 4 weeks of treatment （P<0.05）， and the of the rest of the indexes there were no statistically significant differences in the rest of the indicators among the different age groups. Conclusion： Before treatment， patients with schizophrenia were in a state of high oxidative stress； after treatment， the overall antioxidant capacity of the patients was lower than that of the healthy population， and they needed to adhere to the treatment. Patients in the older age groups， whose antioxidant capacity was even weaker， should adhere to the standardized treatment even more to improve the overall prognosis.

KEY WORDS schizophrenia； non-enzymatic antioxidants； age

精神分裂癥是一種高度致殘性的重性精神病，臨床表現(xiàn)具有復(fù)雜性和多樣性的特點(diǎn)，常常反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者的社會(huì)功能。但其具體病因仍然不明，目前存在多種病因?qū)W假說，卻并無統(tǒng)一論斷。目前普遍認(rèn)為機(jī)體內(nèi)的氧化系統(tǒng)和抗氧化系統(tǒng)之間出現(xiàn)失衡，使機(jī)體產(chǎn)生了氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而出現(xiàn)精神障礙[1-2]。人體內(nèi)的抗氧化系統(tǒng)主要分為酶類抗氧化物和非酶類抗氧化物，常見的非酶類抗氧化物主要包括血清總膽紅素、白蛋白、尿酸等，是人體血液中比較強(qiáng)大的抗氧化劑，在人體血液自由基清除率中占85%以上[3]，這些非酶類抗氧化物在細(xì)胞外液中發(fā)揮抗氧化的作用[4]。非酶類抗氧化物通過多種方式清除機(jī)體內(nèi)過多的自由基，從而產(chǎn)生抗氧化作用[5]。在治療期間的不同時(shí)間節(jié)點(diǎn)，檢測(cè)非酶類抗氧化物可能會(huì)反映出機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)的程度，從而可能成為判斷機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)的指標(biāo)。本研究通過檢測(cè)精神分裂癥患者治療期間的血清非酶類抗氧化物水平，和健康對(duì)照組進(jìn)行對(duì)比，動(dòng)態(tài)觀察相關(guān)指標(biāo)的變化，同時(shí)觀察年齡對(duì)非酶類抗氧化物的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料

將2020年1月—2022年12月我院收治的精神分裂癥患者133名納入觀察組，另將來自醫(yī)院周邊的健康常住居民120名作為對(duì)照組。住院患者在住院期間接受院內(nèi)食堂統(tǒng)一提供的膳食，葷素搭配，對(duì)照組同樣遵循葷素搭配的健康飲食，同時(shí)忌酒。2組一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表1，P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審查及批準(zhǔn)（批準(zhǔn)號(hào)：202003），2組均簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 觀察組

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合國(guó)際疾病分類標(biāo)準(zhǔn)第10版（International Classification of Diseases-10， ICD-10）中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②年齡 18～50 歲；③入組前未服用抗氧化劑。排除標(biāo)準(zhǔn)：痛風(fēng)、高尿酸血癥者；高血壓、糖尿病、高血脂者；其他精神障礙患者；酒精等精神活性物質(zhì)濫用者。

1.2.2 對(duì)照組

納入標(biāo)準(zhǔn)：來自醫(yī)院周邊的健康常住居民，年齡18～50 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：痛風(fēng)、高尿酸血癥者；高血壓、糖尿病、高血脂者；有精神障礙家族遺傳者；酒精等精神活性物質(zhì)使用者；入組前4周內(nèi)使用過抗氧化劑者。

1.3 方法

1.3.1 血清非酶類抗氧化物水平測(cè)定

觀察組入院后按照常規(guī)治療給予相應(yīng)的精神科藥物治療，并于患者入院時(shí)（第0周）、治療4周、治療8周分別在晨起（6：30—7：00）抽取空腹靜脈血，采用貝克曼庫(kù)爾特AU680全自動(dòng)生化儀檢測(cè)血清總膽紅素（total bilirubin， TBil）、白蛋白（albumin， ALB）、尿酸（uric acid， UA）濃度，每份樣本重復(fù)測(cè)定2次，取平均值，且由同一人測(cè)定，批內(nèi)、批間差異分別小于4%、6%。

對(duì)照組居民同樣在晨起（6：30—7：00）抽取空腹靜脈血，TBil、ALB、UA濃度測(cè)定方法同觀察組患者。

1.3.2 量表評(píng)估

由接受統(tǒng)一培訓(xùn)的精神科醫(yī)師，在患者入院時(shí)（第0周）、治療4周、治療8周分別使用陰性和陽(yáng)性癥狀量表（positive and negative syndrome scale， PANSS）評(píng)估患者精神癥狀。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 不同時(shí)間節(jié)點(diǎn)的非酶類抗氧化物濃度比較

觀察組入院時(shí)TBil和UA濃度高于對(duì)照組（P<0.05），治療4周和8周的TBil和UA濃度均低于對(duì)照組（P<0.05）；入院時(shí)和治療4周后的ALB濃度與對(duì)照組對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療8周后的ALB濃度低于對(duì)照組（表2，P<0.05）。

2.2 觀察組不同時(shí)間節(jié)點(diǎn)非酶類抗氧化物濃度和PANSS總分的比較

觀察組TBil、UA濃度和PANSS總分入院時(shí)>治療4周后>治療8周后（P<0.001）；觀察組不同時(shí)間節(jié)點(diǎn)的ALB濃度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表3，P>0.05）。

2.3 觀察組不同年齡段非酶類抗氧化物濃度比較

觀察組中有18～28歲16例、29～39歲51例和40～50歲66例，入院時(shí)的ALB濃度40～50歲患者<29～39歲患者<18～28歲患者（P<0.001）；經(jīng)過4周治療后，40～50歲患者的ALB濃度同樣低于其他年齡段患者（P<0.001）；其他指標(biāo)在不同年齡段的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表4，P>0.05）。

3 討論

越來越多的研究表明，當(dāng)機(jī)體受到某些有害刺激以后，自由基大量出現(xiàn)，隨之產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，而體內(nèi)的抗氧化防御系統(tǒng)無法清除過多的自由基，難以正常調(diào)節(jié)機(jī)體的氧化還原狀態(tài)，從而導(dǎo)致機(jī)體受到氧化損傷，腦內(nèi)神經(jīng)元受損，逐漸出現(xiàn)一系列的精神和行為改變[7]。

血紅素主要分解為膽紅素，膽紅素作為抗氧化劑能夠有效清除自由基，參與改善機(jī)體的氧化應(yīng)激狀態(tài)[8]。本研究結(jié)果提示，觀察組入院時(shí)的TBil濃度高于對(duì)照組，且在治療4周及8周后TBil濃度均低于對(duì)照組，與Lu等[9]研究結(jié)果一致，且隨著時(shí)間的推移，患者的TBil濃度呈現(xiàn)逐漸降低的趨勢(shì)。在疾病發(fā)作期時(shí)，由于精神分裂癥患者體內(nèi)處于高度氧化應(yīng)激狀態(tài)，過多的氧化劑可能對(duì)紅細(xì)胞膜造成一定的損傷，血紅素分解產(chǎn)生膽紅素并從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移至細(xì)胞外，血清TBil濃度迅速升高，經(jīng)過治療后，病情趨于穩(wěn)定，患者血清TBil濃度逐漸降低，因此血清TBil濃度可在一定程度上反映機(jī)體的氧化應(yīng)激狀態(tài)。

ALB在血漿中螯合金屬離子，清除自由基，緩解氧化應(yīng)激的損傷，同時(shí)ALB也能結(jié)合膽紅素，降低TBil濃度[10]。觀察組入院時(shí)和治療4周后的ALB濃度與對(duì)照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而在治療8周后，ALB濃度低于對(duì)照組，與盧喆等[11]研究結(jié)果類似，此外在病程中3個(gè)不同時(shí)間節(jié)點(diǎn)的ALB濃度并無明顯差異。精神分裂癥患者在疾病發(fā)作期時(shí)，ALB可能已經(jīng)開始清除自由基，ALB處于持續(xù)消耗的狀態(tài)，所以病程中ALB濃度并無顯著波動(dòng)。

UA是人體內(nèi)的嘌呤代謝產(chǎn)物，可以俘獲體內(nèi)強(qiáng)氧化劑，防止脂質(zhì)過氧化，抑制DNA損傷，發(fā)揮抗氧化作用[12-13]。結(jié)果顯示，觀察組入院時(shí)的UA濃度高于對(duì)照組，治療4周和8周后的UA濃度低于對(duì)照組，而且隨著時(shí)間推移，UA濃度逐漸降低，與Lu等[9]的研究結(jié)果一致。Yao等[14]認(rèn)為精神分裂癥患者體內(nèi)存在代謝紊亂，嘌呤降解過程受阻，UA轉(zhuǎn)化降低，同時(shí)伴隨抗氧化的缺陷，使機(jī)體一直處在氧化應(yīng)激狀態(tài)，所以導(dǎo)致精神分裂癥患者在急性期抗氧化能力代償性增加，經(jīng)過治療以后，患者病情逐漸緩解，血清UA濃度較治療前下降，說明機(jī)體的氧化應(yīng)激狀態(tài)在治療之后出現(xiàn)了動(dòng)態(tài)變化。也有研究認(rèn)為，血清UA水平可能是一種狀態(tài)指標(biāo)，是診斷精神分裂癥的一種潛在性指標(biāo)[15]。

另外，精神分裂癥患者在經(jīng)過8周治療后，血清TBil、ALB、UA濃度均低于對(duì)照組，提示精神分裂癥患者在疾病穩(wěn)定期的整體抗氧化能力低于健康人群，若不堅(jiān)持規(guī)范治療，很有可能再次復(fù)發(fā)。根據(jù)年齡分層的進(jìn)一步分析，我們發(fā)現(xiàn)年輕患者的ALB濃度在入院時(shí)和治療4周后較高年齡段的患者濃度更高，考慮可能因?yàn)锳LB主要由肝臟合成，隨著患者年齡的增加，機(jī)體逐漸老化，肝臟合成功能下降，同時(shí)機(jī)體長(zhǎng)期對(duì)抗氧化應(yīng)激狀態(tài)，ALB持續(xù)消耗過多，所以導(dǎo)致年齡偏大的患者ALB濃度偏低，抗氧化能力減弱。所以我們要加強(qiáng)對(duì)精神分裂癥患者的早期識(shí)別和觀察，做到早發(fā)現(xiàn)早治療，及時(shí)給予相應(yīng)的干預(yù)，防止病情反復(fù)波動(dòng)，影響整體預(yù)后，尤其針對(duì)高年齡段的患者更要堅(jiān)持足量足療程的治療，規(guī)律服藥，積極參與社會(huì)康復(fù)活動(dòng)。

根據(jù)上述結(jié)果，我們推測(cè)精神分裂癥患者在治療的不同時(shí)間節(jié)點(diǎn)，機(jī)體內(nèi)的氧化應(yīng)激狀態(tài)有所變化，抗氧化物濃度也隨之發(fā)生改變，在治療前，患者體內(nèi)的抗氧化能力應(yīng)激性升高，而在患者精神癥狀趨于穩(wěn)定后，抗氧化能力整體較弱，可能為將來精神分裂癥的病因研究、診斷和治療提供一定的依據(jù)，同時(shí)要對(duì)年齡偏大的患者給予更多的關(guān)注，增加治療積極性，改善預(yù)后。但是本次研究還存在一定的局限性，精神分裂癥是一種異質(zhì)性的疾病，混雜因素較多，非酶類抗氧化物存在于外周血漿中，并不能完全反映機(jī)體的整體抗氧化能力；且此次研究也并未根據(jù)不同的藥物進(jìn)行分析，有的患者合并使用多種藥物，可能會(huì)對(duì)最終結(jié)果產(chǎn)生影響；本次研究?jī)H觀察8周治療期，周期較短，樣本量尚不夠大，可能需要改善研究方法來進(jìn)一步驗(yàn)證。

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