摘 要： 本研究旨在統(tǒng)計(jì)、調(diào)查武漢地區(qū)犬乳腺腫瘤的臨床病理特征（年齡、性別、品種、絕育情況、壞死灶數(shù)、出血灶數(shù)）并分析其與腫瘤良惡性的相關(guān)性。臨床收集犬乳腺腫瘤208例并統(tǒng)計(jì)品種、性別、年齡、絕育情況等臨床信息，運(yùn)用病理學(xué)方法進(jìn)行組織學(xué)診斷后統(tǒng)計(jì)壞死灶和出血灶數(shù)，用SPSS27.0進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果顯示，武漢地區(qū)208例乳腺腫瘤患犬均為雌性，發(fā)病年齡1～15歲，平均發(fā)病年齡9.7歲，易發(fā)品種為貴賓犬和雜交犬，未絕育的犬更易發(fā)病。病理組織學(xué)診斷結(jié)果顯示，乳腺腫瘤良惡比接近1∶ 其中，良性腫瘤高發(fā)類型為混合瘤和復(fù)雜瘤，惡性腫瘤高發(fā)類型為導(dǎo)管癌和混合癌，出血、壞死在惡性腫瘤中更加常見(jiàn)。經(jīng)相關(guān)性分析可知患犬年齡與惡性腫瘤類型（P=0.016）、出血灶數(shù)（Plt;0.01）、壞死灶數(shù)（Plt;0.01）相關(guān)，出血灶數(shù)與壞死灶數(shù)（Plt;0.01）相關(guān)。年齡、壞死灶數(shù)和多灶性出血可作為犬乳腺腫瘤良惡性的獨(dú)立影響因素。年齡大的犬發(fā)生乳腺腫瘤時(shí)易出現(xiàn)壞死和出血，年齡、壞死灶數(shù)、多灶性出血可作為診斷惡性腫瘤的臨床病理特征，為臨床診斷提供了一定的參考。

關(guān)鍵詞： 犬乳腺腫瘤；臨床病理特征；出血；壞死；相關(guān)性分析

中圖分類號(hào)：S857.4

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)： 0366-6964（2024）09-4121-10

Clinico-histopathological Traits of Canine Mammary Tumors in Wuhan Area and

Their Correlation with Benign and Malignant Tumors

ZHANG" Yi， XU" Jie， SONG" Xiaoyuan， ZHOU" Shiwei， TENG" Yumeng， LIU" Xiaoli， CHENG" Guofu，

GU" Changqin， ZHANG" Wanpo， HU" Xueying*

（College of Veterinary Medicine， Huazhong Agricultural University， Wuhan 430070， China）

Abstract：" The purpose of this study was to investigate the clinico-histopathological traits （age， sex， breed， sterilization， number of necrotic lesions， number of hemorrhagic lesions） of canine mammary tumors in Wuhan area and to analyze their correlation with benign and malignant tumors. Two hundred and eight cases cases of canine mammary tumors were clinically collected and clinical information such as breed， gender， age， and sterilization status were collected. Pathological methods were used for histological diagnosis， and the number of necrotic and hemorrhagic lesions was counted. Correlation analysis was performed using SPSS 27.0. The results showed that 208 cases of mammary tumor in dogs in Wuhan area were all females， with an onset age ranging from 1 to 15 years old， with an average onset age of 9.7 years old. The most susceptible breeds were Poodle and hybrid dogs， and unsterilized dogs were more susceptible to the disease. The pathological diagnosis results show that the benign to malignant ratio of mammary tumors is close to 1∶1. The high incidence types of benign tumors are mixed tumors and complex tumors， while the high incidence types of malignant tumors are ductal cancer and mixed tumors. Bleeding and necrosis are more common in malignant tumors. After correlation analysis， it was found that the age of the affected dog was correlated with the type of malignant tumor （P=0.016）， the number of bleeding lesions （Plt;0.01）， and the number of necrotic lesions （Plt;0.01）. The number of bleeding lesions was correlated with the number of necrotic lesions （Plt;0.01）. Age， number of necrotic lesions， and multifocal bleeding can be independent influencing factors for the malignancy of canine mammary tumors. Older dogs are prone to necrosis and bleeding when developing mammary tumors. Age， number of necrotic lesions， and multifocal bleeding can serve as clinico-histopathological traits for diagnosing malignant tumors， providing a certain reference for clinical diagnosis.

Key words： canine mammary tumor; clinico-histopathological traits; bleeding; necrosis; correlation analysis

*Corresponding author：" HU Xueying， E-mail： huxueying@mail.hazu.edu.cn

乳腺腫瘤（canine mammary tumors，CMT）是犬腫瘤性疾病中繼皮膚和皮下腫瘤之后第二常見(jiàn)的疾病，是導(dǎo)致患腫瘤性疾病母犬死亡的重要原因之一［1］。犬乳腺腫瘤的發(fā)生與多種因素包括性別、年齡、品種、絕育情況、生育情況等緊密相關(guān)［2］。前人的研究［3-5］顯示，我國(guó)不同地區(qū)犬乳腺腫瘤的發(fā)病特點(diǎn)不一，因此本研究通過(guò)收集近年來(lái)武漢市的208例犬乳腺腫瘤病例并進(jìn)行組織病理學(xué)診斷，以期了解武漢市犬乳腺腫瘤的發(fā)病特點(diǎn)。犬乳腺腫瘤的形態(tài)學(xué)診斷十分關(guān)鍵，臨床病理特征易于觀察和記錄，且國(guó)內(nèi)對(duì)臨床病理特征與犬乳腺腫瘤良惡性的相關(guān)性研究較少［6］，因此本研究通過(guò)觀察和記錄常見(jiàn)的臨床病理特征（年齡、性別、品種、絕育情況、壞死灶數(shù)、出血灶數(shù)），利用SPSS27.0分析臨床病理特征與腫瘤良惡性之間的相關(guān)性，探究乳腺腫瘤良惡性的危險(xiǎn)因素，更加充分地發(fā)揮臨床病理特征在犬乳腺腫瘤診斷中的作用。

1 材料與方法

1.1 材料

本試驗(yàn)共收集犬乳腺腫瘤208例，所有病例均為雌性，大部分來(lái)自于武漢市華中農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)院、李恒動(dòng)物醫(yī)院，少量病例來(lái)自于其他武漢動(dòng)物醫(yī)院。

1.2 方法

1.2.1 病料收集及信息統(tǒng)計(jì)

對(duì)華中農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)院、武漢市部分寵物醫(yī)院中疑似犬乳腺腫瘤的病例，登記病例信息，在手術(shù)切除腫瘤組織后進(jìn)行收集。樣品采集時(shí)去除腫瘤組織上的脂肪組織或其它成分，然后切成2 mm厚的方形組織塊，將其置于包埋框中，放入4%的多聚甲醛溶液中固定48 h以上。腫瘤含有骨組織時(shí)，需對(duì)其進(jìn)行脫鈣處理。

1.2.2 石蠟切片的制作

用全自動(dòng)脫水機(jī)對(duì)固定好的組織塊進(jìn)行脫水、浸蠟處理，然后經(jīng)過(guò)包埋，切片，將其制成3～4 μm厚的石蠟切片，干燥備用。用全自動(dòng)切片染色機(jī)對(duì)石蠟切片進(jìn)行常規(guī)HE染色。

1.2.3 病理組織學(xué)觀察及病理組織學(xué)分析

參考文獻(xiàn)［7］對(duì)腫瘤切片進(jìn)行組織病理學(xué)診斷，并在顯微鏡下觀察記錄壞死灶和出血灶的數(shù)量，分為無(wú)壞死灶、單灶性壞死和多灶性壞死；無(wú)出血灶、單灶性出血和多灶性出血。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS27.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用Spearman相關(guān)、Kruskal-Wallis統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)和Fisher精確檢驗(yàn)分析臨床信息、病理特征的相關(guān)性。建立二元logistic回歸模型篩選出臨床病理特征中乳腺腫瘤良惡性的危險(xiǎn)因素，Plt;0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 犬乳腺腫瘤的臨床信息統(tǒng)計(jì)情況

2.1.1 乳腺腫瘤患犬的品種信息統(tǒng)計(jì)

對(duì)乳腺腫瘤患犬的18個(gè)品種進(jìn)行整理分析，如圖1所示，貴賓犬和雜交犬為本試驗(yàn)收集到患乳腺腫瘤發(fā)病最多的品種。貴賓犬中良性腫瘤占比65.22%，雜交犬中良性腫瘤占比50%。品種在犬乳腺腫瘤良惡性程度中無(wú)顯著差異（Pgt;0.05）。

2.1.2 乳腺腫瘤患犬的年齡信息統(tǒng)計(jì)

對(duì)乳腺"" 腫瘤患犬的年齡進(jìn)行整理分析，如圖2所示，本試驗(yàn)收集到患乳腺腫瘤平均發(fā)病年齡為9.7歲，良性腫瘤平均發(fā)病年齡8.9歲，惡性腫瘤平均發(fā)病年齡為10.8歲。11歲之前良性腫瘤發(fā)病率高于惡性腫瘤，良性腫瘤發(fā)病高峰為9～10歲，惡性腫瘤發(fā)病高峰為11歲。年齡在犬乳腺腫瘤良惡性程度中存在顯著差異（Plt;0.05）。

2.1.3 乳腺腫瘤患犬的絕育信息統(tǒng)計(jì)

對(duì)乳腺腫瘤患犬的絕育情況進(jìn)行整理分析，如圖3所示，在良惡性腫瘤中絕大多數(shù)患犬未進(jìn)行絕育手術(shù)。絕育情況在犬乳腺腫瘤良惡性程度中無(wú)顯著差異（Pgt;0.05）。

2.1.4 乳腺腫瘤患犬的年齡與絕育的關(guān)系

對(duì)乳腺腫瘤患犬不同年齡段的絕育情況進(jìn)行整理分析，如圖4所示，未絕育患犬在良性和惡性腫瘤的各個(gè)年齡段中的占比均高于絕育患犬，絕育在不同年齡段中差異顯著（Plt;0.05）。

2.2 犬乳腺腫瘤的病理學(xué)診斷

2.2.1 犬乳腺腫瘤的組織學(xué)分類統(tǒng)計(jì)

本試驗(yàn)共收集到208例犬乳腺腫瘤，經(jīng)組織學(xué)分類統(tǒng)計(jì)（圖5、6），如表1所示，其中，114例為良性腫瘤，94例為惡性腫瘤，分別占比54.81%和45.19%。良性腫瘤中腫瘤類型數(shù)量最多的分別是混合瘤、復(fù)雜瘤和導(dǎo)管瘤，分別占比30.7%、25.43%和18.42%；惡性腫瘤中腫瘤類型數(shù)量最多的分別是導(dǎo)管癌、混合癌和管狀癌，分別占比19.15%、21.27%和11.7%。

2.2.2 犬乳腺腫瘤的壞死灶和出血灶統(tǒng)計(jì)

對(duì)乳腺腫瘤患犬的壞死灶數(shù)和出血灶數(shù)進(jìn)行整理分析，如圖7、8所示。由圖7可知，良性腫瘤無(wú)壞死和單灶性壞死、無(wú)出血和單灶性出血的病例數(shù)均高于惡性腫瘤，而惡性腫瘤在多灶性壞死和出血的病例數(shù)高于良性腫瘤。壞死和出血在良惡性腫瘤中差異顯著（Plt;0.05）。

2.3 犬乳腺腫瘤的臨床信息與病理特征的相關(guān)性分析

所有組別的數(shù)據(jù)均成偏態(tài)分布，臨床信息、病理特征的相關(guān)性如表2所示，患犬年齡與惡性腫瘤分類（P=0.016）、出血（Plt;0.01）、壞死（Plt;0.01）相關(guān)，出血與壞死（Plt;0.01）相關(guān)。

2.4 犬乳腺腫瘤的臨床信息、病例特征對(duì)腫瘤良惡性的二元logistic回歸分析

2.4.1 犬乳腺腫瘤良惡性的單因素分析

單因素分析結(jié)果（表3）可見(jiàn)，年齡（Plt;0.01）、出血灶數(shù)（Plt;0.01）和壞死灶數(shù)（Plt;0.01）與腫瘤良惡性顯著相關(guān)?；既钠贩N、性別、絕育情況均與乳腺腫瘤良惡性無(wú)關(guān)（Pgt;0.05）。

2.4.2 犬乳腺腫瘤良惡性的二元logistic回歸分析

對(duì)logistic回歸模型單因素分析中有意義的三個(gè)自變量（年齡、壞死灶、出血灶）進(jìn)行二元logistic回歸分析結(jié)果如表4所示，除單灶性出血回歸系數(shù)對(duì)應(yīng)的顯著性P=0.161gt;0.05外，其余自變量的回歸系數(shù)對(duì)應(yīng)的顯著性P均lt;0.05，說(shuō)明年齡、多灶性出血、壞死是腫瘤的良惡性獨(dú)立影響因素，其中，多灶性壞死是影響最強(qiáng)的因素，即發(fā)生多灶性壞死的乳腺腫瘤是惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)為無(wú)壞死腫瘤的26.918倍。

3 討 論

我國(guó)國(guó)內(nèi)犬乳腺腫瘤的普查機(jī)制尚不完善，對(duì)犬乳腺腫瘤進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查有利于臨床的診斷［8］。本研究結(jié)果顯示武漢地區(qū)犬乳腺腫瘤的好發(fā)品種與其他地區(qū)［3-5］同樣均為貴賓犬和雜交犬；犬乳腺腫瘤主要發(fā)生于8～12歲的犬，平均發(fā)病年齡為10.5歲［9］，本試驗(yàn)中犬乳腺腫瘤平均發(fā)病年齡為9.7歲，發(fā)病年齡段為8～12歲，說(shuō)明老年犬更易發(fā)生乳腺腫瘤；通過(guò)相關(guān)性分析可知年齡與出血灶數(shù)量（Plt;0.01）、壞死灶數(shù)量（Plt;0.01）相關(guān)，腫瘤的生長(zhǎng)需要機(jī)體供應(yīng)營(yíng)養(yǎng)，年齡大的患犬新陳代謝功能下降導(dǎo)致對(duì)腫瘤供養(yǎng)不足，進(jìn)而容易導(dǎo)致產(chǎn)生壞死和出血。年齡與惡性腫瘤分類存在相關(guān)性（P=0.016），印證了Rodríguez等［10］的研究結(jié)果，說(shuō)明不同年齡易發(fā)的惡性腫瘤類型不同。二元logistic回歸模型顯示，年齡（P=0.035）為乳腺惡性腫瘤的危險(xiǎn)因素，患犬年齡的增長(zhǎng)導(dǎo)致機(jī)體的免疫力下降和內(nèi)分泌紊亂，惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)隨著年齡的增長(zhǎng)而增加［11］，此外，Zatloukal等［12］還發(fā)現(xiàn)，13歲以上的犬患惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)最高。本研究中患犬均為雌性，未絕育犬占比82.6%，未絕育的犬因多次發(fā)情而沒(méi)有交配導(dǎo)致體內(nèi)雌激素分泌紊亂，從而誘發(fā)乳腺腫瘤［8］，因此，為了防止乳腺腫瘤的發(fā)生，應(yīng)該盡早絕育。本試驗(yàn)的組織學(xué)診斷結(jié)果同樣顯示良惡性腫瘤比值接近1∶1［13］。乳腺腫瘤的類型表現(xiàn)出多樣性，許多研究［14-18］中根據(jù)Goldschmidt等［19］所提出的方法進(jìn)行組織學(xué)分類，發(fā)現(xiàn)良性腫瘤中混合瘤和復(fù)雜瘤占比最高，但惡性腫瘤發(fā)病最高的腫瘤類型不盡相同，北京地區(qū)以復(fù)雜癌和管狀癌為主［14］，哈爾濱地區(qū)以導(dǎo)管癌為主［20］；保定地區(qū)以混合癌和管狀癌為主［21］。本研究發(fā)現(xiàn)武漢地區(qū)犬乳腺腫瘤良性腫瘤同樣以復(fù)雜瘤和混合瘤最多，但惡性腫瘤以導(dǎo)管癌和混合癌最多，為臨床診斷犬乳腺腫瘤積累了數(shù)據(jù)。

犬乳腺腫瘤的常用診斷方法包括細(xì)胞學(xué)檢查、生化檢查、影像學(xué)檢查、病理學(xué)診斷、免疫組化、分子生物學(xué)檢查等，其中病理學(xué)檢查是金標(biāo)準(zhǔn)［22-23］。壞死灶和出血灶是犬乳腺腫瘤的重要病理學(xué)特征，在顯微鏡下容易觀察和記錄。本研究臨床因素與病理特征的相關(guān)性分析結(jié)果顯示，壞死灶數(shù)與出血灶數(shù)相關(guān)（Plt;0.01），腫瘤壞死導(dǎo)致腫瘤血管破潰引發(fā)出血［24］。二元logistic回歸模型分析結(jié)果顯示，多灶性出血（P=0.03）、壞死灶數(shù)（Plt;0.01）均為犬惡性乳腺腫瘤發(fā)生的危險(xiǎn)因素。惡性腫瘤中的出血原因主要包括腫瘤在生長(zhǎng)過(guò)程中侵襲鄰近血管、腫瘤自發(fā)破裂、腫瘤快速生長(zhǎng)導(dǎo)致腫瘤表面糜爛伴潰瘍形成［24］，惡性腫瘤中的血管豐富，新生成血管的內(nèi)皮細(xì)胞尚未發(fā)育完全，為出血和血管侵襲創(chuàng)造了條件［25］，此外有研究證明了惡性腫瘤中的血管生成與出血存在相關(guān)性［26］，因此在惡性腫瘤中易發(fā)生多灶性出血。惡性腫瘤往往生長(zhǎng)速度更快，導(dǎo)致腫瘤中心供血不足從而引起不同程度的出血和壞死［27］。瘤內(nèi)壞死也是侵襲性癌癥的指標(biāo)［28］，Goldschmidt等［19］在2011年提出將是否存在壞死列入診斷惡性腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)，本研究結(jié)果進(jìn)一步證明單灶性壞死和多灶性壞死均為惡性腫瘤的危險(xiǎn)因素。診斷惡性腫瘤的常用病理特征有淋巴管浸潤(rùn)、核多形性、有絲分裂相等［19］，但同樣不應(yīng)忽視出血和壞死在惡性腫瘤診斷中的作用。

4 結(jié) 論

武漢市犬乳腺腫瘤平均發(fā)病年齡9.7歲，易發(fā)于母犬和未絕育犬，好發(fā)品種為貴賓犬和雜交犬，最常見(jiàn)的乳腺良性腫瘤類型是混合瘤和復(fù)雜瘤，惡性腫瘤類型是導(dǎo)管癌和混合癌。年齡大的犬發(fā)生乳腺腫瘤時(shí)易出現(xiàn)壞死和出血，年齡、壞死灶數(shù)、多灶性出血可作為診斷乳腺惡性腫瘤的臨床病理特征。

參考文獻(xiàn)（References）：

［1］ INOUE M， SUGIURA K. Identifying causes of death of companion dogs in Japan using data from pet cemeteries［J］. J Vet Med Sci， 202 "83（7）：1039-1043.

［2］ 史興山， 聶明達(dá). 犬乳腺腫瘤的致病因素［J］. 養(yǎng)殖與飼料， 2018（9）：114-115.

SHI X S， NIE M D. Pathogenic factors of canine mammary tumor［J］. Animals Breeding and Feed， 2018（9）：114-115. （in Chinese）

［3］ 施 颯. 北京地區(qū)犬常見(jiàn)腫瘤的流行病學(xué)調(diào)查及臨床分析［D］. 長(zhǎng)春： 吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)， 2020.

SHI S. Epidemiological investigation and clinical analysis of common canine tumors in Beijing［D］. Changchun： Jilin Agricultural University， 2020. （in Chinese）

［4］ 唐文輝. 南京地區(qū)犬乳腺腫瘤的調(diào)查和臨床病例研究［D］. 南京： 南京農(nóng)業(yè)大學(xué)， 2018.

TANG W H. Investigation of canine mammary gland tumor and clinical case study in Nanjing area［D］. Nanjing： Nanjing Agricultural University， 2018. （in Chinese）

［5］ 馬 康. 西安地區(qū)犬乳腺腫瘤的流行病學(xué)調(diào)查分析及其組織病理學(xué)研究［D］. 楊凌： 西北農(nóng)林科技大學(xué)， 2022.

MA K. Epidemiological investigation and histopathological study of canine mammary tumors in Xi’an［D］. Yangling： Northwest Aamp;F University， 2022. （in Chinese）

［6］ ZHENG H H， DU C T， YU C， et al. Epidemiological investigation of canine mammary tumors in mainland China between 2017 and 2021［J］. Front Vet Sci， 2022， 9：843390.

［7］ GOLDSCHMIDT M H， PE A L， ZAPPULLI V. Tumors of the mammary gland//MEUTEN D J. Tumors in domestic animals［M］.5th. New York： John Wiley amp; Sons， Inc.， 2016：732-765.

［8］ 朱 國(guó)， 師福山， 楊 楊. 2012年—2014年杭州地區(qū)寵物犬腫瘤調(diào)查［J］. 動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2015， 36（11）：129-133.

ZHU G， SHI F S， YANG Y. Investigation on canine tumors in Hangzhou from 2012 to 2014［J］. Progress in Veterinary Medicine， 2015， 36（11）：129-133. （in Chinese）

［9］ 李文霞. 犬乳腺腫瘤和陰道腫瘤的診斷與治療［D］. 楊凌：西北農(nóng)林科技大學(xué)， 2014.

LI W X. Diagnosis and treatment of canine breast tumor and vaginal tumor［D］. Yangling：Northwest Aamp;F University， 2014. （in Chinese）

［10］ RODR GUEZ J， SANTANA "， HERR EZ P， et al. Epidemiology of canine mammary tumours on the Canary Archipelago in Spain［J］. BMC Vet Res， 2022， 18（1）：268.

［11］ SORENMO K U， KRISTIANSEN V M， COFONE M A， et al. Canine mammary gland tumours; a histological continuum from benign to malignant; clinical and histopathological evidence［J］. Vet Comp Oncol， 2009， 7（3）：162-172.

［12］ ZATLOUKAL J， LORENZOV "F， TICHY F， et al. Breed and age as risk factors for canine mammary tumours［J］. Acta Vet Brno， 2005， 74（1）：103-109.

［13］ MATOS A J F， BAPTISTA C S， G RTNER M F， et al. Prognostic studies of canine and feline mammary tumours：the need for standardized procedures［J］. Vet J， 2012， 193（1）：24-31.

［14］ 余 芳. 不同類型和不同分級(jí)的犬乳腺腫瘤組織中Wnt信號(hào)通路分子表達(dá)情況的研究［D］. 北京：中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)， 2017.

YU F. Study on expression profiles of molecules in wnt signaling pathway in canine mammary tumors with different subtypes and grades［D］. Beijing：China Agricultural University， 2017. （in Chinese）

［15］ 高 蕊. 犬乳腺腫瘤的病理學(xué)診斷及流行病學(xué)分析［D］. 長(zhǎng)春：吉林大學(xué)， 2023.

GAO R. Pathological diagnosis and epidemiological analysis of canine mammary tumors［D］. Changchun：Jilin University， 2023. （in Chinese）

［16］ RASOTTO R， BERLATO D， GOLDSCHMIDT M H， et al. Prognostic significance of canine mammary tumor histologic subtypes：an observational cohort study of 229 cases［J］. Vet Pathol， 2017， 54（4）：571-578.

［17］ PE A L， DE ANDR S P J， CLEMENTE M， et al. Prognostic value of histological grading in noninflammatory canine mammary carcinomas in a prospective study with two-year follow-up： relationship with clinical and histological characteristics［J］. Vet Pathol， 2013， 50（1）：94-105.

［18］ IM K S， KIM N H， LIM H Y， et al. Analysis of a new histological and molecular-based classification of canine mammary neoplasia［J］. Vet Pathol， 2014， 51（3）：549-559.

［19］ GOLDSCHMIDT M， PE A L， RASOTTO R， et al. Classification and grading of canine mammary tumors［J］. Vet Pathol， 201 "48（1）：117-131.

［20］ 李永岐. 哈爾濱地區(qū)犬乳腺腫瘤病理學(xué)診斷與流行病學(xué)調(diào)查［D］. 哈爾濱：東北農(nóng)業(yè)大學(xué)， 2019.

LI Y Q. Pathological diagnosis and epidemiological investigation of canine breast tumor in Harbin［D］. Harbin： Northeast Agricultural University， 2019. （in Chinese）

［21］ 蔡小波. 保定地區(qū)犬乳腺腫瘤流行病學(xué)調(diào)查及診斷治療研究［D］. 保定：河北農(nóng)業(yè)大學(xué)， 2016.

CAI X B. Study on the epidemiological investigations， diagnosis and treatment of canine mammary tumors in Baoding region［D］. Baoding： Hebei Agricultural University， 2016. （in Chinese）

［22］ LIU B C， ZHENG Y L， SHAN Q Y， et al. Elastography by acoustic radiation force impulse technology for differentiation of benign and malignant breast lesions： a meta-analysis［J］. J Med Ultrason， 2016， 43（1）：47-55.

［23］ 黃平華， 李美霞， 楊 軍， 等. 38例犬腫瘤的病理診斷及分析［J］. 動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2014， 35（12）：178-181.

HUANG P H， LI M X， YANG J， et al. Histopathologic diagnoses and analyses of 38 cases of canine tumors［J］. Progress in Veterinary Medicine， 2014， 35（12）：178-181. （in Chinese）

［24］ 宋 鵬， 李 肖. 腫瘤相關(guān)出血的介入治療［J］. 中國(guó)醫(yī)刊， 2020， 55（5）：478-481.

SONG P， LI X. Interventional treatment of tumor-related hemorrhag［J］. Chinese Journal of Medicine， 2020， 55（5）：478-481. （in Chinese）

［25］ GRAHAM J C， MYERS R K. The prognostic significance of angiogenesis in canine mammary tumors［J］. J Vet Intern Med， 1999， 13（5）：416-418.

［26］ SIDDHARTH G， INDRASEN C， CHITRA J， et al. Cross-talk between clinico-histopathological traits of malignant canine mammary tumors and their prognostic relevance［J］. Indian J Vet Pathol， 2022， 46（1）：33-42.

［27］ 徐昌棠. 怎樣判斷良性還是惡性腫瘤［J］. 新農(nóng)村， 1996（11）：26.

XU C T. How to determine benign or malignant tumors［J］. New Countryside， 1996（11）：26. （in Chinese）

［28］ DE SOUZA T A， DE CAMPOS C B， DE BIASI BASSANI GON ALVES A， et al. Relationship between the inflammatory tumor microenvironment and different histologic types of canine mammary tumors［J］. Res Vet Sci， 2018， 119：209-214.

（編輯 白永平）