【摘要】 目的：探討多索茶堿結(jié)合霧化吸入布地奈德混懸液在慢阻肺急性加重期患者中對(duì)肺通氣指標(biāo)、炎癥指標(biāo)的改善作用價(jià)值。方法：采取前瞻性研究，選取100例慢阻肺急性加重期患者，均收治于2023年5月—2024年5月遵義市第一人民醫(yī)院。經(jīng)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各50例。參照組行多索茶堿靜脈滴注治療，研究組聯(lián)合霧化吸入布地奈德混懸液治療。觀察兩組各指標(biāo)變化情況。結(jié)果：治療后，研究組動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、pH值水平均高于參照組，動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）水平低于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，研究組用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力呼氣容積與用力肺活量的比值（FEV1/FVC）均高于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，研究組嗜酸性粒細(xì)胞百分比、中性粒細(xì)胞百分比均低于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：在慢阻肺急性加重期患者治療中應(yīng)用多索茶堿結(jié)合霧化吸入布地奈德混懸液，有利于改善患者肺功能及氣道炎癥，效果明顯。

【關(guān)鍵詞】 慢阻肺急性加重期 多索茶堿 布地奈德 霧化吸入 肺功能 氣道炎癥

Application of Doxofylline Combined with Budesonide in Patients with Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease/WU Manli. //Medical Innovation of China， 2024， 21（27）： 0-028

[Abstract] Objective： To explore the value of Doxofylline combined with Budesonide suspension for inhalation in improving lung ventilation indicators and inflammatory indicators in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Method： A prospective study was conducted， and 100 patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease were selected， all of whom were admitted to the First People's Hospital of Zunyi from May 2023 to May 2024. They were divided into two groups by random number table method， with 50 cases in each group. The reference group received intravenous infusion of Doxofylline， while the study group received Budesonide suspension for inhalation combined with Doxofylline. The changes of various indicators in the two groups were observed. Result： After treatment， the partial pressure of oxygen （PaO2） and pH value levels in the study group were higher than those in the reference group， the partial pressure of carbon dioxide （PaCO2） level in the study group was lower than that in the reference group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the forced vital capacity （FVC）， forced expiratory volume in one second （FEV1）， and the ratio of forced expiratory volume in one second to forced vital capacity （FEV1/FVC） in the study group were higher than those in the reference group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the percentage of eosinophils and neutrophils in the study group were lower than those in the reference group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The application of Doxofylline combined with Budesonide suspension for inhalation in the treatment of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease is beneficial to improve lung function and airway inflammation， with obvious effects.

[Key words] Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease Doxofylline Budesonide Inhalation Lung function Airway inflammation

First-author's address： Department of Respiratory and Critical Care Medicine， the First People's Hospital of Zunyi， Zunyi 563000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.27.006

①遵義市第一人民醫(yī)院（遵義醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院）呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 貴州 遵義 563000

通信作者：吾曼莉

慢性阻塞性肺疾病是呼吸科臨床常見的疾病，簡(jiǎn)稱“慢阻肺”，持續(xù)性氣流受限為主要臨床特征，并伴隨氣道和/或肺泡異常癥狀，一般主要是因長(zhǎng)期暴露于有害氣體、顆粒環(huán)境下導(dǎo)致。慢阻肺急性加重期是疾病進(jìn)展中的關(guān)鍵階段，呼吸道癥狀在此階段急性惡化，必須采取有效的治療方案實(shí)現(xiàn)疾病的控制[1]。對(duì)于慢阻肺急性加重期患者而言，治療過程中改善氣道炎癥、肺通氣功能十分重要。臨床上主要以藥物口服、注射及霧化吸入等方式治療，藥物類型也多種多樣。多索茶堿屬于支氣管擴(kuò)張劑的一種，可通過對(duì)磷酸二酯酶活性產(chǎn)生抑制作用來舒張支氣管平滑肌，有利于增加氣道內(nèi)的氣流，擴(kuò)張氣道、減弱氣道高反應(yīng)性，從而改善呼吸困難等臨床癥狀[2-3]。布地奈德混懸液作為一種吸入用糖皮質(zhì)激素類藥物，不僅存在抗炎作用，也是改善氣道高反應(yīng)性的重要手段，對(duì)于提升患者肺通氣功能、緩解呼吸道癥狀具有重要價(jià)值[4-5]。從改善慢阻肺急性加重期患者肺通氣指標(biāo)、炎癥指標(biāo)的角度上看，將多索茶堿與布地奈德混懸液聯(lián)合應(yīng)用將發(fā)揮藥物協(xié)同作用，提升臨床治療的效果。目前，臨床上關(guān)于二者聯(lián)合的研究雖然不少，但對(duì)于研究二者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)肺通氣指標(biāo)、炎癥指標(biāo)改善方面仍然需要進(jìn)一步研究。基于此，本文采取前瞻性研究方式對(duì)遵義市第一人民醫(yī)院收治的慢阻肺急性加重期患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究，旨在探討兩者聯(lián)合應(yīng)用的效果，為今后研究提供參考依據(jù)，特報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性研究慢阻肺急性加重期患者的治療情況，研究對(duì)象100例均在本院2023年5月—2024年5月納入。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[6]《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2021年修訂版）》，均符合其中慢阻肺急性期加重期的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）精神正常、意識(shí)清晰，可順暢溝通。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重免疫疾病及其他呼吸系統(tǒng)疾?。唬?）合并腫瘤；（3）哺乳期及妊娠期；（4）入組前近1個(gè)月內(nèi)使用過免疫抑制劑或激素類藥物治療；（5）中途失聯(lián)或主動(dòng)退出。采取隨機(jī)數(shù)字表法對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行分組，參照組與研究組，各50例。已取得患者知情同意，主動(dòng)配合研究全過程。研究符合本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)制訂的倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)審批通過。

1.2 方法

入院后患者均接受常規(guī)吸氧、抗感染等對(duì)癥治療。

參照組患者在此基礎(chǔ)上給予靜脈注射多索茶堿（生產(chǎn)廠家：浙江花園藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20193088，規(guī)格：10 mL︰0.1 g）治療。注射前，將0.2 g加入0.9%生理鹽水100 mL中，靜脈滴注，2次/d，持續(xù)治療7 d。

研究組多索茶堿用藥方法與參照組相同，布地奈德混懸液（生產(chǎn)廠家：健康元海濱藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20203649，規(guī)格：2 mL︰1 mg），經(jīng)過霧化吸入方式給藥。給藥前，將2 mg布地奈德與2 mL生理鹽水混勻后通過注射器注入霧化器內(nèi)，在設(shè)備霧化后供患者吸入。20 min/次，2次/d，持續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)[動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、pH水平]、肺通氣指標(biāo)[第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積與用力肺活量的比值（FEV1/FVC）]、炎癥指標(biāo)（嗜酸性粒細(xì)胞百分比、中性粒細(xì)胞百分比）的改變情況。

嗜酸性粒細(xì)胞百分比、中性粒細(xì)胞百分比檢測(cè)方法：采集患者血液標(biāo)本5 mL進(jìn)行血常規(guī)檢測(cè)，測(cè)定嗜酸性粒細(xì)胞百分比（參考值為0.5%～5%）及中性粒細(xì)胞百分比（參考值為50%～70%）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

研究數(shù)據(jù)均手動(dòng)錄入Excel表格中，經(jīng)整理后導(dǎo)入SPSS 25.0軟件進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料（如年齡、血?dú)庵笜?biāo)、肺通氣功能指標(biāo)、炎癥指標(biāo)等）均符合正態(tài)分布，以（x±s）形式表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（如性別等）以率（%）形式表示，采用字2檢驗(yàn)。在檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05基礎(chǔ)上，以P<0.05表示對(duì)比數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

參照組男33例，女17例；年齡55～82歲，平均（65.67±6.28）歲。研究組男36例，女14例；年齡58～85歲，平均（64.71±6.31）歲。兩組基線資料明顯具有均衡性，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），存在研究可比性。

2.2 血?dú)庵笜?biāo)

治療前，兩組血?dú)庵笜?biāo)對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前有改善，且研究組PaO2、pH水平均高于參照組，PaCO2低于參照組（P<0.05）。見表1。

2.3 肺通氣功能指標(biāo)

治療前，兩組肺通氣功能指標(biāo)對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組肺通氣功能均較治療前有提升，且研究組FVC、FEV1、FEV1/FVC均比參照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 炎癥指標(biāo)

治療前，兩組炎癥指標(biāo)對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組氣道炎癥均有改善，且研究組嗜酸性粒細(xì)胞百分比、中性粒細(xì)胞百分比均明顯低于參照組（P<0.05）。見表3。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病臨床常見，在我國(guó)2018年數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)中發(fā)現(xiàn)，40歲以上人群中慢阻肺患病率高達(dá)13.7%，相比于2007年統(tǒng)計(jì)的總發(fā)生人數(shù)增加了1倍，已經(jīng)成為全球性的重要衛(wèi)生負(fù)擔(dān)項(xiàng)目之一[7]。慢阻肺急性加重期屬于該疾病患者中的一個(gè)重要時(shí)期，在文獻(xiàn)[6]《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2021年修訂版）》中將該病定義為較日常狀態(tài)患者出現(xiàn)癥狀不斷惡化、需要改變基礎(chǔ)用藥的時(shí)期。在慢阻肺急性加重時(shí)期，多表現(xiàn)出咯痰、咳嗽、膿性痰、氣促氣短等，還可能伴有機(jī)體炎癥加重及發(fā)熱等加重癥狀[8-9]。慢阻肺患者大部分都因出現(xiàn)慢阻肺急性加重期癥狀表現(xiàn)而入院就診，而死亡患者中慢阻肺急性加重期為主要原因之一。因此有效控制慢阻肺急性加重期患者的病情，是改善預(yù)后的重要方式。

慢阻肺急性加重期的發(fā)生機(jī)制復(fù)雜多樣，但多數(shù)學(xué)者認(rèn)可的觀點(diǎn)中氣道炎癥發(fā)揮了重要作用?；颊呖赡荛L(zhǎng)期暴露于有害氣體、顆粒環(huán)境下，導(dǎo)致刺激物長(zhǎng)期刺激而產(chǎn)生大量的炎癥因子，對(duì)氣道壁重塑產(chǎn)生刺激，誘發(fā)了瘢痕組織形成而最終導(dǎo)致氣道腔狹窄，使氣道阻塞而引發(fā)疾病。當(dāng)疾病發(fā)生、發(fā)展后，患者將表現(xiàn)出肺通氣功能減弱的問題，不僅影響患者的預(yù)后，也導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量受到影響[10]。因此，對(duì)于慢阻肺急性加重期患者而言，臨床治療方案選擇必須考慮到氣道炎癥及肺通氣功能，通過藥物聯(lián)合治療可發(fā)揮協(xié)同作用而提升治療效果。

臨床在治療慢阻肺急性加重期患者時(shí)，氨茶堿、多索茶堿等茶堿類藥物臨床常用。采用茶堿類藥物治療，不僅能促進(jìn)呼吸中樞興奮，也有利于擴(kuò)張支氣管平滑肌，且兼具一定的強(qiáng)心、利尿作用。其中，氨茶堿屬于傳統(tǒng)型茶堿類藥物，臨床應(yīng)用中可通過抑制磷酸二酯酶而發(fā)揮作用，不僅能起到松弛支氣管平滑肌的作用，也可實(shí)現(xiàn)腺苷受體拮抗效果，使患者的呼吸肌收縮功能大大提升[11-13]。但氨茶堿劣勢(shì)為藥效較短，具有暫時(shí)性緩解癥狀的功效，但停藥后病情易反復(fù)。同時(shí)，該藥物用藥過程中不良反應(yīng)發(fā)生率較高，綜合治療效果不理想。多索茶堿屬于甲基黃嘌呤衍生物的一種，該藥物臨床應(yīng)用廣泛，且用藥安全性比氨茶堿更高[14-16]。作為新一代茶堿類藥物，其藥物的作用機(jī)制類似于氨茶堿，不僅具有抗炎、平喘作用，其藥效起效快，在緩解呼吸道痙攣中效果顯著。該藥物具有明顯的優(yōu)勢(shì)，通過抑制平滑肌細(xì)胞內(nèi)的磷酸二酯酶實(shí)現(xiàn)擴(kuò)張支氣管、松弛平滑肌，達(dá)到抑制氣促喘的作用。而該藥具有起效快、半衰期長(zhǎng)的優(yōu)勢(shì)，更有利于發(fā)揮癥狀緩解效果。相比于傳統(tǒng)型氨茶堿等藥物，其在迅速降低氣道張力、改善臨床癥狀及通氣功能方面更具優(yōu)勢(shì)。采用多索茶堿治療，對(duì)患者腸胃道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等方面產(chǎn)生的影響相對(duì)較小，因此安全性上得到人們的認(rèn)可。

布地奈德是一種局部抗炎的糖皮質(zhì)激素類藥物，在改善呼吸功能方面具有顯著效果。使用該藥物治療慢阻肺急性加重期患者，可改善肺功能指標(biāo)、促進(jìn)支氣管舒張[17-18]。因布地奈德有平喘、抗炎等功效，且用藥后迅速發(fā)揮作用，在緩解呼吸道痙攣狀態(tài)中得到廣泛應(yīng)用。利用霧化吸入方式給藥，直接作用于氣道和肺部，具有劑量小、起效快、安全性高的特征，由于不經(jīng)過胃腸道和血液循環(huán)系統(tǒng)，因此對(duì)心血管系統(tǒng)及中樞神經(jīng)方面影響較小[19-20]。同時(shí)，布地奈德還具有較長(zhǎng)的半衰期，對(duì)于膽堿功能還具有一定的長(zhǎng)效抑制作用，使患者不受β2受體變異的影響，強(qiáng)化對(duì)氣道的保護(hù)效果，并發(fā)揮抗炎作用，有利于促進(jìn)氣道炎癥及肺通氣功能改善。

將布地奈德混懸液霧化吸入與多索茶堿靜脈注射相結(jié)合，從兩個(gè)途徑給藥，發(fā)揮藥物的協(xié)同作用，將更有利于改善患者的肺通氣功能及氣道炎癥，促進(jìn)慢阻肺急性加重期患者康復(fù)。在本次研究中可以看出，研究組患者在應(yīng)用布地奈德混懸液結(jié)合多索茶堿治療后，患者的PaO2、pH、PaCO2水平均發(fā)生明顯改變，且均優(yōu)于參照組（P<0.05），而FVC、FEV1及FEV1/FVC水平均明顯高于參照組（P<0.05），這說明在兩種藥物的共同作用下，患者的肺通氣功能得到明顯改善。而從兩組炎癥指標(biāo)嗜酸性粒細(xì)胞百分比及中性粒細(xì)胞百分比的對(duì)比中，發(fā)現(xiàn)研究組治療后兩指標(biāo)改善效果均明顯優(yōu)于參照組（P<0.05），認(rèn)為兩者聯(lián)合應(yīng)用可促進(jìn)氣道炎癥改善，發(fā)揮更好的作用。

綜上所述，在慢阻肺急性加重期患者治療中采取多索茶堿靜脈注射聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療，不僅可發(fā)揮抗炎、舒張氣管的作用，也有利于改善患者的肺通氣功能。

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（收稿日期：2024-07-25） （本文編輯：白雅茹）