【摘要】 目的：探究血液惡性腫瘤并發(fā)重癥肺部感染患者病原菌分布特征與耐藥性。方法：前瞻性選取2019年10月—2022年10月晉江市醫(yī)院收治的209例血液惡性腫瘤并發(fā)重癥肺部感染患者，采集其痰液行細(xì)菌培養(yǎng)與藥敏試驗(yàn)，探究209例患者的病原菌檢出情況、耐藥性。結(jié)果：209例血液惡性腫瘤并發(fā)重癥肺部感染患者總計(jì)分離出病原菌218株，其中革蘭陰性菌檢出116株，占比53.21%（116/218）；以46株（21.10%）大腸埃希菌、35株（16.06%）鮑曼不動(dòng)桿菌、17株（7.80%）肺炎克雷伯菌、14株（6.42%）銅綠假單胞菌多見(jiàn)；革蘭陽(yáng)性菌共檢出89株，占比40.83%（89/218），以41株（18.81%）糞腸球菌、26株（11.93%）金黃色葡萄球菌、18株（8.26%）肺炎鏈球菌常見(jiàn)；真菌共檢出13株，占比5.96%（13/218）；主要革蘭陰性菌對(duì)阿米卡星（AMK）、頭孢唑林（CFZ）、頭孢曲松（CRO）、氨芐西林（AM）、頭孢呋辛（CXM）、氨曲南（ATM）、頭孢他啶（CAZ）、環(huán)丙沙星（CIP）、復(fù)方新諾明（SMZ-TMP）、左氧氟沙星（LVX）耐藥率高，對(duì)厄他培南（ETP）、慶大霉素（GEN）、妥布霉素（TOB）、亞胺培南（IPM）、頭孢吡肟（FEP）、四環(huán)素（TE）、頭孢哌酮（CFP）、美羅培南（MEM）耐藥率低；主要革蘭陽(yáng)性菌對(duì)TE、CIP、慶大霉素（GM）、青霉素（PEN）、LVX、苯唑西林（OX）、AMP、克林霉素（CM）、莫西沙星（MXF）耐藥率高，對(duì)呋喃妥因（NFT）、萬(wàn)古霉素（VAN）、利福平（RIF）、替加環(huán)素（TGC）、替考拉寧（TEC）、利奈唑胺（LNZ）耐藥率低。結(jié)論：血液惡性腫瘤并發(fā)重癥肺部感染患者感染的致病菌以革蘭陰性菌為主，而多種病原菌的耐藥性均處在較高水平，對(duì)此臨床需予以高度關(guān)注。

【關(guān)鍵詞】 血液惡性腫瘤 重癥肺部感染 病原菌 耐藥性

Analysis of Pathogenic Bacteria Detection Characteristics and Drug Resistance in Patients with Hematological Malignant Tumors Complicated with Severe Pulmonary Infection/SHEN Zhiyong. //Medical Innovation of China， 2024， 21（27）： -166

[Abstract] Objective： To explore the distribution characteristics and drug resistance of pathogenic bacteria in patients with hematologic malignancies complicated with severe pulmonary infections. Method： A prospective study was conducted on 209 patients with hematological malignancies complicated with severe pulmonary infections admitted to Jinjiang Hospital from October 2019 to October 2022. Sputum samples were collected for bacterial culture and drug sensitivity testing to investigate the detection of pathogenic bacteria and drug resistance in the 209 patients. Result： A total of 218 strains of pathogenic bacteria were isolated from 209 patients with hematological malignancies complicated with severe pulmonary infections， of which 116 strains were detected as Gram negative bacteria， accounting for 53.21% （116/218）; 46 strains （21.10%） of Escherichia coli， 35 strains （16.06%） of Acinetobacter baumannii， 17 strains （7.80%） of Klebsiella pneumoniae， and 14 strains （6.42%） of Pseudomonas aeruginosa were most common; a total of 89 strains of Gram positive bacteria were detected， accounting for 40.83% （89/218）， with 41 strains （18.81%） of Enterococcus faecalis， 26 strains （11.93%） of Staphylococcus aureus， and 18 strains （8.26%） of Streptococcus pneumoniae being common; a total of 13 fungi were detected， accounting for 5.96% （13/218）; the main Gram-negative bacteria resistance rate of Amikacin （AMK）， Ceftriaxone （CFZ）， Ceftriaxone （CRO）， Ampicillin （AMP）， Cefuroxime （CXM）， Aztreonam （ATM）， Ceftazidime （CAZ）， Ciprofloxacin （CIP）， Sulfamethoxazole-Trimethoprim （SMZ-TMP）， Levofloxacin （LVX）， and to Etapenem （ETP）， Gentamicin （GEN）， Tobramycin （TOB）， Imipenem （IPM）， Cefepime （FEP） were high， the resistance rates of Tetracycline （TE）， Cefoperazone （CFP）， and Meropenem （MEM） were low; the main Gram positive bacteria resistance rate of TE， CIP， gentamicin （GM）， Penicillin （PEN）， LVX， Oxacillin （OX）， AMP， Clindamycin （CM）， and Moxifloxacin （MXF） were high， but resistance rate of Nitrofurantoin （NFT）， Vancomycin （VAN）， Rifampicin （RIF）， Tigecycline （TGC）， Teicoplanin （TEC）， and Linezolid （LNZ） were low. Conclusion： Gram negative bacteria are the main pathogens causing infections in patients with hematologic malignancies complicated by severe pulmonary infections， and the drug resistance of various pathogens is at a high level. Therefore， high attention should be paid to this in clinical practice.

[Key words] Hematological malignancy Severe pulmonary infection Pathogenic bacteria Drug resistance

First-author's address： Respiratory and Critical Care Medicine Department， Jinjiang Hospital， Jinjiang 362200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.27.037

①晉江市醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 福建 晉江 362200

通信作者：沈志勇

血液惡性腫瘤是臨床多發(fā)的惡性腫瘤，在臨床具有較高的發(fā)病率、致死率，包括白血病、淋巴瘤等，嚴(yán)重危害患者的生命安全[1]。血液惡性腫瘤病因復(fù)雜多樣，臨床尚未完全明晰，往往認(rèn)為同化學(xué)、物理、遺傳等多種因素相互作用有關(guān)[2-3]。近年，因各種致癌因素的增加，該病的患病人數(shù)有所增長(zhǎng)[4]?；熓谴祟惢颊叱Ｓ玫闹委熓侄?，可在一定程度上延長(zhǎng)患者生存期[5-6]。但化療亦會(huì)對(duì)患者機(jī)體造成一定損傷，患者在化療后較易受到各種病原菌入侵而誘發(fā)感染，其中以肺部感染較為常見(jiàn)。肺部感染一旦發(fā)生，一方面會(huì)加重患者病情，另一方面還會(huì)增加其經(jīng)濟(jì)壓力。如若患者未得到及時(shí)的治療，還可能會(huì)引起呼吸衰竭等后果，給患者的生命安全造成較多威脅。因此，及時(shí)地明晰血液惡性腫瘤并發(fā)重癥肺部感染患者病原菌檢出情況與耐藥性，對(duì)其施以個(gè)體化抗菌藥物治療，對(duì)于確保其取得優(yōu)良的預(yù)后十分重要?；诖?，本研究以2019年10月—2022年10月晉江市醫(yī)院收治的209例血液惡性腫瘤并發(fā)重癥肺部感染患者為研究對(duì)象，統(tǒng)計(jì)其病原菌分布特點(diǎn)、耐藥性，報(bào)道示下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選取2019年10月—2022年10月本院收治的209例血液惡性腫瘤并發(fā)重癥肺部感染患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）病理檢查明確為血液惡性腫瘤；（2）無(wú)藥物過(guò)敏史；（3）有發(fā)熱、氣促等癥狀；（4）具有良好的依從性。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝腎功能衰竭；（2）有其他惡性腫瘤；（3）嚴(yán)重精神障礙；（4）有傳染性病癥；（5）妊娠期；（6）有凝血系統(tǒng)紊亂；（7）合并自身免疫性疾??；（8）有藥物依賴史。209例患者中，男125例，女84例；年齡41～75歲，平均（60.35±3.49）歲；體重指數(shù)17.3～25.6 kg/m2，平均（23.41±0.53）kg/m2；疾病類型：白血病96例，多發(fā)性骨髓瘤75例，淋巴瘤38例；文化水平：112例高中及以下，97例專科及以上。所有患者均簽署知情同意書。研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 方法

標(biāo)本采集：囑咐患者清晨以清水漱口后用力咳嗽，收集其第2口痰液于無(wú)菌容器內(nèi)待檢，需注意的是，在進(jìn)行標(biāo)本采集時(shí)需嚴(yán)格遵循無(wú)菌操作原則，確保標(biāo)本不被污染。檢測(cè)方法：將209例患者的痰液標(biāo)本接種在血瓊脂、麥康凱平板上，之后把標(biāo)本放進(jìn)35 ℃的培養(yǎng)箱內(nèi)連續(xù)開(kāi)展24 h的培育，完畢后以VITEK -2全自動(dòng)微生物分析儀對(duì)菌株行鑒別。藥敏試驗(yàn)：以紙片擴(kuò)散法（K-B法）進(jìn)行，嚴(yán)格根據(jù)NCCLS-2013推薦鑒定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)判檢查結(jié)果。質(zhì)控菌株：銅綠假單胞菌ATCC27853，鮑曼不動(dòng)桿菌ATCC15308；大腸埃希菌ATCC25922，金黃色葡萄球菌ATCC25923；肺炎克雷伯菌ATCC700603；糞腸球菌ATCC29212；肺炎鏈球菌ATCC49619；光滑念珠菌ATCC2001；白假絲酵母菌ATCC90028。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）血液惡性腫瘤并發(fā)重癥肺部感染患者病原菌檢出情況。（2）主要革蘭陰性菌耐藥性分析。（3）主要革蘭陽(yáng)性菌耐藥性分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

運(yùn)用Excel軟件錄入數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，計(jì)量資料以（x±s）表示。

2 結(jié)果

2.1 血液惡性腫瘤并發(fā)重癥肺部感染患者病原菌檢出情況

209例血液惡性腫瘤并發(fā)重癥肺部感染患者總計(jì)分離出病原菌218株，其中革蘭陰性菌檢出116株，占比53.21%（116/218）；革蘭陽(yáng)性菌共檢出89株，占比40.83%（89/218）；真菌共檢出13株，占比5.96%（13/218）。見(jiàn)表1。

2.2 主要革蘭陰性菌耐藥性分析

主要革蘭陰性菌對(duì)阿米卡星（AMK）、頭孢唑林（CFZ）、頭孢曲松（CRO）、氨芐西林（AMP）、頭孢呋辛（CXM）、氨曲南（ATM）、頭孢他啶（CAZ）、環(huán)丙沙星（CIP）、復(fù)方新諾明（SMZ-TMP）、左氧氟沙星（LVX）耐藥率均高；對(duì)厄他培南（ETP）、慶大霉素（GEN）、妥布霉素（TOB）、亞胺培南（IPM）、頭孢吡肟（FEP）、四環(huán)素（TE）、頭孢哌酮（CFP）、美羅培南（MEM）耐藥率均低。見(jiàn)表2。

2.3 主要革蘭陽(yáng)性菌耐藥性分析

主要革蘭陽(yáng)性菌對(duì)TE、CIP、慶大霉素（GM）、青霉素（PEN）、LVX、苯唑西林（OX）、AMP、克林霉素（CM）、莫西沙星（MXF）耐藥率均高；對(duì)呋喃妥因（NFT）、萬(wàn)古霉素（VAN）、利福平（RIF）、替加環(huán)素（TGC）、替考拉寧（TEC）、利奈唑胺（LNZ）耐藥率均低。見(jiàn)表3。

3 討論

血液惡性腫瘤通常源自造血干細(xì)胞，存在病情進(jìn)展快、分化程度高、易復(fù)發(fā)等特征，嚴(yán)重威脅居民的身心安全[7-8]。針對(duì)此類患者，臨床往往選擇化療，雖然可延緩病情，但治療周期較長(zhǎng)，且還會(huì)引發(fā)臟器損傷、骨髓抑制、抵抗力降低等后果，導(dǎo)致病原菌入侵風(fēng)險(xiǎn)增加[9-10]。肺部感染是血液惡性腫瘤患者的常見(jiàn)并發(fā)癥，如若發(fā)生將給患者的身心安全造成較多威脅[11-12]。因此，積極的了解此類患者感染的病原菌分布特點(diǎn)與耐藥性十分重要。

本研究結(jié)果顯示，209例血液惡性腫瘤并發(fā)重癥肺部感染患者總計(jì)分離出病原菌218株，其中革蘭陰性菌檢出116株，占比53.21%（116/218）；以46株（21.10%）大腸埃希菌、35株（16.06%）鮑曼不動(dòng)桿菌、17株（7.80%）肺炎克雷伯菌、14株（6.42%）銅綠假單胞菌多見(jiàn)；革蘭陽(yáng)性菌共檢出89株，占比40.83%（89/218），以41株（18.81%）糞腸球菌、26株（11.93%）金黃色葡萄球菌、18株（8.26%）肺炎鏈球菌常見(jiàn)；真菌共檢出13株，占比5.96%（13/218）。提示，革蘭陰性菌是此類患者常見(jiàn)的致病菌。分析原因認(rèn)為，革蘭陰性菌是條件致病菌之一，屬于體內(nèi)的正常定植菌群，僅在機(jī)體抵抗力降低時(shí)方才會(huì)誘發(fā)感染[13-14]。而血液惡性腫瘤因需接受長(zhǎng)期的化療，化療會(huì)損傷體內(nèi)的免疫系統(tǒng)，故容易被此類病原菌入侵而誘發(fā)重癥肺部感染，由此導(dǎo)致該病原菌的檢出率處在較高水平[15-16]。本研究結(jié)果還顯示，主要革蘭陰性菌對(duì)AMK、CFZ、CRO、AMP、CXM、ATM、CAZ、CIP、SMZ-TMP、LVX耐藥率高；主要革蘭陽(yáng)性菌對(duì)TE、CIP、GM、PEN、LVX、OX、AMP、CM、MXF耐藥率高。提示，多種病原菌對(duì)于臨床常見(jiàn)的抗菌藥物的耐藥性均處于較高水平。究其原因在于，臨床醫(yī)師在進(jìn)行感染的防治時(shí)，通常依賴自身臨床經(jīng)驗(yàn)選用抗菌藥物，而其選擇的藥物通常為廣譜性，加之藥物在臨床的廣泛使用和更新?lián)Q代，導(dǎo)致大量的細(xì)菌發(fā)生變異，由此促使過(guò)量的耐藥菌株生成，最終增加耐藥性[17-18]。本研究結(jié)果還顯示，主要革蘭陰性菌對(duì)對(duì)ETP、GEN、TOB、IPM、FEP、TE、CFP、MEM耐藥率低；主要革蘭陽(yáng)性菌對(duì)NFT、VAN、RIF、TGC、TEC、LNZ耐藥率低。由此表明，臨床需嚴(yán)格根據(jù)患者藥敏試驗(yàn)結(jié)果選擇個(gè)體化抗生素治療，盡可能地選擇窄譜抗生素，以增強(qiáng)殺菌效果，控制患者病情，最終確?；颊呖色@得一個(gè)良好的預(yù)后[19-20]。

綜上所述，革蘭陰性菌是血液惡性腫瘤伴重癥肺部感染患者常見(jiàn)致病菌，而不同的病原菌均存在高水平的耐藥性，臨床需嚴(yán)格按患者藥敏結(jié)果選擇個(gè)體化的抗生素治療，確保其可取得優(yōu)良的預(yù)后。

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（收稿日期：2024-02-01） （本文編輯：白雅茹）