【摘要】 目的：探究替羅非班治療不同部位進(jìn)展性腦梗死（PIS）的臨床效果。方法：選取97例2023年1月—2024年1月上饒市人民醫(yī)院收治的PIS患者，根據(jù)梗死部位不同將其分為前循環(huán)組（n=47）、后循環(huán)組（n=50）。兩組均給予基礎(chǔ)治療+替羅非班治療。比較兩組血小板參數(shù)、神經(jīng)功能缺損程度、臨床療效及不良事件發(fā)生情況。結(jié)果：治療1周后，兩組血小板體積分布寬度（PDW）、平均血小板體積（MPV）均減小，血小板計(jì)數(shù)（PLT）均上升，后循環(huán)組PDW和MPV均小于前循環(huán)組，PLT高于前循環(huán)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。入院時(shí)，兩組美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療2 d、1周后，后循環(huán)組NIHSS評(píng)分均低于前循環(huán)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。后循環(huán)組總有效率（86.00%）高于前循環(huán)組（68.09%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。后循環(huán)組不良事件總發(fā)生率（8.00%）與前循環(huán)組（14.89%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：替羅非班治療PIS效果確切，可有效改善患者血小板參數(shù)和神經(jīng)功能，其對(duì)后循環(huán)梗死患者的病情改善更顯著，且安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 前循環(huán)梗死 后循環(huán)梗死 進(jìn)展性腦梗死 替羅非班 血小板參數(shù) 神經(jīng)功能缺損

Clinical Study of Tirofiban in the Treatment of Different Sites of Progressive Ischemic Stroke/ZHANG Zijun， FU Jie， HAN Jingting. //Medical Innovation of China， 2024， 21（23）： 0-060

[Abstract] ObjectiqlDcwGOjxrZz2mMYZdgPSkDxZoaZ3XblC0gTMyRA1RY=ve： To explore the clinical effect of Tirofiban in the treatment of different sites of progressive ischemic stroke （PIS）. Method： A total of 90 patients with PIS admitted to Shangrao People's Hospital from January 2023 to January 2024 were selected and divided into anterior circulation group （n=47） and posterior circulation group （n=50） according to different infarct sites. Both groups were given basic treatment + Tirofiban treatment. Platelet parameters， neurological deficit degree， clinical efficacy and adverse events were compared between the two groups. Result： After 1 week of treatment， platelet distribution width （PDW） and mean platelet volume （MPV） decreased in both groups， and platelet count （PLT） increased， PDW and MPV in posterior circulation group were smaller than those in anterior circulation group， and PLT was higher than that in anterior circulation group， the differences were statistically significant （P<0.05）. At admission， there was no significant difference in national institutes of health stroke scale （NIHSS） scores between the two groups （P>0.05）. After 2 days and 1 week of treatment， the NIHSS scores of posterior circulation group were lower than those of anterior circulation group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of posterior circulation group （86.00%） was higher than that in anterior circulation group （68.09%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse events between posterior circulation group （8.00%） and anterior circulation group （14.89%） （P>0.05）. Conclusion： Tirofiban is effective in the treatment of PIS， and can effectively improve the platelet parameters and nerve function of patients， and it can improve the condition of patients with posterior circulation infarction more significantly， and has higher safety.

[Key words] Anterior circulation infarction Posterior circulation infarction Progressive ischemic stroke Tirofiban Platelet parameters Neurological deficit

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.23.014

進(jìn)展性腦梗死（progressive ischemic stroke，PIS）是指患者發(fā)病早期癥狀不明顯，但隨著時(shí)間的延長(zhǎng)其癥狀呈進(jìn)行性加重，屬于難治性腦梗死，占全部腦梗死的20%～40%^[1-3]。目前該病進(jìn)展的確切機(jī)制尚未完全明確，而多數(shù)患者又受溶栓治療時(shí)間窗的限制，尤其是PIS的兇險(xiǎn)性高和治療難度更大，導(dǎo)致加強(qiáng)抗血小板聚集的常規(guī)治療效果欠佳，患者致殘率及死亡率仍較高^[4-5]。因此，探尋更為安全有效的治療方法對(duì)減輕PIS患者臨床癥狀甚至挽救生命具有重要意義。替羅非班作為GPⅡb/Ⅲa受體的選擇性競(jìng)爭(zhēng)抑制劑，已被證實(shí)在腦血管病治療中有確切效果，但研究多集中在最佳劑量、最佳時(shí)機(jī)的選擇上，鮮有報(bào)道其治療不同部位腦梗死是否存在療效差異性^[6-7]。為此，本研究旨在探究替羅非班治療不同部位PIS的臨床效果，以期為PIS的精準(zhǔn)治療提供更多依據(jù)，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取97例2023年1月—2024年1月上饒市人民醫(yī)院收治的PIS患者。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)顱腦CT或MRI檢查，符合文獻(xiàn)[8]中PIS診斷標(biāo)準(zhǔn)并確診；②年齡18～75歲；③發(fā)病到入院時(shí)間>6 h，無法進(jìn)行溶栓治療；④早期神經(jīng)功能惡化（發(fā)病后72 h內(nèi)呈階梯式加重），且神經(jīng)功能評(píng)分[美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）]^[9]較發(fā)病時(shí)增加≥2分。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①病情嚴(yán)重陷入昏迷；②進(jìn)展期有出血傾向及腦部大動(dòng)脈重度狹窄；③凝血功能及血小板功能異常；④存在嚴(yán)重合并癥；⑤近期接受過重大手術(shù)或有嚴(yán)重外傷史；⑥有嚴(yán)重精神疾病及無法配合完成研究；⑦對(duì)本研究藥物過敏。根據(jù)梗死部位不同將納入患者分為前循環(huán)組（n=47）、后循環(huán)組（n=50）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。患者或家屬已簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均給予基礎(chǔ)治療，即阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078，規(guī)格：100 mg）早晨口服，100 mg/次，1次/d；硫酸氫氯吡格雷片[生產(chǎn)廠家：賽諾菲（杭州）制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20171237，規(guī)格：75 mg]早晨口服，75 mg/次，1次/d；阿托伐他汀鈣片[生產(chǎn)廠家：齊魯制藥（海南）有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20193143，規(guī)格：10 mg]，睡前口服，20 mg/次，1次/d，并控制血壓、血糖。在此基礎(chǔ)上采用替羅非班治療，具體為：起始30 min靜脈泵入[泵入速度為0.4 μg/（kg·min）]總劑量不超過1 mg的鹽酸替羅非班氯化鈉注射液（生產(chǎn)廠家：四川科倫藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20203014，規(guī)格：250 mL︰鹽酸替羅非班12.5 mg與氯化鈉2.25 g），之后調(diào)整速率為0.1 μg/（kg·min）持續(xù)泵入，維持24～72 h，如有出血立即停用。兩組均連續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）血小板參數(shù)：入院時(shí)、治療1周后，抽取患者外周靜脈血2 mL，采用全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)血小板壓積（PCT）、血小板體積分布寬度（PDW）、平均血小板體積（MPV）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）。（2）神經(jīng)功能缺損程度：記錄并比較兩組入院時(shí)及治療2 d、1周后NIHSS評(píng)分，NIHSS評(píng)分總分0～42分，分?jǐn)?shù)與神經(jīng)功能缺損程度成正比。（3）臨床療效。治療1周后，結(jié)合頭部CT檢查結(jié)果、臨床癥狀及NIHSS評(píng)分改善情況進(jìn)行評(píng)定，腦組織損傷明顯減輕，肢體及語言功能明顯改善，且NIHSS評(píng)分降低50%以上為顯效；腦組織損傷減輕，肢體及語言功能有所改善，且NIHSS評(píng)分降低20%～50%為有效；腦組織損傷未減輕，肢體及語言功能無好轉(zhuǎn)甚至加重，NIHSS評(píng)分降低20%以下為無效^[5]?？傆行?顯效+有效。（4）不良事件：記錄并比較兩組治療期間消化道出血、腦出血、大便潛血等不良事件發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料如血小板參數(shù)、NIHSS評(píng)分等均符合正態(tài)分布，以（x±s）的形式表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料如臨床療效、不良事件發(fā)生率均以率（%）表示，采用字²檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

前循環(huán)組中男26例，女21例；年齡44～74歲，平均（58.91±7.55）歲；合并癥：6例糖尿病，8例高血壓，6例冠心病；體重指數(shù)20.8～30.2 kg/m²，平均（24.57±2.34）kg/m²；發(fā)病至入院時(shí)間9～27 h，平均（18.01±4.55）h。后循環(huán)組中男30例，女20例；年齡42～75歲，平均（58.25±8.18）歲；合并癥：7例糖尿病，7例高血壓，4例冠心?。惑w重指數(shù)19.8～28.6 kg/m²，平均（24.22±2.19）kg/m²；發(fā)病至入院時(shí)間9～26 h，平均（17.57±4.39）h。兩組性別、年齡、合并癥、體重指數(shù)及發(fā)病至入院時(shí)間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血小板參數(shù)比較

入院時(shí)，兩組血小板參數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療1周后，兩組PCT比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療1周后，兩組PDW、MPV均減小，PLT均降低，后循環(huán)組PDW和MPV均小于前循環(huán)組，PLT高于前循環(huán)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組NIHSS評(píng)分比較

入院時(shí)，兩組NIHSS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療2 d、1周后，后循環(huán)組NIHSS評(píng)分均低于前循環(huán)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組臨床療效比較

后循環(huán)組總有效率（86.00%）高于前循環(huán)組（68.09%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字²=4.434，P=0.035），見表3。

2.5 兩組不良事件發(fā)生情況比較

后循環(huán)組不良事件總發(fā)生率（8.00%）與前循環(huán)組（14.89%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字²=1.145，P=0.285），見表4。

3 討論

隨著人口老齡化的日益加劇，肥胖、高血壓、糖尿病等發(fā)病人群逐漸增加，導(dǎo)致腦血管病的發(fā)生情況逐漸突出，是以如何有效防治這類疾病已成為全球性健康問題^[10-11]。腦梗死進(jìn)展是一個(gè)復(fù)雜的病理過程，與腦部因素密切相關(guān)，其中比較有認(rèn)可的重要機(jī)制為血栓進(jìn)展，故抑制新的血栓形成仍是當(dāng)下緩解PIS患者神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)一步受損的重要治療方向^[12-14]。

研究顯示，替羅非班抗血小板聚集效果顯著，對(duì)血小板的抑制率達(dá)96%左右，加之其達(dá)峰時(shí)間短，起效快，給藥5 min后即能對(duì)血小板激活過程中微栓塞的發(fā)生和微血栓的脫落進(jìn)行抑制，同時(shí)還可促進(jìn)微血管發(fā)生內(nèi)源性溶栓，從而抑制或清除新的血栓形成，達(dá)到血管再通的目的^[15-17]。本研究結(jié)果顯示，治療1周后，兩組PDW、MPV均明顯減小，PLT均明顯上升，表明替羅非班能夠有效抑制血小板聚集，利于延緩疾病進(jìn)展，與孫梅林等^[18]研究結(jié)果具有一致性。本研究結(jié)果還顯示，相較于前循環(huán)組，后循環(huán)組治療2 d、1周后的NIHSS評(píng)分均低，臨床總有效率及治療1周后的PDW、MPV、PLT均更優(yōu)，提示替羅非班治療PIS效果確切，且較前循環(huán)梗死患者而言，其對(duì)后循環(huán)梗死患者的病情改善效果更佳。其原因可能與前循環(huán)梗死、后循環(huán)梗死的病變血管不同有關(guān)，前者多以大動(dòng)脈閉塞為主，而后者多以小動(dòng)脈閉塞為主，是以后者缺血耐受時(shí)間更長(zhǎng)，新的血栓形成速度及神經(jīng)功能缺損癥狀加重進(jìn)程減緩，給予替羅非班治療后，在其作用下血小板的聚集程度降低，新鮮梗死組織的微循環(huán)得以有效改善，從而增加以小動(dòng)脈閉塞為主的后循環(huán)梗死患者的微循環(huán)灌注，進(jìn)而提高療效，更好的延緩病情進(jìn)展^[19-21]。另外，兩組不良事件總發(fā)生率的差異不顯著，提示替羅非班具有較高安全性，推測(cè)與其半衰期較短、代謝快等特點(diǎn)有關(guān)。

綜上所述，替羅非班治療PIS的效果確切，可有效改善患者血小板參數(shù)和神經(jīng)功能，尤其對(duì)后循環(huán)梗死患者的病情改善更顯著，且安全性較高。

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