【摘要】 目的：分析血液透析、血液灌流及口服奧氮平三聯(lián)方案對(duì)尿毒癥腦病患者的作用。方法：選取2021年9月—2024年3月貴州省第二人民醫(yī)院腎內(nèi)科收治的130例尿毒癥腦病患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=66）與對(duì)照組（n=64）。對(duì)照組行血液透析聯(lián)合奧氮平治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加血液灌流治療。比較兩組陽(yáng)性和陰性精神癥狀評(píng)定量表（PANSS）評(píng)分、生化指標(biāo)、炎癥因子。結(jié)果：觀察組治療后PANSS各維度評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后的全段甲狀旁腺激素（iPTH）、β-微球蛋白（β-MG）水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：在尿毒癥腦病的治療中實(shí)施血液透析、血液灌流與奧氮平三聯(lián)方案可有效減輕炎癥反應(yīng)、清除毒素，改善患者精神癥狀。

【關(guān)鍵詞】 尿毒癥腦病 血液透析 血液灌流 奧氮平 炎癥因子

Effect of Hemodialysis， Hemoperfusion and Olanzapine in the Treatment of Uremic Encephalopathy/ZHOU Qiang， ZHENG Lan， CHEN Yali， LIU Wen. //Medical Innovation of China， 2024， 21（23）： 0-048

[Abstract] Objective： To analyze the effect of triple regimen of hemodialysis， hemoperfusion and oral Olanzapine in patients with uremic encephalopathy. Method： A total of 130 patients with uremic encephalopathy admitted to Department of Nephrology， the Second People's Hospital of Guizhou Province from September 2021 to March 2024 were selected and divided into observation group （n=66） and control group （n=64） according to random number table method. The control group was treated with hemodialysis combined with Olanzapine， and the observation group was treated with hemoperfusion on the basis of control group. The positive and negative syndrome scale （PANSS） scores， biochemical indexes and inflammatory factors were compared between the two groups. Result： After treatment， the scores of each dimension of PANSS in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of intact parathyroid hormone （iPTH） and β-microglobulin （β-MG） in the observation group after treatment were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， hypersensitive C reactive protein （hs-CRP）， interleukin-6 （IL-6） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The triple regimen of hemodialysis， hemoperfusion and Olanzapine in the treatment of uremic encephalopathy can effectively reduce inflammatory reaction， remove toxins and improve the mental symptoms of patients.

[Key words] Uremic encephalopathy Hemodialysis Hemoperfusion Olanzapine Inflammatory factors

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.23.011

腎功能衰竭導(dǎo)致體內(nèi)代謝廢物（如尿素、肌酐、胍類(lèi)化合物）無(wú)法有效排出，積累在血液中并透過(guò)血腦屏障進(jìn)入大腦，干擾神經(jīng)細(xì)胞功能；同時(shí)，腎功能衰竭所引起的電解質(zhì)和酸堿平衡失調(diào)，也會(huì)進(jìn)一步影響神經(jīng)傳導(dǎo)和腦細(xì)胞功能^[1-2]。此外，由于腎功能異常所引起的炎癥反應(yīng)、神經(jīng)遞質(zhì)失衡和腦血流異常都會(huì)不同程度的影響大腦的正常功能。尿毒癥腦病所引起的認(rèn)知功能障礙、行為異常、神經(jīng)肌肉癥狀和意識(shí)障礙，不僅會(huì)加劇尿毒癥患者的健康問(wèn)題增加治療難度和經(jīng)濟(jì)成本，同時(shí)疾病本身具有較高的死亡風(fēng)險(xiǎn)^[3]。血液透析與血液灌流是長(zhǎng)期以來(lái)治療尿毒癥的主要手段，在延長(zhǎng)患者生存期和改善生存質(zhì)量方面起到了重要的作用，聯(lián)合應(yīng)用能夠發(fā)揮協(xié)同機(jī)制，但治療周期長(zhǎng)，加上尿毒癥腦病患者的精神狀況不佳，治療依從性相對(duì)較差，因此在治療過(guò)程中須加用抗精神病藥物，以控制尿毒癥腦病癥狀的進(jìn)一步發(fā)展。奧氮平是一種新型非典型抗精神病藥物，除了具有改善精神行為癥狀的作用外，還兼具安全性高的優(yōu)勢(shì)^[4]。本研究對(duì)貴州省第二人民醫(yī)院收治的130例尿毒癥腦病患者進(jìn)行前瞻性研究，以探討血液透析、血液灌流及口服奧氮平三聯(lián)方案的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年9月—2024年3月本院腎內(nèi)科收治的130例尿毒癥腦病患者。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床確診為慢性腎功能衰竭，伴有不同程度的精神行為異常表現(xiàn)；②遵照醫(yī)囑規(guī)律透析。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)影像學(xué)確診為腦梗死、腦出血；②精神疾病既往史或家族史；③中途退出研究或病情急劇惡化、死亡。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組（n=66）與對(duì)照組（n=64）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核，患者家屬對(duì)研究知情并簽署同意書(shū)。

1.2 方法

患者入院后均給予降壓、降糖、維持酸堿平衡等常規(guī)干預(yù)治療。觀察組：血液透析、血液灌流聯(lián)合奧氮平治療。血液透析使用費(fèi)森尤斯4008S血透機(jī)及FX80透析器，血液灌流使用愛(ài)爾YTS-100型活性炭灌流器，血液透析液（生產(chǎn)廠家：廣州康盛生物科技股份有限公司，注冊(cè)證編號(hào)：國(guó)械注準(zhǔn)20153102392）；將透析器和灌流器串聯(lián)，灌流器位于透析器之前，血流量為150～200 mL/min。肝素鈉（生產(chǎn)廠家：江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32020612，規(guī)格：2 mL︰12 500單位）首劑量為62.5～100單位/kg靜脈注射，追加劑量為500～750單位/h；先進(jìn)行血液灌流，血液灌流3 h，灌流器飽和后繼續(xù)血液透析1.5 h，單次治療4.5 h，2次/周，持續(xù)治療2周；另口服奧氮平片（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20183500，規(guī)格：5 mg），5 mg/次，每晚1次，酌情調(diào)整藥物劑量，最大劑量10 mg/d。對(duì)照組給予血液透析4.5 h，2次/周，聯(lián)合口服奧氮平片，5 mg/次，每晚1次，酌情調(diào)整藥物劑量，最大劑量10 mg/d，血透機(jī)、透析器和奧氮平片生產(chǎn)廠家及規(guī)格、型號(hào)均與觀察組一致，持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）比較兩組治療前后的陽(yáng)性和陰性精神癥狀評(píng)定量表（PANSS）評(píng)分，量表包括陰性癥狀、陽(yáng)性癥狀及一般精神病理維度，評(píng)分越高表示患者的精神癥狀越嚴(yán)重^[5]。（2）采集空腹靜脈血，以放射性免疫法比較兩組治療前后生化指標(biāo)全段甲狀旁腺激素（iPTH）、β-微球蛋白（β-MG）。（3）采集空腹靜脈血，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)比較兩組治療前后炎癥因子[超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

以SPSS 22.0軟件對(duì)結(jié)果數(shù)據(jù)做統(tǒng)計(jì)處理。計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較用字²檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

兩組基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 兩組PANSS評(píng)分比較

兩組治療前PANSS各維度評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組治療后陰性癥狀、陽(yáng)性癥狀及一般精神病理評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組生化指標(biāo)比較

兩組治療前生化指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組治療后iPTH、β-MG水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組炎癥因子水平比較

兩組治療前血清炎癥因子水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組治療后hs-CRP、IL-6、TNF-α均低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

血液透析通過(guò)半透膜將患者血液與透析液分隔開(kāi)，通過(guò)彌散和對(duì)流過(guò)程清除體內(nèi)的代謝廢物和過(guò)多的電解質(zhì)，使血液中的尿素、肌酐等小分子毒素通過(guò)濃度梯度擴(kuò)散到透析液中，從而降低血液中的毒素水平；此外，血液透析還能調(diào)節(jié)體液的酸堿平衡和電解質(zhì)濃度，幫助維持體內(nèi)的穩(wěn)態(tài)^[6-7]。血液灌流利用吸附劑（如活性炭或樹(shù)脂）直接吸附血液中的中、大分子毒素和蛋白結(jié)合毒素，吸附劑本身具有特定的親和力，可以有效清除一些血液透析難以去除的物質(zhì)，如內(nèi)毒素、炎性介質(zhì)和一些藥物毒素^[8]。兩種方法聯(lián)合應(yīng)用能夠綜合清除不同類(lèi)型的毒素，更全面地降低血液中的毒素水平，提高治療效果，有效改善尿毒癥相關(guān)癥狀^[9]。在尿毒癥腦病的治療中，以上聯(lián)合治療也能更有效地清除神經(jīng)毒性物質(zhì)，緩解認(rèn)知和行為障礙，改善患者的生活質(zhì)量和預(yù)后。在尿毒癥腦病的治療中，通常還需要加入抗精神病類(lèi)藥物，一方面能夠控制患者的精神癥狀，改善認(rèn)知功能，同時(shí)可以針對(duì)多種病理機(jī)制進(jìn)行干預(yù)，包括神經(jīng)遞質(zhì)失衡和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥反應(yīng)。

奧氮平屬于噻吩并二氮?類(lèi)藥，可調(diào)節(jié)多巴胺和5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)，常用于治療精神分裂癥、雙相情感障礙躁狂發(fā)作，以及其他伴有嚴(yán)重精神癥狀的精神疾病^[10]。在尿毒癥腦病的治療中應(yīng)用該藥，通過(guò)阻斷多巴胺D受體，可以有效減輕患者的神經(jīng)癥狀，進(jìn)而調(diào)節(jié)患者的認(rèn)知能力并穩(wěn)定情緒^[11]；同時(shí)在聯(lián)合血液透析和血液灌流的綜合治療方案中，奧氮平可以起到輔助作用，增強(qiáng)整體治療效果。觀察組治療后的PANSS評(píng)分、iPTH、β-MG改善均更為明顯，可見(jiàn)奧氮平結(jié)合血液透析和血液灌流治療尿毒癥腦病有較好的臨床效果。尿毒癥患者常伴有繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)，導(dǎo)致iPTH水平升高，這也是尿毒癥腦病患者易出現(xiàn)骨代謝異常和心血管并發(fā)癥的主要原因^[12]。β-MG則是尿毒癥的標(biāo)志性蛋白，其水平升高反映腎功能障礙和炎癥狀態(tài)^[13-14]。血液透析主要通過(guò)半透膜濾除血液中的小分子毒素和代謝廢物，然而，一些中分子和大分子毒素，如iPTH和β-MG，血液透析清除的效率較低。血液灌流利用吸附劑可以更有效地清除中分子和大分子毒素，提高其清除效率，有助于降低iPTH、β-MG水平，改善患者全身狀況^[15-16]。由于腎功能衰竭所引起的毒素積累和代謝紊亂，尿毒癥腦病患者普遍會(huì)出現(xiàn)不同程度的炎癥反應(yīng)^[17-18]。本研究中觀察組炎癥反應(yīng)改善更為明顯，原因?yàn)椋貉汗嗔鞲玫厍宄蠓肿佣舅貜亩档脱褐械难装Y介質(zhì)^[19]；再者，血液灌流能夠改善微循環(huán)和組織的氧供，這對(duì)減輕炎癥反應(yīng)具有積極作用^[20]。

綜上所述，在尿毒癥腦病的治療中采用血液透析、血液灌流及口服奧氮平的三聯(lián)方案，能夠有效改善患者的精神癥狀，并可有效減輕炎癥水平、清除毒素。

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