【摘要】 目的：研究阿托伐他汀對維持性血液透析（MHD）合并心血管疾病患者內(nèi)皮功能及心血管事件發(fā)生率的影響。方法：選取2021年8月—2023年8月南昌市人民醫(yī)院收治的82例MHD合并心血管疾病患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各41例。在MHD治療的基礎(chǔ)上，對照組給予常規(guī)輔助治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀治療。比較兩組治療前及治療3個月后血管內(nèi)皮功能[血流介導(dǎo)的血管擴(kuò)張功能（FMD）]、心功能指標(biāo)[心排血量（CO）、舒張末期室間隔厚度（LVST）及左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）]、炎癥因子[白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）]及心血管事件發(fā)生率。結(jié)果：治療前，兩組血管內(nèi)皮功能、心功能指標(biāo)、炎癥因子比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療3個月后，觀察組FMD、CO、LVST及LVEF均高于對照組，IL-6、TNF-α及CRP均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組心血管事件發(fā)生率為4.88%，低于對照組的19.51%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：阿托伐他汀應(yīng)用于MHD合并心血管疾病患者能夠修復(fù)血管內(nèi)皮功能，改善心功能，降低炎癥因子水平，從而降低心血管事件的發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】 阿托伐他汀 維持性血液透析 心血管疾病 血管內(nèi)皮功能 心血管事件

Effect of Atorvastatin on Endothelial Function and Incidence of Cardiovascular Events in Maintenance Hemodialysis Patients with Cardiovascular Disease/LI Peifang， YE Ting， WANG Dianyin. //Medical Innovation of China， 2024， 21（23）： 0-045

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Atorvastatin on endothelial function and incidence of cardiovascular events in maintenance hemodialysis （MHD） patients with cardiovascular disease. Method： A total of 82 MHD patients with cardiovascular disease admitted to Nanchang People's Hospital from August 2021 to August 2023 were selected. According to random number table method， they were divided into control group and observation group， with 41 cases in each group. On the basis of MHD treatment， the control group was treated with conventional adjuvant therapy， and the observation group was treated with Atorvastatin on the basis of the control group. Vascular endothelial function [flow-mediated dilation （FMD）]， cardiac function indicators [cardiac output （CO）， left ventricular septum thickness （LVST） and left ventricular ejection fraction （LVEF）]， inflammatory factors [interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， C reactive protein （CRP）] before and 3 months after treatment and cardiovascular events between the two groups were compared. Result： Before treatment， there were no significant differences in vascular endothelial function， cardiac function indexes and inflammatory factors between the two groups （P>0.05）. After 3 months of treatment， FMD， CO， LVST and LVEF in observation group were higher than those in control group， IL-6， TNF-α and CRP were lower than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of cardiovascular events in the observation group was 4.88%， which was lower than 19.51% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Atorvastatin applied to MHD patients with cardiovascular disease can repair vascular endothelial function， improve cardiac function， reduce the level of inflammatory factors， and thus reduce the incidence of cardiovascular events.

[Key words] Atorvastatin Maintenance hemodialysis Cardiovascular disease Vascular endothelial function Cardiovascular event

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.23.010

維持性血液透析（MHD）是治療終末期腎?。‥SRD）的重要手段，可以延長患者生命周期，減慢病情發(fā)展^[1]。但是，MHD的治療仍然有一些危險因子，包括心血管疾病等^[2]。據(jù)有關(guān)資料和報告顯示，接受MHD治療的患者，其心血管病的發(fā)病率和患病風(fēng)險顯著增加，并且有半數(shù)以上的MHD患者的死因是心血管疾病，而動脈粥樣硬化除與血脂紊亂、高血壓、吸煙等有關(guān)之外，還與炎癥性貧血、氧化應(yīng)激等有著密切的關(guān)系^[3-4]。他汀類藥物抗脂質(zhì)代謝異常及降低心血管病的發(fā)病率的作用已得到驗(yàn)證，阿托伐他汀具有降脂、降血壓、抗炎、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫等作用，是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的降壓降脂藥^[5-6]。血管內(nèi)皮功能是各種心血管疾病發(fā)生發(fā)展的重要靶點(diǎn)，它的功能失調(diào)會引起心血管系統(tǒng)的病變，如動脈粥樣硬化、高血壓等。因此本研究將阿托伐他汀應(yīng)用于MHD合并心血管疾病患者，觀察其對內(nèi)皮功能及心血管事件發(fā)生率的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年8月—2023年8月南昌市人民醫(yī)院收治的82例MHD合并心血管疾病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）行MHD，符合慢性腎臟病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且接受6個月以上的血液透析；（2）在最近3個月，情況平穩(wěn)，沒有進(jìn)一步加重的跡象，各項生命體征指數(shù)平穩(wěn)；（3）在開始治療前的6個月內(nèi)沒有服用他汀類的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有重癥心肺疾病，需進(jìn)行精密的綜合監(jiān)護(hù)和治療；（2）重度肝臟損害；（3）伴有惡性腫瘤或有重大的免疫性疾病史；（4）精神嚴(yán)重障礙；（5）3個月以內(nèi)出現(xiàn)重度傳染。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各41例。符合《赫爾辛基宣言》有關(guān)原則，本研究經(jīng)南昌市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)；自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均接受MHD治療，使用同一臺血透設(shè)備，選擇聚砜膜與碳酸氫鈉液進(jìn)行透析，血流速度設(shè)置為250～300 mL/min，透析液流量設(shè)置為500 mL/min，3～4 h/次，3次/周。對照組在接受MHD的過程中，給予傳統(tǒng)的輔助療法，主要是使用重組人促紅細(xì)胞生成素、左卡尼汀和葉酸等藥物，還要進(jìn)行常規(guī)的胰島素控制，同時還要保證血壓的穩(wěn)定。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀鈣片[生產(chǎn)廠家：暉致制藥（大連）有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20051408，規(guī)格：20 mg]口服治療，10～20 mg/d。兩組均持續(xù)干預(yù)3個月。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）血管內(nèi)皮功能：讓患者安靜狀態(tài)下平臥10 min，采用UNEXEF38G血管內(nèi)皮功能檢測儀檢測右側(cè)上臂肱動脈血管舒張末期內(nèi)徑（D1）和充氣阻斷股動脈血流5 min后的肱動脈內(nèi)徑（D2），每次記錄3個心動周期取平均值，計算血流介導(dǎo)的血管擴(kuò)張功能（FMD），F(xiàn)MD=（D2-D1）/D1×100%，根據(jù)FMD來評估血管內(nèi)皮功能，≥6%表明內(nèi)皮功能正常；否則為內(nèi)皮功能受損。（2）心功能指標(biāo)：于治療前及治療3個月后測定兩組心功能指標(biāo)，主要為心排血量（CO）、舒張末期室間隔厚度（LVST）和左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。（3）炎癥因子：于治療前及治療3個月后采用ELISA法及免疫比濁法分別測定白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。（4）心血管事件發(fā)生率：觀察并記錄3個月內(nèi)心血管事件包含心力衰竭、心肌梗死、心源性休克、心絞痛、心律失常等事件的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 27.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率（%）表示，采用字²檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

對照組男25例，女16例；年齡41～63歲，平均（52.53±8.62）歲；透析病程6～20個月，平均（12.35±2.42）個月；心血管疾病類型：高血壓19例，冠心病22例。觀察組男27例，女14例；年齡42～64歲，平均（52.62±8.73）歲；透析病程6～19個月，平均（12.23±2.36）個月；心血管疾病類型：高血壓18例，冠心病23例。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

2.2 兩組血管內(nèi)皮功能比較

治療前，兩組FMD比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療3個月后，觀察組FMD高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組各項心功能指標(biāo)比較

治療前，兩組CO、LVST及LVEF比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療3個月后，觀察組CO、LVST及LVEF均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組炎癥因子水平比較

治療前，兩組IL-6、TNF-α及CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療3個月后，觀察組IL-6、TNF-α及CRP均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組心血管事件發(fā)生率比較

觀察組心血管事件發(fā)生率為4.88%，低于對照組的19.51%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字²=4.100，P=0.042），見表4。

3 討論

慢性腎臟疾病是一種嚴(yán)重的腎臟病，如果患者的腎臟病變超過三個月，那么疾病進(jìn)展到第五個階段就是尿毒癥。盡管MHD治療手段日趨成熟，但ESRD患者的預(yù)后仍然不容樂觀，特別是伴發(fā)心血管病的患者死亡率極高。在這些患者中，MHD患者的心臟病發(fā)病率比普通人要高得多^[7-8]。研究報道顯示，絕大多數(shù)MHD患者為慢性腎臟病第五階段，且MHD可引起血流動力學(xué)不穩(wěn)，如劇烈的血壓起伏及心律不齊，損傷心肌組織與功能^[9]。另外，由于尿毒癥毒素等多種微炎癥因素的增加，也會使患者的局部微炎癥更加嚴(yán)重。早前有研究證實(shí)慢性炎癥反應(yīng)和血管鈣化是MHD并發(fā)心血管病患者致死的關(guān)鍵因素^[10]。目前臨床上應(yīng)用MHD的治療已取得較好的效果，但仍然具有較高的危險性，目前已知的最大死亡原因是心腦血管病變；同時，血液系統(tǒng)中的原發(fā)基礎(chǔ)病變、胰島素抵抗、應(yīng)激指標(biāo)變化、炎癥指標(biāo)變化等都可能導(dǎo)致嚴(yán)重的心血管事件。有關(guān)研究表明，他汀類藥物可顯著提高M(jìn)HD治療患者的抗氧化能力，并能調(diào)控體內(nèi)炎癥因子^[11]。炎癥反應(yīng)是影響心血管系統(tǒng)功能的關(guān)鍵因素。臨床實(shí)踐證明，在MHD的治療過程中，能減少對心臟的不良反應(yīng)，對改善患者療效和康復(fù)都具有重要的作用^[12]。

因此本研究將阿托伐他汀應(yīng)用于MHD合并心血管疾病患者，通過比較治療前后血管內(nèi)皮功能發(fā)現(xiàn)，治療3個月后觀察組FMD水平高于對照組，證實(shí)阿托伐他汀應(yīng)用于MHD合并心血管疾病患者能夠修復(fù)血管內(nèi)皮功能。分析原因在于阿托伐他汀可促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的增殖分化，促使內(nèi)皮細(xì)胞合成及增加一氧化碳（NO）釋放量，發(fā)揮修復(fù)血管內(nèi)皮功能的作用，與早前曹潔瑋等^[13]的研究結(jié)論一致，而NO是一種重要的血管舒張因子，具有抗動脈粥樣硬化的功效，包括抑制血小板的黏附和聚集，阻滯單核細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附，抑制炎癥細(xì)胞的黏附和抗自由基的氧化^[14]。比較兩組治療前后心功能和炎癥因子水平發(fā)現(xiàn)，治療3個月后觀察組CO、LVST、LVEF均高于對照組，且IL-6、TNF-α及CRP水平均低于對照組，表明阿托伐他汀能夠改善MHD合并心血管疾病患者心功能，降低炎癥因子水平。分析原因在于阿托伐他汀可以通過使用甲基戊二酰CoA抑制劑來降低患者體內(nèi)的IL-6和CRP含量，并提高對低密度脂蛋白膽固醇的抗氧化作用，發(fā)揮抗氧化和抗纖維化的效果，使患者的心臟組織得到明顯的修復(fù)，同時也可以緩解患者的各種癥狀，減緩心臟重塑，提高心臟功能，同時也可以降低炎癥因素的含量^[15-18]。MHD伴隨著心血管疾病會對其血管內(nèi)皮造成損害，導(dǎo)致區(qū)域炎癥因子的侵襲，再加上大部分患者都有脂類代謝障礙，血小板凝集引起區(qū)域性的血栓形成，極大地提高心血管疾病的發(fā)病率^[19]。結(jié)果顯示觀察組心血管事件發(fā)生率低于對照組，表明阿托伐他汀能夠降低MHD合并心血管疾病患者心血管事件發(fā)生率。分析原因在于阿托伐他汀可以通過調(diào)節(jié)血液中的甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇，延緩動脈粥樣硬化并因此降低其發(fā)生；阿托伐他汀可以通過與HMG-CoA還原酶的競爭結(jié)合來調(diào)節(jié)肝細(xì)胞中的膽固醇含量，從而實(shí)現(xiàn)很好的降脂效果，保護(hù)患者身體健康，減少心血管事件的發(fā)生率^[20]。

綜上所述，將阿托伐他汀應(yīng)用于MHD合并心血管疾病患者能夠修復(fù)血管內(nèi)皮功能，改善心功能，降低炎癥因子水平，從而降低心血管事件的發(fā)生率。

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