【摘要】 目的：探討經(jīng)鼻高流量氧療（HFNC）聯(lián)合序貫無(wú)創(chuàng)通氣（NIV）與單獨(dú)NIV作為慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者初始通氣策略的有效性和安全性。方法：選取2024年1—4月上饒市立醫(yī)院收治的AECOPD患者58例為研究對(duì)象，并隨機(jī)分為干預(yù)組與常規(guī)組，各29例。干預(yù)組給予HFNC聯(lián)合序貫NIV治療，常規(guī)組則采用單獨(dú)NIV治療。對(duì)比分析兩組患者臨床指標(biāo)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO）水平變化、改良版英國(guó)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)（mMRC）呼吸困難問(wèn)卷分級(jí)及并發(fā)癥發(fā)生率。結(jié)果：干預(yù)組患者的住院時(shí)間、總呼吸支持時(shí)間均短于常規(guī)組，NIV治療失敗率低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療結(jié)束后6、12、18 h，干預(yù)組的PaCO水平均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療結(jié)束后12、18、24 h，干預(yù)組的mMRC分級(jí)均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；干預(yù)組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.34%，與常規(guī)組的34.48%相比較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：HFNC聯(lián)合序貫NIV作為AECOPD初始通氣策略，與單獨(dú)NIV相比，可有效縮短住院時(shí)間、降低治療失敗率，改善PaCO水平及呼吸困難癥狀，且具有較低的不良反應(yīng)發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】 慢性阻塞性肺疾病急性加重期 經(jīng)鼻高流量氧療 無(wú)創(chuàng)通氣

Application of High Flow Nasal Cannulae Combined with Sequential Noninvasive Ventilation in the Initial Ventilation Strategy of AECOPD/SUN Panbo， TONG Xuqiong， WU Junwen， LUO Bin. //Medical Innovation of China， 2024， 21（23）： 0-033

[Abstract] Objective： To explore the efficacy and safety of high flow nasal cannulae （HFNC） combined with sequential noninvasive ventilation （NIV） versus NIV alone as the initial ventilation strategy for patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD）. Method： Fifty-eight AECOPD patients admitted to Shangrao Municipal Hospital from January to April 2024 were selected as the research subjects and randomly divided into an intervention group and a conventional group， with 29 cases in each group. The intervention group received HFNC combined with sequential NIV treatment， while the conventional group received NIV treatment alone. The clinical indicators， changes in arterial carbon dioxide partial pressure （PaCO） levels， modified British medical research council （mMRC） dyspnea questionnaire for respiratory difficulties grades， and complication rates were compared between the two groups. Result： The length of hospital stay and total respiratory support time in the intervention group were shorter than those in the conventional group， and the failure rate of NIV treatment was lower than that in the conventional group， the differences were statistically significant （P<0.05）. At 6， 12 and 18 h after treatment， PaCO levels in the intervention group were lower than those in the conventional group， the differences were statistically significant （P<0.05）. At 12， 18 and 24 h after the treatment， the mMRC grading in intervention group were lower than those of the conventional group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the intervention group was 10.34%， which was lower than 34.48% in the conventional group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： HFNC combined with sequential NIV as the initial ventilation strategy for AECOPD， compared with NIV alone， can effectively shorten hospital stay， reduce treatment failure rate， improve PaCO level and dyspnea symptoms， and have a lower incidence of adverse reactions.

[Key words] Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease High flow nasal cannulae Noninvasive ventilation

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.23.007

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎或肺氣腫，可進(jìn)一步發(fā)展為肺心病和呼吸衰竭的常見(jiàn)慢性疾病。該病癥與有害氣體及有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)，致殘率和病死率較高，全球40歲以上發(fā)病率已高達(dá)9%～10%^[1]。最嚴(yán)重的急性發(fā)作可能與認(rèn)為需要常規(guī)氧療的急性呼吸衰竭（acute respiratory failure，ARF）有關(guān)，其特點(diǎn)是呼吸道癥狀急性惡化。慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）患者經(jīng)常因ARF被送往急診科，伴有或不伴有二氧化碳潴留和呼吸性酸中毒^[2]。無(wú)創(chuàng)通氣（noninvasive ventilation，NIV）是AECOPD患者最重要的治療方法之一。全球慢性阻塞性肺疾病倡議（global initiative for chronic obstructive lung disease，GOLD）標(biāo)準(zhǔn)建議將NIV作為繼發(fā)AECOPD的ARF的首選通氣標(biāo)準(zhǔn)模式^[3]。NIV可改善氣體交換，降低呼吸頻率，改善急性呼吸性酸中毒，減少呼吸工作負(fù)荷，避免氣管插管和有創(chuàng)機(jī)械通氣，減少住院時(shí)間，提高生存率^[4]。然而，在某些現(xiàn)實(shí)臨床情況下，NIV可能會(huì)面臨失敗。由于多種因素，患者可能無(wú)法很好地耐受呼吸機(jī)，例如呼吸道癥狀惡化、與正壓通氣相關(guān)的不適、與緊身面罩相關(guān)的幽閉恐懼癥、氣道分泌物或患者與呼吸機(jī)的相互作用^[5-6]。最近的證據(jù)表明，經(jīng)鼻高流量氧療（high flow nasal cannulae，HFNC）治療在高碳酸血癥性呼吸衰竭患者中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用^[7]。HFNC向患者提供加熱（37 ℃）和加濕（44 mgHO/L）的空氣-氧氣混合物，并具有穩(wěn)定的吸入氧濃度分?jǐn)?shù)（fraction of inspiration O，F(xiàn)iO）。與傳統(tǒng)氧療相比，HFNC通過(guò)專用的鼻插管技術(shù)，能夠向患者提供范圍在21%～100%之間的氧氣，流量高達(dá)60 L/min。高流速產(chǎn)生呼氣末正壓（positive end-expiratory pressure，PEEP）效應(yīng)，可能有助于平衡內(nèi)在PEEP，減少吸氣阻力，提供充足的氣流、溫暖的氣體，并增強(qiáng)呼吸道黏液清除能力。HFNC還可以清除上呼吸道的解剖無(wú)效腔，促進(jìn)二氧化碳的清除。目前，HFNC和NIV在AECOPD初期治療中的相對(duì)效益和安全性尚不明確，尤其是它們的序貫使用（即先HFNC后NIV）是否能提供更好的臨床結(jié)果。本研究旨在評(píng)估HFNC聯(lián)合序貫NIV治療AECOPD是否比單獨(dú)NIV具有任何優(yōu)勢(shì)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2024年1—4月上饒市立醫(yī)院收治的AECOPD患者58例為研究對(duì)象，（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合文獻(xiàn)[8]《慢性阻塞性肺疾病急性加重診治中國(guó)專家共識(shí)》中AECOPD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，肺功能檢查、胸部影像、查體及病史等；②年齡≥18歲；③輕至中度AECOPD，呈現(xiàn)急性高碳酸血癥且伴有呼吸衰竭，具體為動(dòng)脈血pH值介于7.25～7.35，同時(shí)動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO）大于或等于55 mmHg；④病歷資料完整。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①家中有已經(jīng)進(jìn)行NIV治療的患者；②在本研究開(kāi)始前已接受過(guò)HFNC或NIV治療；③臨床狀況不穩(wěn)定，如需使用升壓劑維持血壓、患有急性冠狀動(dòng)脈綜合征、潛在的生命威脅性心律失?；蚪?jīng)歷心臟或呼吸驟停且需要心肺復(fù)蘇或氣管插管等情況；④拒絕簽署知情同意；⑤有意識(shí)水平變化或煩躁情緒，根據(jù)里士滿躁動(dòng)-鎮(zhèn)靜量表（Richmond agitation-sedation scale，RASS）評(píng)分^[9]，評(píng)分在-5至+4之間（評(píng)分越高，表明患者越傾向于煩躁或好斗），特別是RASS評(píng)分≥2分；⑥被診斷為存在兩個(gè)或兩個(gè)以上器官功能衰竭；⑦近期經(jīng)歷面部或頸部外傷、具有面部或頸部的先天性畸形或病變，或者存在惡心、嘔吐或嘔血等癥狀，可能影響HFNC或NIV治療應(yīng)用；⑧懷孕。將符合納排標(biāo)準(zhǔn)的58例AECOPD患者，通過(guò)一個(gè)由獨(dú)立研究者操作的計(jì)算機(jī)生成的隨機(jī)序列，以1︰1的比例被隨機(jī)分配到干預(yù)組與常規(guī)組，各29例。本次研究經(jīng)上饒市立醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均知情且簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

干預(yù)組的患者將在日間及早晚清醒時(shí)間接受高流量氧療呼吸機(jī)（生產(chǎn)廠家：湖南明康中錦醫(yī)療科技股份有限公司，注冊(cè)證編號(hào)：湘械注準(zhǔn)20192080049，型號(hào)：OH60A）治療。在夜間（從晚上10點(diǎn)到早上6點(diǎn)）患者將轉(zhuǎn)而采用無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)[生產(chǎn)廠家：飛利浦（中國(guó)）投資有限公司，注冊(cè)證編號(hào)：國(guó)械注進(jìn)20162085170，型號(hào)：BiPAP A30]治療。HFNC的流量設(shè)置為60 L/min，溫度控制在37 ℃。如果患者不適應(yīng)這些參數(shù)，根據(jù)患者的耐受度調(diào)整流量和溫度，但保證最低流量不低于30 L/min。常規(guī)組則采用NIV常規(guī)治療。無(wú)創(chuàng)通氣期間，無(wú)論是干預(yù)組還是常規(guī)組的患者，都將通過(guò)全面罩或鼻罩，使用醫(yī)院現(xiàn)有的任一呼吸機(jī)接受NIV。通常情況下，將呼吸機(jī)設(shè)置為壓力支持通氣模式，吸氣壓力調(diào)整到最大耐受程度，以便獲得理想體重下6～8 mL/kg的呼出潮氣量，PEEP設(shè)置在3～5 cmHO。兩組的FiO均設(shè)置為保持88%～92%的外周血氧飽和度，兩組呼吸支持治療均持續(xù)1周。除上述通氣支持外，所有患者還將根據(jù)最新的GOLD指南接受其他標(biāo)準(zhǔn)治療。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床指標(biāo)：收集并比較兩組患者的住院時(shí)間、氣管插管率、NIV治療失敗率及總呼吸支持時(shí)間。（2）于治療前和治療結(jié)束后6、12、18 h記錄兩組患者的PaCO水平變化情況。（3）呼吸困難分級(jí)：于治療前和治療結(jié)束后6、12、18、24 h采用改良版英國(guó)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)（modified British medical research council，mMRC）呼吸困難問(wèn)卷評(píng)估兩組患者呼吸困難情況，mMRC呼吸困難問(wèn)卷是用于評(píng)估COPD患者呼吸困難程度的一個(gè)工具，將呼吸困難分為五級(jí)，從0級(jí)到4級(jí)，0級(jí)表示只有在劇烈活動(dòng)時(shí)才會(huì)出現(xiàn)呼吸困難；Ⅰ級(jí)表示在平地快走或爬坡時(shí)出現(xiàn)氣短、呼吸困難；Ⅱ級(jí)表示因?yàn)闅舛蹋谛凶邥r(shí)比同齡人要慢，或者在行走過(guò)程中需要停下來(lái)休息；Ⅲ級(jí)表示在平地行走100 m時(shí)需要停下來(lái)休息；Ⅳ級(jí)表示患者因?yàn)閲?yán)重的呼吸困難，很難離開(kāi)屋子，甚至在穿脫衣服這樣的日常小動(dòng)作時(shí)也會(huì)招致呼吸困難，級(jí)別越高表示呼吸困難的程度越重^[10]。（4）不良反應(yīng)：記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括皮膚損傷、幽閉感、口鼻干燥及氣流過(guò)強(qiáng)等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有收集的數(shù)據(jù)將由獨(dú)立統(tǒng)計(jì)專家使用SPSS 22.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，使用Student's t檢驗(yàn)評(píng)估根據(jù)正態(tài)分布的計(jì)量資料的差異；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，使用字²檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)比較。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基線資料對(duì)比

兩組患者基線資料對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者臨床指標(biāo)對(duì)比

干預(yù)組患者的住院時(shí)間、總呼吸支持時(shí)間均短于常規(guī)組，NIV治療失敗率低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療前后PaCO與mMRC分級(jí)對(duì)比

治療前，干預(yù)組與常規(guī)組患者的PaCO水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療結(jié)束后6、12、18 h，干預(yù)組的PaCO水平均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前與治療結(jié)束后6 h，干預(yù)組與常規(guī)組的mMRC分級(jí)對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療結(jié)束后12、18、24 h，干預(yù)組的mMRC分級(jí)均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

干預(yù)組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.34%，與常規(guī)組的34.48%相比較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字²=4.858，P=0.028），見(jiàn)表4。

3 討論

近年來(lái)，隨著醫(yī)學(xué)研究的深入和臨床實(shí)踐的不斷累積，NIV在COPD患者治療中的地位日益凸顯。尤其是對(duì)于加重的伴有呼吸性酸中毒COPD患者而言，NIV已被廣泛認(rèn)可為標(biāo)準(zhǔn)的治療方法之一^[11]。NIV主要通過(guò)為患者提供持續(xù)正壓通氣，幫助改善通氣功能，減輕呼吸困難癥狀。對(duì)于伴有呼吸性酸中毒的患者，NIV能夠有效糾正酸堿平衡紊亂，減輕低氧血癥水平，從而改善患者的整體狀況。此外，NIV還能夠降低呼吸肌的負(fù)荷，緩解呼吸肌肉疲勞^[12]。然而，NIV治療時(shí)患者可能會(huì)經(jīng)歷舒適度降低的情況，這主要源于面罩或鼻罩的佩戴，可能對(duì)患者面部產(chǎn)生壓力，進(jìn)而引發(fā)不適感。此外，患者與呼吸機(jī)之間的同步性不足，可能導(dǎo)致通氣效果不佳，甚至加重患者的呼吸困難。其次，NIV治療由于其獨(dú)特的人機(jī)連接方式，長(zhǎng)時(shí)間使用后可能引發(fā)一系列并發(fā)癥，例如，眼睛刺激、幽閉恐懼、口干、面部壓瘡等。另外，患者因進(jìn)食或進(jìn)水等原因需要暫時(shí)中斷治療，可能影響治療效果^[13-14]。在本研究中，通過(guò)將HFNC與序貫NIV使用作為AECOPD初始通氣策略的新方法，可有效縮短住院時(shí)間與總呼吸支持時(shí)間，減少氣管插管率及NIV治療失敗率，是AECOPD患者有效的呼吸支持方式。

3.1 HFNC聯(lián)合序貫NIV治療對(duì)AECOPD患者PaCO水平及mMRC分級(jí)的影響

本研究結(jié)果顯示，在治療結(jié)束后6、12、18 h，干預(yù)組的PaCO水平均低于常規(guī)組，且在治療結(jié)束后12、18、24 h，干預(yù)組的mMRC分級(jí)也均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。HFNC與NIV序貫治療的方式允許在1 d的不同時(shí)間段根據(jù)患者的需求和生理狀態(tài)調(diào)整通氣策略。在日間及早晚清醒時(shí)間，HFNC提供了溫暖、加濕的高流量氧氣，有助于改善患者的氧合狀況，減少呼吸做功，并可能通過(guò)呼氣末正壓效應(yīng)促進(jìn)二氧化碳的排出。夜間使用NIV則進(jìn)一步保障了患者的通氣需求，減少了夜間可能出現(xiàn)的低通氣狀態(tài)^[15]。同時(shí)，HFNC能夠迅速提高患者的氧合水平，減少低氧血癥的發(fā)生。在治療的早期階段（如6 h后），這種即時(shí)效應(yīng)可能就已經(jīng)開(kāi)始顯現(xiàn)，導(dǎo)致PaCO水平下降。相關(guān)研究表明，序貫治療的方式可能有助于提高患者的舒適度，減少呼吸肌疲勞，從而改善呼吸困難癥狀^[16-17]。本研究在日間及早晚清醒時(shí)間使用HFNC，患者能夠保持相對(duì)自由的活動(dòng)能力，減少面罩帶來(lái)的不適感。夜間轉(zhuǎn)而采用NIV，則能夠確?；颊咴谒咂陂g獲得足夠的通氣支持，避免低通氣狀態(tài)的發(fā)生。這種治療方式既保證了患者的舒適度，又保證了通氣的有效性，從而降低了mMRC分級(jí)。

3.2 HFNC聯(lián)合序貫NIV治療對(duì)AECOPD患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的影響

本研究結(jié)果顯示，干預(yù)組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.34%，與常規(guī)組的34.48%相比較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。HFNC通過(guò)提供溫暖、加濕的高流量氧氣，有效減少了口鼻干燥的發(fā)生率。與常規(guī)氧療相比，HFNC能夠保持氣道黏膜的濕潤(rùn)，避免干燥空氣對(duì)黏膜的刺激，從而降低了口鼻干燥的不良反應(yīng)^[18]。其次，序貫治療策略中夜間使用NIV，避免了患者長(zhǎng)時(shí)間佩戴面罩或鼻罩，減少了皮膚損傷的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，HFNC作為一種新型的氧療方式無(wú)需像傳統(tǒng)NIV那樣使用面罩，從而避免了面罩對(duì)患者面部產(chǎn)生的壓迫感和限制感，使得患者更易于接受治療，減少了因長(zhǎng)時(shí)間佩戴面罩而產(chǎn)生的幽閉感。孫龍等^[19]研究顯示，HFNC的氣流設(shè)計(jì)使其能夠提供穩(wěn)定且適宜的氣流，避免了氣流過(guò)強(qiáng)對(duì)患者的不適感。這種舒適的治療體驗(yàn)有助于提高患者的耐受性，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，HFNC與NIV序貫治療與單獨(dú)使用NIV相比，能夠顯著降低AECOPD患者的皮膚損傷和幽閉感等不良反應(yīng)發(fā)生率^[20]，進(jìn)一步驗(yàn)證了本研究的結(jié)論。

綜上所述，HFNC聯(lián)合序貫NIV作為AECOPD初始通氣策略，與單獨(dú)無(wú)創(chuàng)通氣相比，可有效縮短住院時(shí)間、降低治療失敗率，改善PaCO水平及呼吸困難癥狀，且具有較低的不良反應(yīng)發(fā)生率，值得在臨床上進(jìn)一步推廣和應(yīng)用。然而，本研究的樣本量可能相對(duì)較小，這在一定程度上限制了結(jié)果的普遍性和可靠性。未來(lái)研究可以考慮擴(kuò)大樣本量，以更全面地評(píng)估這種聯(lián)合治療方法的效果。

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