【摘要】 目的：分析多囊卵巢綜合征（PCOS）患者體外受精-胚胎移植（IVF-ET）助孕結(jié)局的影響因素。方法：選取2021年1月—2022年12月在贛州市婦幼保健院進(jìn)行IVF-ET助孕的91例PCOS患者，隨訪6個(gè)月，統(tǒng)計(jì)患者助孕結(jié)局（臨床妊娠率、未妊娠率），比較不同臨床特征和不同助孕結(jié)局患者抗米勒管激素（AMH）、孕酮（P）、催乳素（PRL）、黃體生成素（LH）、睪酮（T）、雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）水平，采用logistic回歸分析PCOS患者臨床妊娠的影響因素。結(jié)果：91例PCOS患者中有68例臨床妊娠、23例未妊娠；臨床妊娠和未妊娠患者P、PRL、LH、T、年齡、PCOS病程水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；臨床妊娠患者體重指數(shù)（BMI）低于未妊娠患者，血清AMH、E2、FSH水平均高于未妊娠患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。多因素logistic回歸分析顯示，AMH、E2、FSH水平降低是影響PCOS患者臨床妊娠的危險(xiǎn)因素（P<0.05）。結(jié)論：AMH、E2、FSH水平降低是影響PCOS患者臨床妊娠的危險(xiǎn)因素，助孕時(shí)可通過(guò)血清AMH、E2、FSH水平預(yù)測(cè)臨床妊娠。

【關(guān)鍵詞】 多囊卵巢綜合征 體外受精-胚胎移植 性激素水平

Analysis of Influencing Factors of IVF-ET Assisted Pregnancy Outcomes in PCOS Patients/ZHANG Jingyi， LUO Qing， SHUAI Mei. //Medical Innovation of China， 2024， 21（24）： -162

[Abstract] Objective： To analyze the influencing factors of in vitro fertilization-embryo transfer （IVF-ET） assisted pregnancy outcomes in patients with polycystic ovary syndrome （PCOS）. Method： A total of 91 PCOS patients who underwent IVF-ET assisted pregnancy in Ganzhou Maternal and Child Health Hospital from January 2021 to December 2022 were selected， followed up for 6 months， and their assisted pregnancy outcomes （clinical pregnancy rate and non-pregnancy rate） were analyzed. The levels of anti-miller tube hormone （AMH）， progesterone （P）， prolactin （PRL）， luteinizing hormone （LH）， testosterone （T）， estradiol （E2） and follicle stimulating hormone （FSH） in patients with different clinical characteristics and different assisted pregnancy outcomes were compared， and the influencing factors of clinical pregnancy in PCOS patients were analyzed by logistic regression. Result： Among the 91 PCOS patients， 68 were clinically pregnant and 23 were not pregnant. There were no significant differences in the levels of P， PRL， LH， T， age and PCOS course between clinically pregnant and non-pregnant patients （P>0.05）. Body mass index （BMI） of clinically pregnant patients was lower than that of non-pregnant patients， and serum AMH， E2 and FSH levels were higher than those of non-pregnant patients， the differences were statistically significant （P<0.05）. Multiple logistic regression analysis showed that the decreased levels of AMH， E2 and FSH were risk factors for clinical pregnancy in PCOS patients （P<0.05）. Conclusion： Elevated levels of AMH， E2 and FSH are protective factors affecting clinical pregnancy in PCOS patients， and clinical pregnancy can be predicted by serum AMH， E2 and FSH levels during pregnancy.

[Key words] Polycystic ovary syndrome In vitro fertilization-embryo transfer Level of sex hormone

First-author's address： Department of Laboratory Medicine， Ganzhou Maternal and Child Health Hospital， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.24.036

近年來(lái)，我國(guó)不孕不育概率不斷升高，越來(lái)越多不孕患者選擇體外受精與胚胎移植（IVF-ET）[1-2]。但是由于患者內(nèi)分泌及宮腔條件等因素，IVF-ET術(shù)后易出現(xiàn)自然流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎等不良妊娠結(jié)局[3-4]。有研究顯示，患者血清中的抗米勒管激素（AMH）水平可以預(yù)測(cè)高齡女性IVF-ET的活產(chǎn)率[5-6]。但目前對(duì)于血清AMH及性激素水平的變化與患者IVF-ET術(shù)后妊娠結(jié)局之間的關(guān)系仍然知之甚少。探索血清AMH及性激素表達(dá)水平與IVF-ET術(shù)后妊娠結(jié)局的相關(guān)性，對(duì)改善妊娠結(jié)局、提高人口出生率具有重大意義[7-8]。故本研究分析多囊卵巢綜合征（PCOS）患者IVF-ET助孕結(jié)局的影響因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2022年12月在贛州市婦幼保健院進(jìn)行IVF-ET助孕的91例PCOS患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均被診斷為PCOS[9]；（2）均存在IVF-ET指征，且均在贛州市婦幼保健院接受IVF-ET助孕；（3）臨床資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有其他系統(tǒng)疾病；（2）生殖系統(tǒng)畸形。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；患者或者患者家屬知情同意本研究。

1.2 方法

IVF-ET方法：于前一月經(jīng)黃體中期，皮下注射注射用曲普瑞林（生產(chǎn)廠家：Ferring GmbH，注冊(cè)證號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20140123，規(guī)格：3.75 mg）

0.1 mg/d，并在14～18 d后行陰道B超檢查，予以重組人促卵泡激素注射液[生產(chǎn)廠家：Merck Serono S.p.A，注冊(cè)證號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20160040，規(guī)格：33 μg

（450IU）]150～300 U/d，并當(dāng)有≥3個(gè)主導(dǎo)卵泡直徑≥18 mm時(shí)，當(dāng)晚皮下注射重組人絨促性素注射液（生產(chǎn)廠家：Merck Serono S.p.A.，注冊(cè)證號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20130091，規(guī)格：250 μg∶0.5 mL）250 μg，注射36～37 h后行陰道穿刺取卵術(shù)，取卵日根據(jù)男方精子情況進(jìn)行常規(guī)IVF/ICSI受精，術(shù)后3 d或5 d胚胎移植，術(shù)后常規(guī)黃體支持。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）助孕結(jié)局及相關(guān)指標(biāo)：隨訪6個(gè)月，觀察患者IVF-ET助孕結(jié)局，其中臨床妊娠定義為移植后30 d陰道B超檢查，在妊娠囊內(nèi)可以看到卵黃囊；停經(jīng)45～50 d左右，能看到胎心及胎芽[7]；臨床妊娠12周前出現(xiàn)自然流產(chǎn)歸于未妊娠[8]；比較不同助孕結(jié)局患者孕酮（P）、催乳素（PRL）、黃體生成素（LH）、睪酮（T）水平。（2）臨床特征：比較不同助孕結(jié)局患者臨床特征，包括年齡、體重指數(shù)（BMI）、PCOS病程。（3）性激素水平：比較不同助孕結(jié)局患者AMH、雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）水平。（4）采用多因素logistic回歸分析PCOS患者IVF-ET助孕后臨床妊娠率的影響因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PCOS患者IVF-ET助孕結(jié)局及相關(guān)指標(biāo)比較

在91例PCOS患者中有68例臨床妊娠、23例未妊娠；臨床妊娠和未妊娠患者P、PRL、LH、T水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 不同助孕結(jié)局患者臨床特征比較

臨床妊娠和未妊娠患者年齡、PCOS病程比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；臨床妊娠患者BMI低于未妊娠患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 不同助孕結(jié)局患者性激素水平比較

臨床妊娠患者血清AMH、E2、FSH水平均高于未妊娠患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 影響PCOS患者臨床妊娠的多因素分析

采用變量賦值（妊娠=1，非妊娠=0），將上述單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)進(jìn)行多因素logistic回歸分析，結(jié)果顯示，AMH、E2、FSH降低是PCOS患者臨床妊娠的危險(xiǎn)因素（P<0.05），見表4。

3 討論

近年來(lái)，女性將懷孕和分娩推遲到30歲甚至35歲以后成為一種趨勢(shì)，但是這一趨勢(shì)帶來(lái)懷孕概率降低等問(wèn)題，生殖器官的衰老導(dǎo)致生育能力不足下降，甚至導(dǎo)致更年期的提早發(fā)生[10-11]。PCOS是婦科內(nèi)分泌失調(diào)的疾病，主要表現(xiàn)是月經(jīng)稀發(fā)，是導(dǎo)致不孕不育癥的重要因素之一[12-13]。AMH及性激素表達(dá)水平是很好的臨床生物標(biāo)志物，有助于提高不孕不育治療的管理，規(guī)劃妊娠、更年期預(yù)測(cè)，監(jiān)測(cè)卵巢損傷和檢測(cè)卵巢相關(guān)疾病等[14-15]。

本研究結(jié)果顯示，臨床妊娠患者血清AMH水平高于未妊娠患者，說(shuō)明AMH能夠影響患者移植胚胎數(shù)、臨床妊娠率，隨著血清AMH水平升高，PCOS患者IVF-ET移植胚胎數(shù)升高。既往研究結(jié)果顯示，血清AMH水平影響PCOS患者行IVF-EF助孕的優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)，控制血清AMH水平有利于PCOS患者行IVF-EF獲得最佳的助孕結(jié)局[16-17]。本研究結(jié)果顯示，臨床妊娠患者血清E2水平高于未妊娠患者，說(shuō)明性激素能夠影響患者移植胚胎數(shù)、臨床妊娠率和未妊娠率，分析本研究結(jié)果變化的原因可能是因?yàn)?，E2水平低與卵泡閉鎖或有提前黃素化趨勢(shì)有關(guān)，可影響受精率及卵裂率，提高異常受精風(fēng)險(xiǎn)，最終造成妊娠率低[18]。既往研究結(jié)果顯示，PCOS患者IVF-ET時(shí)，可通過(guò)控制患者血清E2水平增加受精率，同時(shí)合理調(diào)節(jié)E2水平還能提高患者臨床妊娠率，抗組蛋白抗體（ATA）陽(yáng)性可增加未妊娠情況[19]。既往研究結(jié)果顯示，PCOS不孕癥患者血清AMH、核因子-κB（NF-κB）、血清鐵蛋白（SF）水平升高，脂聯(lián)素（APN）水平降低，且與AMH和IVF-ET助孕妊娠結(jié)局有關(guān)[20]。本研究結(jié)果顯示，AMH、E2、FSH降低是PCOS患者臨床妊娠的危險(xiǎn)因素，與上述研究結(jié)果類似，進(jìn)一步說(shuō)明了血清AMH和性激素水平對(duì)PCOS患者IVF-ET助孕結(jié)局產(chǎn)生影響。

綜上所述，低AMH、E2、FSH是影響患者臨床妊娠的危險(xiǎn)因素，PCOS患者IVF-ET助孕時(shí)可通過(guò)檢測(cè)血清AMH、E2、FSH水平預(yù)測(cè)臨床妊娠率。

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（收稿日期：2024-06-27） （本文編輯：馬嬌）

*基金項(xiàng)目：贛州市指導(dǎo)性科技計(jì)劃項(xiàng)目（GZ2021ZSF317）

①贛州市婦幼保健院檢驗(yàn)科 江西 贛州 341000

②贛州市贛縣區(qū)婦幼保健院檢驗(yàn)科 江西 贛州 341100

③贛州市婦幼保健院生殖科 江西 贛州 341000

通信作者：張靜怡