【摘要】目的 研究烏貝散輔助雷貝拉唑鈉與鋁碳酸鎂治療胃潰瘍的效果及對血清因子水平的影響，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2022年6月至2023年10月新沂市中醫(yī)醫(yī)院收治的100例胃潰瘍患者的臨床資料，根據(jù)治療方案不同分為對照組（48例，給予雷貝拉唑鈉聯(lián)合鋁碳酸鎂進(jìn)行治療）與觀察組（52例，在對照組的基礎(chǔ)上給予烏貝散進(jìn)行治療）。比較兩組患者療效、胃泌素-17水平、胃蛋白酶原Ⅰ水平和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者整體療效優(yōu)于對照組，總有效率高于對照組（均P<0.05）。治療后，兩組患者胃泌素-17和胃蛋白酶原Ⅰ水平均低于治療前，且觀察組上述指標(biāo)均低于對照組（均P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 烏貝散輔助雷貝拉唑鈉聯(lián)合鋁碳酸鎂治療胃潰瘍的效果更佳，可促進(jìn)胃黏膜修復(fù)，且未明顯增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性理想。

【關(guān)鍵詞】烏貝散；雷貝拉唑鈉；鋁碳酸鎂；胃潰瘍

胃潰瘍以胃脘部節(jié)律性疼痛、周期性疼痛、長期性疼痛、惡心反酸和食欲減退為主要臨床表現(xiàn)，若未及時(shí)治療，可能并發(fā)上消化道出血、潰瘍穿孔和幽門梗阻等嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至發(fā)生癌變，胃潰瘍病因較復(fù)雜，與胃黏膜損傷、胃酸分泌過多和精神壓力大等因素密切相關(guān)[1]。目前，雷貝拉唑鈉聯(lián)合鋁碳酸鎂是治療胃潰瘍的重要方案，可緩解噯氣、腹脹和反酸等癥狀，抑制機(jī)體分泌胃泌素，但部分患者停藥后易復(fù)發(fā)，療效不佳[2]。中醫(yī)將該病歸為“胃脘痛”范疇，認(rèn)為其病位在胃，且與脾、肝緊密相關(guān)，其中，脾虛氣滯型是主要證型之一，多因情志不遂、飲食不節(jié)和感受外邪等引發(fā)肝氣不暢、脾胃損傷，日久脾胃虛弱、氣虛氣滯、血行不暢，血瘀內(nèi)阻和脈絡(luò)不通而致病，故治療應(yīng)以健脾和胃、疏肝理氣、抑酸止痛、止血生肌和調(diào)暢氣機(jī)為原則[3-4]。烏貝散屬中藥成方制劑，收斂止血、抑酸止痛之效顯著，雖有初步研究顯示其對濕熱夾瘀型胃潰瘍具有良好的臨床療效，但鮮有報(bào)道分析烏貝散治療脾虛氣滯型胃潰瘍患者的臨床療效及對其血清因子水平的影響[5]?；诖?，本研究探討烏貝散輔助雷貝拉唑鈉與鋁碳酸鎂治療脾虛氣滯型胃潰瘍的效果，并分析其對其患者血清因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2022年6月至2023年10月新沂市中醫(yī)醫(yī)院收治的100例胃潰瘍患者的臨床資料，根據(jù)治療方案不同分為對照組（48例）與觀察組（52例）。對照組患者中男性27例，女性21例；年齡22～67歲，平均年齡（43.96±8.75）歲；病程1～8年，平均病程（4.27±1.04）年；潰瘍最大直徑7.50～15.00 mm，平均潰瘍最大直徑（10.96±2.20）mm。觀察組患者中男性28例，女性24例；年齡20～65歲，平均年齡（43.37±8.60）歲；病程1～7年，平均病程（4.05±1.00）年；潰瘍最大直徑7.00～14.50 mm，平均潰瘍最大直徑（10.85±2.17）mm。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)新沂市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合胃潰瘍的西醫(yī)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；⑵符合脾虛氣滯型的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)[7]；⑶初次發(fā)病；⑷對本研究藥物不過敏者；⑸無胃腫瘤史或胃部手術(shù)史者。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并胃梗阻、穿孔或出血等疾病者；⑵合并心、肺等重要臟器功能障礙者；⑶合并免疫缺陷、造血系統(tǒng)疾病和精神疾病者；⑷妊娠期、哺乳期婦女；⑸入組前3個(gè)月接受過相關(guān)藥物治療者。

1.2 治療方法 所有患者入院后均給予營養(yǎng)支持、合理運(yùn)動(dòng)、抗酸治療等常規(guī)治療。給予對照組患者口服雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20061220，規(guī)格：20 mg/粒），20 mg/次，1次/d；飯后嚼服鋁碳酸鎂咀嚼片（安丘市魯安藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H10950011，規(guī)格：0.5 g/片）1 g /次，2次/d。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上給予烏貝散進(jìn)行治療。烏貝散方劑：白芨8 g，川貝6 g，煅瓦楞子6 g，海螵蛸4 g。將上述藥物研磨至粉狀，加16 g藕粉調(diào)至糊狀，2次/d，飯前口服。兩組患者均治療28 d。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者療效。治愈：臨床癥狀（腹痛、腹脹、惡心嘔吐等）全部消失，且胃鏡提示潰瘍面瘢痕愈合；顯效：臨床癥狀顯著減輕，且胃鏡提示潰瘍面愈合為H2期；有效：臨床癥狀有所減輕，且胃鏡提示治療后潰瘍面愈合為H1期；無效：臨床癥狀、潰瘍面無顯著變化[7]?？傆行?[（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總有效率]×100%。⑵比較兩組患者胃泌素-17、胃蛋白酶原Ⅰ水平。采集兩組患者治療前后清晨空腹肘靜脈血5 mL，采用離心機(jī)以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min（離心半徑為13.5 cm），取血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定胃泌素-17和胃蛋白酶原Ⅰ水平，試劑盒均產(chǎn)自上海賽培森生物科技有限公司。⑶比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括頭痛、腹瀉、便秘、皮疹和惡心。不良反應(yīng)總發(fā)生率=各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者整體療效優(yōu)于對照組，總有效率高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者胃泌素-17、胃蛋白酶原Ⅰ水平比較 治療前，兩組患者胃泌素-17和胃蛋白酶原Ⅰ水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者胃泌素-17和胃蛋白酶原Ⅰ水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

胃潰瘍是消化內(nèi)科常見的慢性疾病，病因較為復(fù)雜，與環(huán)境、遺傳等多種因素緊密相關(guān)[8]。雷貝拉唑鈉聯(lián)合鋁碳酸鎂是目前西醫(yī)治療胃潰瘍的主要方案，其中雷貝拉唑鈉屬質(zhì)子泵抑制劑，可長時(shí)間抑制胃酸分泌，減輕炎癥反應(yīng)，緩解胃腸道刺激；鋁碳酸鎂是一種胃黏膜保護(hù)劑，可改善并緩解胃部疾病，誘導(dǎo)胃黏膜內(nèi)表皮生長因子釋放，提高黏液下層疏水層內(nèi)磷脂水平，預(yù)防氫離子反滲所致胃黏膜損傷，改善胃黏膜屏障，促進(jìn)潰瘍面修復(fù)愈合[9-10]。雷貝拉唑鈉與鋁碳酸鎂聯(lián)合療法雖然可以有效促進(jìn)胃黏膜上皮細(xì)胞修復(fù)，加速胃腸功能恢復(fù)，改善患者預(yù)后，但治療期間易發(fā)生腹瀉等胃腸道反應(yīng)，且存在復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[11]。

中醫(yī)學(xué)將胃潰瘍歸為“胃脘痛”“胃痞病”“胃瘍病”等范疇，認(rèn)為脾胃虛弱是其病理關(guān)鍵，加上外邪侵襲、情志不遂和飲食不節(jié)等病因引發(fā)肝氣郁結(jié)、脾胃損傷，致使脾胃功能失調(diào)，氣血運(yùn)行失常，氣機(jī)受阻，日久成積，以致脾虛氣滯證，故治療上應(yīng)以健脾和胃、疏肝理氣、止血生肌、抑酸止痛和調(diào)暢氣機(jī)為原則[12]。烏貝散作為一種和胃止痛劑，主要由白芨、煅瓦楞子、海螵蛸、川貝和藕粉組成，其中白芨入胃、肝、肺經(jīng)，能夠散結(jié)消腫，涼血解毒，收斂止血，生肌斂瘡；煅瓦楞子入胃、肝、肺經(jīng)，能夠化痰散結(jié)，制酸止痛；海螵蛸歸腎、脾經(jīng)，能夠斂瘡止血，除濕制酸；川貝歸胃、肺經(jīng)，能夠清熱潤肺，降氣平喘；藕粉入脾、肝、腎經(jīng)，能夠健脾開胃，益血補(bǔ)氣[13]。諸藥合用，具有健脾理氣、止血生肌，抑酸止痛、調(diào)暢氣機(jī)的功效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組整體療效優(yōu)于對照組，總有效率高于對照組，這提示與雷貝拉唑鈉聯(lián)合鋁碳酸鎂治療比較，烏貝散輔助雷貝拉唑聯(lián)合鋁碳酸鎂治療胃潰瘍療效更為顯著。分析原因?yàn)椋瑸踟惿⒔∑⒗須?，止血生肌，抑酸止痛，調(diào)暢氣機(jī)，改善脾胃氣機(jī)運(yùn)行失常，促進(jìn)胃腸潰瘍黏膜修復(fù)，與雷貝拉唑鈉聯(lián)合鋁碳酸鎂治療，可發(fā)揮協(xié)同作用，增強(qiáng)臨床療效[14]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者胃泌素-17和胃蛋白酶原Ⅰ水平低于治療前，且觀察組低于對照組，這提示與雷貝拉唑鈉聯(lián)合鋁碳酸鎂治療比較，烏貝散輔助雷貝拉唑鈉聯(lián)合鋁碳酸鎂治療可有效改善脾虛氣滯型胃潰瘍患者胃腸蠕動(dòng)，誘導(dǎo)胃黏膜保護(hù)因子分泌，促進(jìn)胃黏膜修復(fù)。分析原因?yàn)椋该谒?17是由胃竇與十二指腸近端黏膜內(nèi)G細(xì)胞分泌，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)的同時(shí)刺激胃底腺黏液細(xì)胞分泌胃蛋白酶原Ⅰ，消化自身黏液，引起胃黏膜破損，誘發(fā)或加重胃潰瘍，胃泌素-17和胃蛋白酶原Ⅰ在胃潰瘍黏膜病變過程中發(fā)揮重要作用，甚至誘發(fā)癌變[15]。而烏貝散輔助雷貝拉唑鈉聯(lián)合鋁碳酸鎂治療方案能有效調(diào)節(jié)絲裂原活化蛋白激酶、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B等多種信號(hào)通路，糾正胃黏膜保護(hù)因子與攻擊因子動(dòng)態(tài)平衡失調(diào)，從而調(diào)控胃腸激素表達(dá)水平，加速胃黏膜修復(fù)進(jìn)程。

另外，烏貝散中白芨具有止血、抗菌、增強(qiáng)免疫與誘導(dǎo)胃腸道黏膜修復(fù)等多種作用，有助于保護(hù)胃黏膜組織及其功能，促進(jìn)創(chuàng)面愈合；煅瓦楞子與海螵蛸具有中和胃酸、抑酸止痛等作用；川貝具有鎮(zhèn)咳、祛痰、抗菌、抑制腫瘤和修復(fù)組織等功效[16]；藕粉可涼血散血，并調(diào)和諸藥黏附于胃黏膜上，有效促進(jìn)藥物局部作用于潰瘍處，以促進(jìn)黏膜愈合。因此，烏貝散輔助雷貝拉唑鈉聯(lián)合鋁碳酸鎂進(jìn)行治療可協(xié)同增效作用，能有效減輕炎癥反應(yīng)，誘導(dǎo)胃黏膜保護(hù)因子分泌，促進(jìn)胃潰瘍黏膜修復(fù)，改善胃黏膜屏障功能。另外，本研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示烏貝散輔助雷貝拉唑鈉聯(lián)合鋁碳酸鎂治療脾虛氣滯證胃潰瘍并不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，這可能與該方案能有效抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)、誘導(dǎo)胃黏膜修復(fù)等有關(guān)。

綜上所述，烏貝散輔助雷貝拉唑鈉聯(lián)合鋁碳酸鎂治療胃潰瘍的效果更佳，可促進(jìn)胃黏膜修復(fù)，且未明顯增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性理想。

參考文獻(xiàn)

師嘉陽，王新，陳宗濤.體檢人群胃潰瘍患病危險(xiǎn)因素的多元回歸分析[J].西部醫(yī)學(xué)， 2020， 32（7）： 994-998.

駱曉豪，海林，陳桂泓.雷貝拉唑與鋁碳酸鎂聯(lián)用對胃潰瘍患者再生黏膜組織的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)， 2020， 40（7）： 96-97.

袁名鈺，董必成，張潤垚，等.全國名中醫(yī)張小萍治療胃潰瘍經(jīng)驗(yàn)總結(jié)[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥， 2021， 32（7）： 1738-1739.

唐明武，陳文習(xí).中西醫(yī)結(jié)合治療胃潰瘍療效觀察及安全性分析[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2015， 17（1）： 194-196.

陳澤花.烏貝散聯(lián)合西藥治療幽門螺桿菌相關(guān)性濕熱夾瘀型胃潰瘍的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志， 2020， 13（32）： 4-5， 8.

中華消化雜志編委會(huì).消化性潰瘍診斷與治療規(guī)范（2016年，西安）[J].中華消化雜志， 2016， 36（8）： 508-513.

中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會(huì).消化性潰瘍中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見（2017年）[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志， 2018， 26（2）： 112-120.

斯琴.淺談中西醫(yī)治療胃、十二指腸潰瘍[J].中國保健營養(yǎng)， 2019， 29（8）： 308.

陳曉艷，李青.鋁碳酸鎂聯(lián)合艾司奧美拉唑治療胃潰瘍伴出血患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志， 2021， 37（4）： 370-373.

沈飛，冀子中，陳淑潔，等.鋁碳酸鎂對實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍的療效及其機(jī)制探討[J].胃腸病學(xué)， 2016， 21（3）： 151-155.

李成坤，孟凡軍.雷貝拉唑與鋁碳酸鎂聯(lián)用治療胃潰瘍的臨床療效分析[J].航空航天醫(yī)學(xué)雜志， 2021， 32（3）： 331-332.

吳旭，徐明，潘洋.網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)視角下瀉心湯對胃潰瘍的作用機(jī)制[J].中華醫(yī)學(xué)圖書情報(bào)雜志， 2022， 31（8）： 30-38.

趙菁莉，趙晰，黃文政，等.黃文政教授應(yīng)用烏貝散治療慢性胃病驗(yàn)案兩則[J].天津中醫(yī)藥， 2021， 38（11）： 1361-1363.

劉運(yùn)陽，楊石，喻瑛.烏貝散加味聯(lián)合西醫(yī)治療幽門螺桿菌相關(guān)性濕熱夾瘀型胃潰瘍的效果探究[J].中醫(yī)臨床研究， 2020， 12（32）： 51-53.

謝杰. 血清胃蛋白酶原和胃泌素水平與幽門螺桿菌相關(guān)性消化性潰瘍的相關(guān)性評價(jià)[J]. 四川生理科學(xué)雜志， 2022， 44（6）： 951-953， 999.

陳青.加味烏貝散聯(lián)合三聯(lián)療法治療胃潰瘍的療效觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療， 2014， 25（3）： 508-509.

作者簡介：鄭毅，大學(xué)本科，副主任中醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合治療脾胃病。