南新山

【摘要】目的 觀察在重癥胰腺炎治療中采取烏司他丁結(jié)合奧曲肽治療方案的有效性，分析聯(lián)合治療對患者炎癥因子及胰腺功能指標(biāo)水平的影響。方法 選取蘇州同德康復(fù)醫(yī)院2021年11月至2023年10月收治的重癥胰腺炎患者88例，采取隨機(jī)數(shù)字表法將其分成兩組，均進(jìn)行抗生素、禁食、液體復(fù)蘇、營養(yǎng)支持等對癥治療，對照組（44例，使用對癥治療聯(lián)合奧曲肽治療）、研究組（44例，采用對癥治療、奧曲肽、烏司他丁聯(lián)合治療），均治療14 d。對兩組患者臨床療效，臨床癥狀恢復(fù)與住院時間情況，治療前后炎癥因子及胰腺功能指標(biāo)，治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行比較。結(jié)果 與對照組比，研究組患者總有效率更高，腹痛、腹脹緩解、血淀粉酶恢復(fù)及住院時間均更短；相比治療前，治療后兩組患者血清C-反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α及血淀粉酶、尿淀粉酶、脂肪酶水平均降低，與對照組比，研究組上述指標(biāo)均更低，而血清白細(xì)胞介素-10水平升高，與對照組比，研究組更高（均P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 在重癥胰腺炎治療中采取烏司他丁結(jié)合奧曲肽治療，可改善臨床癥狀，有利于減輕炎癥反應(yīng)，同時還可促進(jìn)胰腺功能恢復(fù)，且聯(lián)合用藥安全性良好。

【關(guān)鍵詞】重癥胰腺炎 ; 烏司他丁 ; 奧曲肽 ; 炎癥因子 ; 血淀粉酶 ; 尿淀粉酶 ; 脂肪酶

【中圖分類號】R576【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】2096-3718.2024.09.0035.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.09.012

重癥胰腺炎的發(fā)生與膽道疾病、暴飲暴食、感染等有著密不可分的關(guān)系，患者會出現(xiàn)腹痛、惡心、發(fā)熱等表現(xiàn)，影響患者生活質(zhì)量。重癥胰腺炎可分為慢性、急性，急性重癥胰腺炎在臨床中較為常見，且病情危重、進(jìn)展急，若未能及時診治，會導(dǎo)致胰腺膿腫、臟器功能衰竭等并發(fā)癥發(fā)生，危及患者生命安全。臨床在重癥胰腺炎的治療中以藥物治療為主，其中奧曲肽可抑制胰蛋白酶分泌，緩解臨床癥狀，但存在不良反應(yīng)多的弊端[1]。烏司他丁為蛋白酶抑制劑，常用于重癥胰腺炎的治療中，可以有效穩(wěn)定溶酶體膜，抑制胰酶活性，抑制炎癥因子釋放[2]?；诖?，本研究旨在分析采取烏司他丁結(jié)合奧曲肽方案治療重癥胰腺炎的有效性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取蘇州同德康復(fù)醫(yī)院2021年11月至2023年10月期間收治的88例重癥胰腺炎患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分組，對照組（44例）患者年齡24～80歲，平均（53.11±4.76）歲；病程0.4～5 d，平均（2.79±0.80） d；其中男性24例，女性20例。研究組（44例）患者年齡22～81歲，平均（53.04±4.81）歲；病程0.3～5 d，平均（2.84±0.79） d；男性25例，女性19例。比較兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國急性胰腺炎診治指南（2013年，上海）》 [3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵對奧曲肽、烏司他丁無藥物過敏史；⑶血清淀粉酶或脂肪酶>正常上限值的3倍。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并胰腺或壺腹部腫瘤；⑵合并急性腸炎、急性腸梗阻、消化道潰瘍等；⑶重要臟器功能異常；⑷妊娠期或哺乳期女性。本研究經(jīng)蘇州同德康復(fù)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予全部患者對癥治療，包括抗生素、禁食、液體復(fù)蘇、營養(yǎng)支持等。對照組患者在此基礎(chǔ)上采用醋酸奧曲肽注射液（Novartis Pharma Schweiz AG，國藥準(zhǔn)字HJ20150364，規(guī)格：0.1 mg∶mL）治療，取0.5～1 μg/kg體質(zhì)量該藥物溶于100 mL 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈泵入，50 μg/h，1次/d，治療周期為14 d。研究組在醋酸奧曲肽注射液治療的基礎(chǔ)上結(jié)合烏司他丁注射液（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040505，規(guī)格：1 mL∶5萬U）治療，將10萬U該藥物溶于250 mL的10%葡萄糖注射液中，采用靜脈滴注給藥，2次/d；治療3 d后，將維持劑量調(diào)整為5萬U/次，2次/d，共治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴治療效果。治療后患者臨床癥狀（腹痛、惡心嘔吐等）基本消失，炎癥因子、血清血淀粉酶、尿淀粉酶、脂肪酶檢驗(yàn)學(xué)指標(biāo)恢復(fù)至正常水平，CT檢查結(jié)果為病變胰腺恢復(fù)正常，記為顯效；癥狀有所緩解，檢驗(yàn)學(xué)指標(biāo)有所恢復(fù)但尚未達(dá)到正常范圍，CT檢查病變胰腺有所恢復(fù)，記為有效；癥狀未改善甚至加重，檢驗(yàn)學(xué)指標(biāo)未恢復(fù)甚至變差，CT檢查病變未恢復(fù)或加重，記為無效[3]?？傆行?顯效率+有效率。⑵癥狀恢復(fù)時間與住院時間。統(tǒng)計患者腹痛、腹脹緩解、血淀粉酶恢復(fù)及住院時間。⑶炎癥因子。采集患者治療前后空腹靜脈血3 mL，以3 500 r/min轉(zhuǎn)速，離心10 min，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測血清C-反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-10及腫瘤壞死因子-α水平。⑷胰腺功能相關(guān)指標(biāo)。血液采集、血清制備、檢測方法同⑶，檢測血清血淀粉酶、脂肪酶水平。尿淀粉酶，取干凈中段尿液樣本3 mL，通過酶活性分析試劑盒嚴(yán)格按照說明書標(biāo)準(zhǔn)加以測定。⑸不良反應(yīng)。統(tǒng)計出血、皮疹、惡心等不良反應(yīng)情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率等于各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較行獨(dú)立樣本 t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者臨床癥狀恢復(fù)與住院時間情況比較 與對照組比，研究組癥狀恢復(fù)時間、住院時間均更短，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清C-反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α水平均降低，研究組均低于對照組；血清白細(xì)胞介素-10水平均升高，研究組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者胰腺功能指標(biāo)水平比較 與治療前比，治療后兩組患者胰腺功能指標(biāo)均降低，研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組患者治療期間發(fā)生出血、皮疹、惡心分別為2、2、3例，總發(fā)生率為15.91%（7/44），研究組治療期間僅發(fā)生惡心1例，發(fā)生率為2.27%（1/44），組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.438，P>0.05）。

3 討論

胰腺炎屬于常見疾病之一，具有發(fā)病急、發(fā)展迅速等特點(diǎn)，重癥患者常伴有非自限性、進(jìn)行性加重的器官功能衰竭，若治療不及時，會嚴(yán)重威脅患者的身體健康。烏司他丁本質(zhì)為一種糖蛋白，進(jìn)入機(jī)體后能夠在短時間內(nèi)有效抑制胰蛋白酶，緩解臨床癥狀[4]。單一藥物存在不良反應(yīng)較多的問題，導(dǎo)致治療效果通常難以達(dá)到預(yù)期目標(biāo)，故以聯(lián)合治療方案較為常用，能夠促進(jìn)臨床療效和安全性的提升。

奧曲肽可以改善腸黏膜缺血、缺氧狀態(tài)，減少胰腺外分泌，對胰腺血流動力學(xué)起到糾正效果，在此基礎(chǔ)上，聯(lián)合烏司他丁的應(yīng)用，更有助于提高機(jī)體血管內(nèi)皮功能，能夠有效改善腸道微循環(huán)狀態(tài)，為減輕胰腺及周圍軟組織損傷奠定堅實(shí)基礎(chǔ)，烏司他丁能夠促進(jìn)溶酶體膜穩(wěn)定性的增強(qiáng)，對抑制胰腺酶活性的釋放有著積極影響，可以有效保護(hù)臟器，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，還可提高病情控制效果，縮短癥狀恢復(fù)時間，進(jìn)一步提高整體療效[5-6]。烏司他丁結(jié)合奧曲肽不但能夠保護(hù)臟器組織，還有助于免疫功能的增強(qiáng)，促進(jìn)機(jī)體抵抗力的提升，從而將藥物不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險全面降低[7]。本研究統(tǒng)計了臨床療效、癥狀恢復(fù)等相關(guān)指標(biāo)，結(jié)果顯示，與對照組比，治療后研究組患者臨床總有效率更高，癥狀恢復(fù)及住院時間均更短，不良反應(yīng)總發(fā)生率也低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這提示聯(lián)合兩種藥物治療重癥胰腺炎能夠提高臨床療效，促進(jìn)病情恢復(fù)，且聯(lián)合用藥安全性良好。

重癥胰腺炎患者發(fā)病時，會導(dǎo)致微血管擴(kuò)張，發(fā)生微循環(huán)障礙，促使炎癥反應(yīng)加重，導(dǎo)致C-反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6及腫瘤壞死因子-α等促炎因子水平異常升高；而白細(xì)胞介素-10抗炎因子水平反而降低[8]。奧曲肽是八肽化合物，能夠?qū)ρ装Y反應(yīng)起到抑制作用，還能夠?qū)σ认俜置诠δ茉斐捎绊懀档鸵让富钚訹9]。烏司他丁對于炎癥介質(zhì)有明顯的抑制作用，可對炎癥因子聚集造成不利影響，減少腫瘤壞死因子-α在單核細(xì)胞中的分泌，通過抑制中性粒細(xì)胞，減少C-反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6等促炎因子的過度生成，阻斷炎癥因子釋放，防止炎癥細(xì)胞因子發(fā)生級聯(lián)反應(yīng)，在奧曲肽的基礎(chǔ)上聯(lián)合烏司他丁治療，更有助于抑制炎癥反應(yīng)[10]。統(tǒng)計炎癥因子結(jié)果顯示，與對照組比，研究組患者促炎炎癥因子降低、抗炎因子升高幅度均更大，這說明對于重癥胰腺炎患者采用烏司他丁、奧曲肽結(jié)合治療，更有利于減輕炎癥反應(yīng)。

淀粉酶源自胰腺組織，在胰腺受損狀態(tài)下，會導(dǎo)致淀粉酶水平上升；脂肪酶是由胰腺腺泡合成，正常情況下大多數(shù)脂肪酶都會達(dá)到十二指腸，少量入血，而當(dāng)胰腺功能下降情況時，脂肪酶在體內(nèi)的排出會受到阻礙，導(dǎo)致流入血中的脂肪酶含量提高，故淀粉酶與脂肪酶水平能夠體現(xiàn)胰腺炎病情嚴(yán)重程度[11]。奧曲肽能夠?qū)ξ该谒?、腸血管活性多肽加以抑制，還能夠抑制縮膽囊素 - 促胰腺素的分泌，降低胰腺分泌，進(jìn)而影響淀粉酶和脂肪酶分泌，聯(lián)合烏司他丁治療，兩者可以發(fā)揮出顯著的協(xié)同效果[12]。烏司他丁屬于精制糖蛋白，由143個氨基酸構(gòu)成，能夠有效抑制胰蛋白酶活性，從而更進(jìn)一步降低淀粉酶、脂肪酶水平，促進(jìn)患者胰腺功能恢復(fù)[13-14]。統(tǒng)計胰腺功能相關(guān)指標(biāo)，結(jié)果顯示，與對照組比，研究組患者胰腺功能指標(biāo)水平均低于對照組，這說明對于重癥胰腺炎患者采用烏司他丁、奧曲肽聯(lián)合治療，更利于促進(jìn)胰腺功能恢復(fù)。

綜上，在治療重癥胰腺炎中采用烏司他丁結(jié)合奧曲肽治療，能夠提高臨床療效，優(yōu)化臨床癥狀恢復(fù)情況，減輕炎癥反應(yīng)，降低淀粉酶、脂肪酶水平，促進(jìn)胰腺功能恢復(fù)，且不良反應(yīng)較少，安全性良好，值得臨床推廣。

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