張慧，呂毅，薛子成，劉春娟，龍鳳

棗莊市婦幼保健院藥學(xué)部，山東棗莊 277100

婦科常見疾病包括婦科炎癥、妊娠相關(guān)疾病、內(nèi)分泌紊亂相關(guān)疾病以及腫瘤等。西醫(yī)治療主要采用抗生素、手術(shù)治療等方法，不利于標(biāo)本兼治，易復(fù)發(fā)；而傳統(tǒng)中藥治療在婦科領(lǐng)域因其獨(dú)特的優(yōu)勢發(fā)揮著重要作用，被越來越多的人所接受。對(duì)于炎癥方面的疾病治療主要機(jī)制有：抑制炎癥因子的釋放、促進(jìn)受損創(chuàng)面的愈合、改善盆腔的粘連和纖維化，調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能；對(duì)于妊娠相關(guān)疾病的作用機(jī)制主要是增加子宮的血流灌注量、增強(qiáng)滋養(yǎng)層細(xì)胞的增值和侵襲能力，提高著床率。為進(jìn)一步提高婦科中成藥在臨床的應(yīng)用成效，本文從常見的4種婦科相關(guān)疾病入手，總結(jié)概況了婦科中成藥的應(yīng)用現(xiàn)狀，并對(duì)其相關(guān)研究進(jìn)展進(jìn)行了論述。

1 炎癥性疾病

婦科炎癥主要包括陰道炎、盆腔炎、宮頸炎等[1]。

1.1 陰道炎

李鑫等[2]研究表明婦科千金片能夠降低血液黏稠度，降低外周血腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α）、白細(xì)胞介素-1（Interleukin-1,IL-1β），促進(jìn)抗炎癥因子IL-10 表達(dá)，調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡。研究表明桂枝茯苓膠囊能夠降低基質(zhì)金屬蛋白酶2（Matrix Metalloproteinase 2, MMP2）和血管內(nèi)皮生長因子（Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF）水平，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，降低復(fù)發(fā)率[3]。桂枝茯苓丸可以提高別氏菌屬的相對(duì)豐度，減少瘤胃球菌科UCG-003 和毛螺菌UCG-008 的相對(duì)豐度，對(duì)調(diào)節(jié)腸道菌群的結(jié)構(gòu)有積極作用，并能直接抑制炎癥因子的釋放，降低炎癥反應(yīng)[4]。

1.2 盆腔炎

王零零等[5]通過雷火灸聯(lián)合桂枝茯苓丸治療盆腔炎的研究表明：桂枝茯苓丸能夠抑制TGFβ1/Smads 通路激活，防止組織的粘連和纖維化，減輕炎癥的反應(yīng)。李筠等[6]對(duì)慢性盆腔炎模型大鼠進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)金剛藤膠囊降低了炎癥因子水平，降低了TGF-β 含量和抑制mRNA 表達(dá)，升高M(jìn)MP-9 含量和促進(jìn)mRNA 表達(dá)，抑制盆腔粘連的形成。

1.3 宮頸炎

朱素忠[7]研究發(fā)現(xiàn)康復(fù)新液結(jié)合重組干擾素α-2b 治療宮頸炎的作用機(jī)制可能為減少患者滲出液，消除水腫，能夠有效修復(fù)宮頸創(chuàng)面，增強(qiáng)免疫功能。呂耀等[8]發(fā)現(xiàn)散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊能夠顯著提升血小板衍生生長因子水平，從而抑制細(xì)胞外基質(zhì)（Extra Cellular Matrix, ECM）的合成，增強(qiáng)組織中MMP-2、MMP-9 產(chǎn)生，促進(jìn)ECM 的降解，調(diào)控核因子κB（Nuclear Factor κ-B, NF-κB）信號(hào)通路從而起到抗炎的效果?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究，保婦康栓能夠抗炎，預(yù)防人乳頭瘤病毒（Human Papillomavirus, HPV）感染，調(diào)節(jié)陰道微環(huán)境，提高機(jī)體免疫，促進(jìn)受損組織修復(fù)，而且其安全性高，在臨床上廣泛使用[9]。

2 妊娠相關(guān)疾病

婦科妊娠相關(guān)性疾病包括：異位妊娠、先兆流產(chǎn)等。滋腎育胎丸可以增加子宮的血流灌注量，改善子宮內(nèi)膜的厚度，改善子宮內(nèi)膜的回聲形態(tài)，提高著床率，有助于患者妊娠[10]。胎壽丸可促進(jìn)有氧糖酵解、己糖激酶2（Hexokinase 2, HK2）、M2 型丙酮酸激酶（Pyruvate Kinase Isozyme TypeM2, PKM2）、乳酸脫氫酶A（Lactate Dehydrogenase A, LDHA）的表達(dá)，促使有氧糖酵解產(chǎn)生的LA 含量升高，提高胚胎植入率，還可以抑制凋亡相關(guān)因子，減少蛻膜細(xì)胞凋亡[11]。黃芪苷可以抑制滋養(yǎng)細(xì)胞的miR-30d 表達(dá)，提高GCM-1 mRNA 及蛋白表達(dá)水平，從而促進(jìn)滋養(yǎng)細(xì)胞在體內(nèi)的增值和侵襲，有利于胚胎的發(fā)育[12]。

保胎除了有藥物治療之外，還有一些中醫(yī)特色療法如穴位貼敷神闕穴、中藥足浴，能促進(jìn)孕婦睡眠，穩(wěn)定患者情緒，在臨床上應(yīng)用也十分廣泛，療效確切。

3 內(nèi)分泌紊亂導(dǎo)致的疾病

內(nèi)分泌紊亂導(dǎo)致不孕癥的患者近年來有逐步增多的趨勢。馬瑤等[13]研究表明多囊卵巢綜合征發(fā)病與Pak3/ERK 信號(hào)通路密切相關(guān)，小檗堿治療多囊可增加成熟卵泡數(shù)量和黃體數(shù)量，改善多囊卵巢綜合征大鼠無排卵或稀發(fā)排卵的癥狀，減少卵巢組織病變。此外，研究發(fā)現(xiàn)蒼附導(dǎo)痰丸可能通過激活PI3K/Akt/mTOR 通路以制約顆粒細(xì)胞自噬來維持卵子發(fā)育[14]。

針對(duì)內(nèi)分泌紊亂導(dǎo)致的子宮肌瘤。宮瘤寧可以減少子宮肌瘤的體積，調(diào)節(jié)體內(nèi)激素水平，抑制肉芽腫的形成，機(jī)制可能是增加病變部位的血流速度，去除瘀血，提高機(jī)體抵抗力[15]。此外，有關(guān)文獻(xiàn)表明[16]，血府逐瘀口服液聯(lián)合米非司酮的治療效果最佳，其中的有效成分可以抑制子宮肌瘤細(xì)胞增多，調(diào)節(jié)患者體內(nèi)雌二醇的水平，縮小子宮體積，同時(shí)還升高腫瘤壞死因子的水平。

4 腫瘤性疾病

婦科惡性腫瘤主要包括宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌，西醫(yī)治療一般是子宮、雙附件切除及術(shù)后放化療[17]。中成藥可以與術(shù)后放化療聯(lián)合應(yīng)用，防止腫瘤的復(fù)發(fā)和放化療的不良反應(yīng)。

4.1 宮頸癌

參芪扶正注射液能夠提高體內(nèi)CD3+、CD4+水平，增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫能力，還可以抑制腫瘤壞死因子-α、高敏C 反應(yīng)蛋白的表達(dá)，減弱調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞對(duì)機(jī)體免疫的抑制[18]。養(yǎng)正消積膠囊可以減輕化療骨髓抑制情況，減少升白細(xì)胞針劑的使用，顯著提高患者的生存質(zhì)量，還可以抑制PI3K/Akt/mTOR 信號(hào)通路的促癌作用，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長[19]。復(fù)方苦參注射液可以輔助治療子宮內(nèi)膜癌，可能影響端粒酶的活性，增強(qiáng)子宮內(nèi)膜癌患者的免疫功能，人附睪蛋白4（Human Epididymal Protein 4， HE4）、糖類抗原125（Carbohydrate Antigen 125, CA125）、癌胚抗原（Carcinoembryonic Antigen,CEA）水平均降低，抑制腫瘤的耐藥性[20]。

4.2 卵巢癌

卵巢癌是居于婦科腫瘤病死率第一位的惡性腫瘤[21]。復(fù)方斑蝥膠囊含有多種抗腫瘤的活性物質(zhì)，可直接針對(duì)腫瘤細(xì)胞，抑制腫瘤細(xì)胞的生長和增殖，提高CD3+、CD4+水平，提高機(jī)體免疫力，有利于清除腫瘤細(xì)胞[22]。艾迪注射液可降低腫瘤標(biāo)志物水平，提高患者免疫功能，減小手術(shù)病灶，提高手術(shù)效果，減少不良反應(yīng)發(fā)生[23]。崔艷艷等[24]表明艾迪注射液可以明顯降低HE4、CA125、CA19-9在卵巢癌中的表達(dá)水平，抑制腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散。He M 等[25]研究表明平消膠囊能夠激活A(yù)MPK 信號(hào)通路，阻斷正常細(xì)胞周期，從而抑制腫瘤細(xì)胞DNA 的合成，抑制人乳腺癌細(xì)胞MCF-7的增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

5 總結(jié)與展望

目前，婦科中成藥在臨床上應(yīng)用廣泛，主要是與西醫(yī)治療聯(lián)合用藥，其效果已經(jīng)在臨床上得到證實(shí)，越來越多的研究表明，中西醫(yī)治療婦科疾病的療效遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于單獨(dú)西醫(yī)治療。

中成藥對(duì)婦科疾病的治療目前集中在婦科炎癥、妊娠相關(guān)疾病、內(nèi)分泌紊亂及腫瘤方面。對(duì)于炎癥方面的疾病治療主要機(jī)制有：抑制炎癥因子的釋放、促進(jìn)受損創(chuàng)面的愈合、改善盆腔的粘連和纖維化，調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能；對(duì)于妊娠相關(guān)疾病的作用機(jī)制主要是增加子宮的血流灌注量、增強(qiáng)滋養(yǎng)層細(xì)胞的增殖和侵襲能力，提高著床率；對(duì)于內(nèi)分泌紊亂方面的疾病治療機(jī)制主要是調(diào)節(jié)體內(nèi)性激素水平、促進(jìn)子宮內(nèi)膜的恢復(fù)，收縮毛細(xì)血管；而對(duì)于腫瘤方面的疾病治療機(jī)制主要是抑制腫瘤細(xì)胞血管內(nèi)皮生成，降低HE4、CA125、CEA 水平，阻斷腫瘤細(xì)胞的增殖、誘導(dǎo)其凋亡等。

目前中成藥對(duì)于腫瘤的臨床治療效果是一個(gè)研究熱點(diǎn)，中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤疾病會(huì)越來越被廣大患者所接受，祖國傳統(tǒng)博大精深的傳統(tǒng)的中醫(yī)藥知識(shí)將會(huì)在臨床治療上發(fā)揮越來越重要的作用。