許佳程，裴琳

江蘇省宜興市第六人民醫(yī)院藥劑科，江蘇宜興 214211

腦梗死臨床又稱為缺血性腦卒中，為臨床常見、多發(fā)性疾病之一，指因各種原因?qū)е碌哪X部疾病，表現(xiàn)為腦組織區(qū)域（局部）血量供應(yīng)少，致使腦組織發(fā)生缺血、缺氧性病變壞死[1]。腦梗死以中老年人群為好發(fā)群體，患者臨床表現(xiàn)為步態(tài)不穩(wěn)、大小便失禁等，臨床發(fā)現(xiàn)腦梗死患者多伴有認(rèn)知功能障礙，且發(fā)病率、致殘率均較高，對患者生活質(zhì)量水平、生活能力均造成極大影響[2]。藥物治療是現(xiàn)階段臨床腦梗死后認(rèn)知功能障礙患者常用的治療手段，氯吡格雷為血小板聚集抑制劑，可對血管內(nèi)斑塊局部炎癥予以抑制，改善缺氧缺血癥狀，對神經(jīng)缺損改善起到重要作用。近幾年，聯(lián)合用藥治療逐漸用于臨床，并取得顯著成效。本研究選取江蘇省宜興市第六人民醫(yī)院于2021 年1 月—2023 年6 月收治的80 例腦梗死后認(rèn)知功能障礙患者作為研究對象分組開展不同治療，探析阿托伐他汀鈣輔助治療的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院80 例腦梗死伴有認(rèn)知功能障礙患者作為研究對象，采取隨機(jī)數(shù)表法將患者分為兩組。對照組（40 例）中男24 例，女16 例；年齡42～78 歲，平均（62.27±5.14）歲；體質(zhì)指數(shù)20～23 kg/m2，平均（22.18±0.12）kg/m2。研究組（40 例）中男25 例，女15例；年齡40～81 歲，平均（62.31±5.12）歲；體質(zhì)指數(shù)：19～23 kg/m2，平均（22.21±0.13）kg/m2。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），具有可比性。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為腦梗死（MRI、CT 等檢查明確），伴有認(rèn)知功能障礙；患者知情同意，自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：有研究藥物過敏史患者；合并惡性腫瘤患者；合并嚴(yán)重臟器功能障礙患者[3]。

1.3 方法

所有患者均予以營養(yǎng)支持、脫水、調(diào)脂等基礎(chǔ)治療，在此治療同時(shí)予以不同治療方案，詳細(xì)如下：

對照組：采用氯吡格雷（國藥準(zhǔn)字H20123116；規(guī)格：75 mg）治療；予以患者口服75 mg 氯吡格雷，1次/d，療程為3 個(gè)月。

研究組：在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用阿托伐他汀鈣（國藥準(zhǔn)字H20163270；規(guī)格：2 mg）輔助治療，予以患者20 mg 阿托伐他汀鈣片口服，早晚各1 片，療程為3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床療效：對患者癥狀采取評分制評估，癥狀改善指數(shù)=（治療后評分-治療前評分）/治療前評分×100%。顯效：治療后患者癥狀改善指數(shù)＞80%；有效：治療后患者癥狀改善指數(shù)在60%～80%；無效：治療后不符合上述標(biāo)準(zhǔn)，臨床總有效率=顯效率+有效率[4]。

②神經(jīng)功能缺損評分：應(yīng)用神經(jīng)功能缺損量表（National Institute of Health Stroke Scale, NIHSS）評估，量表為45 分，分?jǐn)?shù)與神經(jīng)功能缺損程度成正比關(guān)系[5]。

③認(rèn)知功能評分：評估工具為簡易智力狀態(tài)檢查量表（Mini-mental State Examination, MMSE），量表分?jǐn)?shù)最低0 分，最高30 分，界點(diǎn)值27 分，分?jǐn)?shù)≥27分為正常，反之表示異常，且分?jǐn)?shù)越低，障礙越嚴(yán)重[6]。

④血脂水平：抽取患者清晨空腹靜脈血，劑量在3～5 mL，用離心機(jī)對抽取的血樣進(jìn)行處理，設(shè)置參數(shù)如下：轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時(shí)間為15 min，用全自動(dòng)生化分析儀測定并記錄膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白水平。

⑤日常生活質(zhì)量評分：應(yīng)用生活質(zhì)量量表（Short form Health Survey Questionnaire, SF-36）評估，分?jǐn)?shù)為百分制，分?jǐn)?shù)與生活質(zhì)量為正比關(guān)系[7]。

⑥日常生活能力評分：應(yīng)用日常生活能力量表（Activity of Daily Living Scale, ADL）評估，總分100分，分?jǐn)?shù)越高，日常生活能力越好[8]。

⑦不良反應(yīng)：對胃腸道癥狀（惡心嘔吐）、頭暈、過敏發(fā)生情況統(tǒng)計(jì)，并做好記錄。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 27.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，神經(jīng)功能缺損評分、認(rèn)知功能評分、血脂水平、日常生活質(zhì)量評分、日常生活能力評分為計(jì)量資料，以（±s）表示，符合正態(tài)分布，行t檢驗(yàn)；臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率為計(jì)數(shù)資料，用例數(shù)（n）和率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

研究組治療總有效率優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者療效比較

2.2 兩組患者神經(jīng)功能缺損評分及認(rèn)知功能評分比較

治療后，研究組神經(jīng)功能缺損評分、認(rèn)知功能評分均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者神經(jīng)功能缺損評分及認(rèn)知功能評分比較[（±s），分]

表2 兩組患者神經(jīng)功能缺損評分及認(rèn)知功能評分比較[（±s），分]

組別對照組（n=40）研究組（n=40）t 值P 值神經(jīng)功能缺損評分治療前35.26±2.17 35.31±2.21 0.102 0.919治療后24.39±3.18 20.72±2.84 2.477 0.015認(rèn)知功能評分治療前21.34±6.22 21.41±6.18 0.050 0.960治療后26.87±2.16 28.19±1.43 3.223 0.002

2.3 兩組患者血脂指標(biāo)水平比較

治療前，兩組膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白水平、低密度脂蛋白水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，研究組膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平均低于對照組，研究組高密度脂蛋白水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血脂指標(biāo)水平比較[（±s），mmol/L]

表3 兩組患者血脂指標(biāo)水平比較[（±s），mmol/L]

組別對照組（n=40）研究組（n=40）t 值P 值膽固醇治療前6.25±0.44 6.28±0.41 0.315 0.753治療后4.69±0.25 4.13±0.18 11.497＜0.001三酰甘油治療前2.66±0.16 2.68±0.14 0.595 0.554治療后1.42±0.22 1.35±0.18 1.557＜0.001低密度脂蛋白治療前3.78±0.24 3.81±0.21 0.595 0.554治療后2.76±0.18 2.43±0.14 9.153＜0.001高密度脂蛋白治療前0.86±0.11 0.85±0.12 0.389 0.699治療后1.48±0.17 1.61±0.15 3.627 0.001

2.4 兩組患者日常生活質(zhì)量及日常生活能力評分比較

治療后，研究組日常生活質(zhì)量、日常生活能力評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者日常生活質(zhì)量及日常生活能力評分比較[（±s），分]

表4 兩組患者日常生活質(zhì)量及日常生活能力評分比較[（±s），分]

組別日常生活質(zhì)量評分治療前68.26±8.17 68.31±8.22 0.027 0.978對照組（n=40）研究組（n=40）t 值P 值治療后82.98±5.24 86.74±5.13 3.243 0.002日常生活能力評分治療前70.31±6.28 70.28±6.24 0.021 0.983治療后81.37±7.44 85.77±7.39 2.654 0.010

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

近幾年，隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展及老齡化日益加劇，腦梗死發(fā)病患者數(shù)量越來越多，對患者生理健康造成嚴(yán)重影響，其生活質(zhì)量水平呈明顯下降趨勢。動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致腦梗死的常見病因。此外，高血壓、飲食不當(dāng)、糖尿病等也是導(dǎo)致腦梗死發(fā)病的危險(xiǎn)因素。隨著進(jìn)一步分析腦梗死后認(rèn)知障礙發(fā)病因素，發(fā)現(xiàn)血脂水平與腦梗死發(fā)病兩者關(guān)系密切，因此，在對患者采取神經(jīng)營養(yǎng)藥物治療的基礎(chǔ)上，可通過調(diào)整其血脂水平，從而改善神經(jīng)功能缺損癥狀，促進(jìn)患者病情的早日康復(fù)。基于此，如何選擇優(yōu)質(zhì)的治療方案，促進(jìn)腦梗死后伴認(rèn)知功能障礙患者康復(fù)，備受現(xiàn)階段臨床醫(yī)學(xué)的關(guān)注。

在腦梗死治療中，氯吡格雷為常用的治療藥物，該藥物對二磷酸腺苷、血小板受體間結(jié)合具有抑制作用，能抑制血小板聚集，且該藥物對血小板二磷酸腺苷受體作用具有不可逆性。在應(yīng)用氯吡格雷治療的同時(shí)，應(yīng)用阿托伐他汀鈣，可以改善患者血脂水平，該藥物屬于選擇性、還原酶競爭性抑制劑，主要通過對膽固醇合成酶系關(guān)鍵酶羥基戊二酸單酰輔酶A 還原酶合成予以抑制，并降低膽固醇內(nèi)源性合成，從而改善血脂水平，提高腦梗死患者認(rèn)知功能。相關(guān)研究指出，阿托伐他汀鈣具有抗血栓、抗氧化、保護(hù)內(nèi)皮功能等作用，可增加細(xì)胞表面低密度脂蛋白受體數(shù)目，大量低密度脂蛋白受體被攝取，并經(jīng)代謝為膽汁酸從體外排除，從而降低了膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平[9-10]。在應(yīng)用氯吡格雷治療的同時(shí)，輔助他汀類藥物治療，可增強(qiáng)整體療效，改善血脂水平，對提高患者日常生活能力具有重要的意義[11]。

吳輝麗等[12]研究中對89 例腦梗死患者分組治療，對照組（45 例）應(yīng)用常規(guī)治療、試驗(yàn)組（44 例）應(yīng)用常規(guī)治療+阿托伐他汀鈣治療，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療后MMSE 為（17.24±2.22）分，高于對照組的（15.88±2.45）分（P＜0.05），不良反應(yīng)少，用藥安全高，取得成效顯著。本研究中，研究組MMSE 評分為（28.19±1.43）分，高于對照組的（26.87±2.16）分（P＜0.05），與上述研究結(jié)果存在一致性，說明阿托伐他汀鈣輔助治療，可提高認(rèn)知功能。研究組總有效率較對照組高；研究組治療后神經(jīng)功能缺損評分低于對照組，患者日常生活質(zhì)量及日常生活能力評分高于對照組（P均＜0.05）；這一結(jié)果說明腦梗死應(yīng)用阿托伐他汀鈣輔助治療，效果理想，神經(jīng)功能缺損得到緩解，對患者生活質(zhì)量、生活能力提升具有重要意義。本研究結(jié)果顯示，血脂水平（膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平、高密度脂蛋白水平）比較，研究組優(yōu)于對照組（P均＜0.05），分析原因，阿托伐他汀鈣片為調(diào)脂藥物，作用于肝臟，具有口服吸收快，短時(shí)間內(nèi)能達(dá)到最大血漿濃度等特點(diǎn)，可降低三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白水平，增高高密度血脂蛋白水平，對動(dòng)脈粥樣硬化具有預(yù)防作用。本研究中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），由此可見，阿托伐他汀鈣輔助治療，未明顯增加不良反應(yīng)，證實(shí)了該治療方案的安全性。在對腦梗死后認(rèn)知功能障礙患者積極治療的同時(shí)，可加強(qiáng)飲食干預(yù)，如叮囑患者減少高熱量、高脂肪食物攝入，減少辛辣刺激性食物攝入，為患者提供舒適、安靜的病房環(huán)境，保證充足的休息，叮囑患者定時(shí)、定量用藥，詢問患者其興趣愛好，以此為結(jié)合，根據(jù)個(gè)體差異性及病情，制訂多樣化鍛煉方案，督促患者適當(dāng)進(jìn)行體育鍛煉，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，提高其抵抗力。本研究局限在于觀察時(shí)間短、樣本量少，未對炎性因子水平、腦血流指標(biāo)水平進(jìn)行觀察，今后研究中可進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，延長觀察時(shí)間，旨在為臨床提供更豐富、全面的參考。

綜上所述，腦梗死后認(rèn)知功能障礙患者治療中，輔以阿托伐他汀鈣，療效顯著，血脂改善明顯，可提高認(rèn)知功能，安全性高。