田春林 涂青梅 陳好亮 田剛

艾司氯胺酮與氯胺酮藥理作用相似,通過與N-甲基-D-天冬氨酸受體、阿片受體、單胺受體如血清素和多巴胺、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白、低電壓敏感性T型鈣通道、轉(zhuǎn)化生長因子β1以及腸道微生物組、腺苷受體、M膽堿受體和其他嘌呤受體相互作用,從而發(fā)揮更強(qiáng)的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗抑郁作用。艾司氯胺酮在精神疾病的治療和預(yù)防中療效確切,同時(shí)在臨床麻醉中的應(yīng)用研究也越來越多。本文對艾司氯胺酮在精神疾病領(lǐng)域和臨床麻醉進(jìn)行綜述,以期為艾司氯胺酮在國內(nèi)臨床使用中提供借鑒和參考。

1 精神疾病領(lǐng)域的應(yīng)用

1.1 抗抑郁 根據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)道,全球有近3億人患有抑郁癥,并且抑郁癥會(huì)造成身體殘疾、壽命減少、自殺等一系列不良影響[1],盡管有許多抗抑郁藥物試驗(yàn),但仍有很大一部分重度抑郁癥 患者會(huì)發(fā)展為難治性抑郁癥(TRD),患者需要更多治療步驟才能達(dá)到緩解癥狀,并且會(huì)承受更多的精神壓力和醫(yī)療負(fù)擔(dān)。傳統(tǒng)抗抑郁藥的每個(gè)療程都需要持續(xù)數(shù)周時(shí)間,因此患者會(huì)長期面臨治療技術(shù)和藥物所帶來的不良反應(yīng)。部分患者可能需要使用輔助藥物或組合策略的多重用藥,這可能會(huì)有增加不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。針對目前已有抗抑郁藥的不足,美國食品和藥物管理局 于 2019 年 3 月 4 日首次批準(zhǔn)艾司氯胺酮鼻噴劑用于治療成年TRD患者[2-3]。鼻噴劑主要通過鼻腔黏膜豐富的血管吸收,操作簡便,可減少靜脈注射和肌肉注射的疼痛,也可減少經(jīng)口服藥的味覺不適,艾司氯胺酮鼻噴劑的平均生物利用率接近48%,正確給藥后10～30 min可達(dá)最大血藥濃度,與蛋白結(jié)合率約為 43%～45%。主要通過CYP450代謝,代謝產(chǎn)物主要通過尿液排出,極少部分代謝產(chǎn)物通過糞便排出[4-5]。

研究表明,艾司氯胺酮鼻噴劑在治療TRD患者中,療效顯著,可以快速改善抑郁癥患者的癥狀,減輕自殺傾向[3, 6-7]。Daly等[8]研究表明,在抑郁癥治療達(dá)到穩(wěn)定緩解的患者中,與抗抑郁藥和安慰劑組相比,艾司氯胺酮鼻噴劑聯(lián)合抗抑郁藥治療使復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低了51%,證明與單獨(dú)口服抗抑郁藥相比,繼續(xù)使用艾司氯胺酮鼻腔噴霧劑和抗抑郁藥治療可以在更大程度上維持TRD患者的抗抑郁作用。近年來,關(guān)于靜脈注射艾司氯胺酮治療抑郁癥的研究也常見報(bào)道,一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、安慰劑對照試驗(yàn)在30例TRD患者中進(jìn)行,患者被隨機(jī)按照1∶1∶1分組(0.9%氯化鈉溶液、艾司氯胺酮0.20 mg/kg、艾司氯胺酮0.40 mg/kg),與安慰劑組相比,靜脈注射艾司氯胺酮組,無論是0.20 mg/kg還是0.40 mg/kg,都能觀察到良好的抗抑郁效果,雖然樣本量有限,但大約67%的TRD患者在接受低劑量靜脈注射艾司氯胺酮治療后,抑郁癥狀得到了快速(2 h內(nèi))、強(qiáng)烈和持續(xù)的改善,且不良反應(yīng)有限。反映抑郁癥狀改善的結(jié)果指標(biāo)在2種不同劑量的艾司氯胺酮之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,這表明較低劑量的艾司氯胺酮可以在保持療效的同時(shí)提供更好的耐受性[9]。在一項(xiàng)隨機(jī)雙盲對照試驗(yàn)中,將40例TRD患者隨機(jī)分為2組(艾司氯胺酮組和丙泊酚組),經(jīng)過電抽搐治療后,對治療有反應(yīng)的總共有30例,有效率為 75%,達(dá)到臨床緩解的有24例,緩解率為60%;雖然艾司氯胺酮組的有效率及緩解率均較丙泊酚組高,但是2組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;然而,與丙泊酚組相比,艾司氯胺酮組在電抽搐治療中所使用刺激電量明顯低于丙泊酚組,平均抽搐發(fā)作持續(xù)時(shí)間也較丙泊酚組長[10]。另一項(xiàng)關(guān)于無抽搐電休克治療重度抑郁患者的研究也表明,小劑量艾司氯胺酮復(fù)合丙泊酚不僅增強(qiáng)無抽搐電休克治療效果,減少丙泊酚用量,縮短療程, 并且不增加相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生[11]。一項(xiàng)系統(tǒng)評價(jià)和薈萃分析顯示:靜脈注射艾司氯胺酮似乎比鼻內(nèi)艾司氯胺酮更有效地治療抑郁癥[12]。然而,也有研究表明,相比靜脈輸注艾司氯胺酮,鼻噴劑艾司氯胺酮的安全性相對更高[4]。盡管艾司氯胺酮在治療抑郁癥方面是一種很有前途的藥物,但長期的劑量和不良反應(yīng)仍然未知,所以有專家建議不應(yīng)將艾司氯胺酮定位為治療頑固性抑郁癥的靈丹妙藥,而應(yīng)將其定位為短期治療的一個(gè)非常好的選擇,并且可在達(dá)1年的時(shí)間內(nèi)取得良好的療效。艾司氯胺酮的短期不良反應(yīng)往往是短暫的,與其他輔助藥物選擇相比,可能會(huì)提高患者對藥物不良反應(yīng)的可接受性。臨床上應(yīng)權(quán)衡艾司氯胺酮的不良反應(yīng)與減輕抑郁癥的效果,定期對患者進(jìn)行隨訪和評估。超過1年后,應(yīng)根據(jù)具體情況同時(shí)評估和考慮繼續(xù)使用艾司氯胺酮治療和停止使用艾司氯胺酮治療的潛在風(fēng)險(xiǎn)和益處[13]。

艾司氯胺酮抗抑郁作用的確切機(jī)制仍不清楚,一項(xiàng)報(bào)道研究了(R,S)-氯胺酮的兩種主要代謝物: (S)-去甲氯胺酮和 (R)-去甲氯胺酮在小鼠中抗抑郁作用的細(xì)胞機(jī)制,結(jié)果表明(S)-去甲氯胺酮在炎癥和慢性社交失敗壓力模型中比 (R)-去甲氯胺酮具有更強(qiáng)的抗抑郁作用,并且與艾司氯胺酮相反,不良反應(yīng)更少,(S)-去甲氯胺酮不會(huì)引起行為異常,例如前脈沖抑制缺陷、獎(jiǎng)賞效應(yīng)、內(nèi)側(cè)前額葉皮層中小清蛋白免疫反應(yīng)性喪失或基線伽馬帶振蕩增加[14]。(S)-去甲氯胺酮主要由艾司氯胺酮代謝生成,或許艾司氯胺酮的抗抑郁作用與其代謝產(chǎn)物(S)-去甲氯胺酮有一定的關(guān)系,這還需要進(jìn)一步的研究證實(shí)。

1.2 改善術(shù)后認(rèn)知功能障礙 術(shù)后認(rèn)知功能障礙(POCD)是一種常見的手術(shù)后疾病,以記憶力減退、信息處理能力下降和注意力下降為特征的并發(fā)癥,并伴有情緒和性格改變等一系列負(fù)面結(jié)果。POCD的發(fā)展會(huì)導(dǎo)致一系列嚴(yán)重惡化生活水平的癥狀,并可能帶來其他對社會(huì)穩(wěn)定產(chǎn)生負(fù)面影響的生理和心理疾病[15]。雖然,多項(xiàng)試驗(yàn)報(bào)道艾司氯胺酮的使用可以改善患者術(shù)后認(rèn)知功能,例如,Wang等[16]曾將120例下肢骨折患兒按特定麻醉方法分為試驗(yàn)組(0.5 mg/kg艾司氯胺酮聯(lián)合超聲引導(dǎo)下神經(jīng)阻滯組),對照組(超聲引導(dǎo)下神經(jīng)阻滯聯(lián)合全身麻醉組),比較2組患者術(shù)后認(rèn)知功能。結(jié)果表明試驗(yàn)組術(shù)后MMSE評分為23.11分,顯著高于對照組的21.13分(P<0.05)[16]。然而,筆者發(fā)現(xiàn)目前關(guān)于艾司氯胺酮改善POCD的具體機(jī)制仍不確定,Li等[17]在一項(xiàng)老年大鼠(24 月齡)中使用剖腹探查模型研究了艾司氯胺酮(10 mg/kg) 對 POCD的影響,結(jié)果表明,艾司氯胺酮可以通過抑制STING/TBK1信號(hào)通路來減輕大鼠手術(shù)引起的術(shù)后認(rèn)知功能障礙[17];王秀紅[18]研究表明,手術(shù)及脂多糖刺激促進(jìn)老齡小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)小膠質(zhì)細(xì)胞激活,上調(diào)TLR4/核因子κB (NF-κB)信號(hào)通路,促進(jìn)神經(jīng)炎性反應(yīng),導(dǎo)致神經(jīng)認(rèn)知功能障礙。而艾司氯胺酮?jiǎng)t通過抑制老齡小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)小膠質(zhì)細(xì)胞 TLR4/NF-κB 信號(hào)通路,減少炎癥因子水平,改善神經(jīng)炎性反應(yīng),從而緩解術(shù)后神經(jīng)認(rèn)知功能障礙。另一項(xiàng)基礎(chǔ)研究表明,艾司氯胺酮的抗炎作用可能是由腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子/TrkB 信號(hào)通路介導(dǎo)的,也可能是通過減弱NF-κB 通路介導(dǎo)的[19]。在臨床中,已有多項(xiàng)研究表明,術(shù)前或術(shù)中使用亞麻醉劑量艾司氯胺酮不僅可顯著提高簡易智力狀態(tài)檢查量表評分或蒙特利爾認(rèn)知評估量表評分,而且還明顯降低炎癥反應(yīng)[16, 20]。值得注意的是,另一項(xiàng)關(guān)于髖關(guān)節(jié)和膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后認(rèn)知功能障礙的研究表明POCD的發(fā)生率可能與阿片類藥物的使用劑量呈正相關(guān)[21],而艾司氯胺酮的使用可以減少阿片類藥物的使用。艾司氯胺酮減少POCD的機(jī)制還需進(jìn)一步研究探討。

2 臨床麻醉應(yīng)用

2.1 拮抗阿片類藥物引起的呼吸抑制 在一項(xiàng)關(guān)于艾司氯胺酮拮抗阿片類藥物引起的呼吸抑制的作用的研究中,Jonkman等[22]選取了12名健康的年輕志愿者,隨機(jī)分為艾司氯胺酮組和安慰劑組,采用靶控輸液系統(tǒng)泵注瑞芬太尼,逐步增加到特定終點(diǎn)濃度(即通氣量減少基線值的40%～50%)。在通氣達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)至少 10 min后,開始輸注艾司氯胺酮和安慰劑,結(jié)果表明輸注安慰劑對瑞芬太尼引起的呼吸抑制沒有影響(通氣量從 12.2 L/min變化到 12.3 L/min)。相反,艾司氯胺酮將通氣量從 12.2 L/min增加到 16.6 L/min(增加 35%;配對t檢驗(yàn):與安慰劑相比P<0.01)。并且艾司氯胺酮對通氣頻率也具有選擇性作用,將通氣頻率從14.7次/min增加到 18.6次/min(P<0.01)。然而艾司氯胺酮對潮氣量的影響不明顯,將潮氣量從853 mL增加至955 mL。該試驗(yàn)還觀察到瑞芬太尼主要是通過降低通氣CO2敏感性來抑制健康志愿者的通氣,而艾司氯胺酮可以部分抵消這種抑制作用。在新型冠狀病毒感染流行期間,有學(xué)者發(fā)現(xiàn)七氟醚聯(lián)合艾司氯胺酮是新型冠狀病毒感染患者的有效鎮(zhèn)靜方案,即使在俯臥位時(shí)也能實(shí)現(xiàn)輔助自主呼吸。這些研究可能表明,在手術(shù)麻醉后患者中使用低劑量艾司氯胺酮不僅可以減少阿片類藥物的使用,還可以拮抗阿片類藥物引起的呼吸抑制作用,穩(wěn)定呼吸,從而降低致命事件的發(fā)生率。

2.2 無痛治療 Wang等[23]對32例接受無痛胃鏡檢查的患者進(jìn)行了一項(xiàng)對照研究,將患者隨機(jī)(1∶1)分成注射艾司氯胺酮組(0.5 mg/kg)和注射氯胺酮組(1.0 mg/kg),注射時(shí)間為 10 s。與氯胺酮組相比,艾司氯胺酮組在短暫麻醉后所需蘇醒時(shí)間更短(9 min比13 min,P<0.05),定向恢復(fù)時(shí)間也更短(11.5 min比17 min,P<0.05),表明接受無痛胃鏡檢查的患者以 0.5 mg/kg的單次劑量注射艾司氯胺酮通常是安全且耐受的[23]。另一項(xiàng)試驗(yàn)表明在無痛胃腸鏡檢查或治療中,亞麻醉劑量艾司氯胺酮(0.25 mg/kg)復(fù)合丙泊酚不僅可以提供良好的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛作用,還可以明顯減少丙泊酚用量、維持穩(wěn)定的血流動(dòng)力學(xué)、降低不良反應(yīng)發(fā)生率;將胃鏡檢查患者隨機(jī)分為2組:亞麻醉劑量艾司氯胺酮(0.25 mg/kg)復(fù)合丙泊酚組(E組)和單純丙泊酚組(P組),每組50例。E組靜注艾司氯胺酮液0.25 mg/kg后靜注丙泊酚2.0～2.5 mg/kg進(jìn)行麻醉誘導(dǎo),靜脈泵注丙泊酚4～6 mg·kg-1·h-1進(jìn)行麻醉維持;P組單純靜注丙泊酚2.0～2.5 mg/kg進(jìn)行麻醉誘導(dǎo),靜脈泵注丙泊酚4～6 mg·kg-1·h-1進(jìn)行麻醉維持,在檢查過程中,若有明顯體動(dòng)和(或)嗆咳,則追加丙泊酚0.5～1.0 mg/kg。雖然2組蘇醒時(shí)間、蘇醒質(zhì)量評分、離開復(fù)蘇室時(shí)間及術(shù)后眩暈發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。然而,艾司氯胺酮組中,不僅丙泊酚追加率、呼吸抑制、嗆咳、體動(dòng)、丙泊酚注射痛發(fā)生率均明顯降低,而且麻醉起效時(shí)間明顯縮短,丙泊酚追加總量明顯減少,蘇醒時(shí)及蘇醒后30 min靜息時(shí)VAS疼痛評分明顯降低[24]。越來越多的臨床試驗(yàn)證明艾司氯胺酮可以應(yīng)用于無痛人流、無痛取卵、內(nèi)鏡下逆行胰膽管造影術(shù),不僅安全有效,而且鎮(zhèn)痛效果良好,術(shù)中循環(huán)穩(wěn)定,呼吸抑制發(fā)生率低。

2.3 局部麻醉輔助用藥 孫新宇[25]將需要進(jìn)行腋路臂叢神經(jīng)阻滯的99例患者隨機(jī)分為對照組(D組):0.5%羅哌卡因30 mL+靜脈注射0.9%氯化鈉10 mL;佐劑組(Z組):加入0.1 mg/kg艾司氯胺酮的0.5%羅哌卡因30 mL+靜脈注射0.9%氯化鈉10 mL;靜脈注射組(J組):0.5%羅哌卡因30 mL+靜脈注射含有0.1 mg/kg艾司氯胺酮的0.9%氯化鈉10 mL;研究表明,雖然3組患者不同時(shí)間點(diǎn)的HR、MAP,患者感覺運(yùn)動(dòng)阻滯的起效時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但是Z組感覺及運(yùn)動(dòng)阻滯持續(xù)時(shí)間較其他2組明顯延長,并且J組感覺及運(yùn)動(dòng)阻滯持續(xù)時(shí)間與D組相比也有所延長,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Z組患者不同時(shí)間點(diǎn)VAS評分也明顯低于D組和J組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[25]。孫艷等[26]研究表明,在老年患者實(shí)施臂叢神經(jīng)阻滯前,經(jīng)靜脈給予0.5 mg/kg的艾司氯胺酮預(yù)處理,不僅能夠?yàn)榛颊咛峁┝己玫逆?zhèn)痛, 而且能夠有效降低炎癥水平和不良反應(yīng)的發(fā)生率。Yu等[27]研究表明,艾司氯胺酮聯(lián)合超聲引導(dǎo)下Ⅱ型胸神經(jīng)阻滯可以明顯改善乳腺癌改良根治術(shù)患者的滿意度,提高出院時(shí)的 40 項(xiàng)恢復(fù)質(zhì)量,降低焦慮抑郁評分。Wang等[16]研究表明,艾司氯胺酮(0.5 mg/kg)聯(lián)合超聲引導(dǎo)下神經(jīng)阻滯麻醉治療小兒下肢骨折優(yōu)于超聲引導(dǎo)下神經(jīng)阻滯全身麻醉聯(lián)合超聲引導(dǎo)下神經(jīng)阻滯,且并發(fā)癥少。近來,艾司氯胺酮用于無痛分娩和剖宮產(chǎn)的研究也越來越多,不僅可以發(fā)揮良好的鎮(zhèn)痛作用,還可以有效的減輕產(chǎn)婦的產(chǎn)后抑郁。Wang等[28]進(jìn)行了一項(xiàng)回顧性研究,表明艾司氯胺酮可明顯降低接受剖宮產(chǎn)手術(shù)孕婦的術(shù)后疼痛評分,減少產(chǎn)后抑郁的發(fā)生率,提高康復(fù)質(zhì)量,并且不增加不良事件發(fā)生率。然而,Xu等[29]進(jìn)行了一項(xiàng)多中心、雙盲、隨機(jī)對照試驗(yàn),將來自5個(gè)醫(yī)療中心的600名接受硬膜外阻滯下行剖宮產(chǎn)手術(shù)的產(chǎn)婦隨機(jī)分為艾氯胺酮組(n=300)和安慰劑組(n=300),在阻滯平面達(dá)到T6 ～T4水平后,艾氯胺酮組靜脈注射0.25 mg/kg艾司氯胺酮;對照組患者注射同等劑量的生理鹽水,兩組均在藥物注射完畢后開始手術(shù),結(jié)果顯示艾氯胺酮組的疼痛評分雖然低于安慰劑組,但是這種差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;艾氯胺酮組的鎮(zhèn)靜評分明顯高于安慰劑組,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);雖然分娩后,新生兒臍動(dòng)脈血中艾司氯胺酮的平均血漿濃度為 62.0 (23.6)ng/mL,臍靜脈血中艾司氯胺酮的血漿濃度為 142.9 (66.7) ng/mL ,但是2組分娩后1分鐘和 5分鐘的新生兒 Apgar 評分、臍靜脈血pH值、術(shù)后住院時(shí)間均沒有差異,2組均未出現(xiàn)需要轉(zhuǎn)入新生兒病房病例。然而,術(shù)中在神經(jīng)或精神癥狀發(fā)生率方面,艾司氯胺酮組要明顯高于安慰劑組(97.7%vs4.7%,P<0.05),主要包括嗜睡(70.7% vs 0.0%,P<0.05 ),眼球震顫 (67.3% vs 0.0%,P<0.05 ),眩暈 (44.7% vs 0.3%,P<0.05),頭暈(15.0% vs 4.0%,P<0.05),肌張力亢進(jìn)(7.7% vs 0.0%,P<0.05);并且術(shù)后第一天,艾氯胺酮組出現(xiàn)惡心或嘔吐的比例也高于安慰劑組(23.0%vs 11.0%,P<0.05)。這項(xiàng)臨床試驗(yàn)的結(jié)果表明,對于接受硬膜外阻滯進(jìn)行剖宮產(chǎn)手術(shù)的產(chǎn)婦,切皮前給予0.25 mg/kg的艾司氯胺酮雖然對新生兒無明顯影響,但是對產(chǎn)婦鎮(zhèn)痛沒有明顯改善作用,卻會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。對于接受剖宮產(chǎn)手術(shù)的產(chǎn)婦來說,艾司氯胺酮是否是一種有用的佐劑,是否有助于減少剖腹產(chǎn)后疼痛,或降低產(chǎn)后抑郁的發(fā)生率,這些重要問題仍未得到解答,仍需進(jìn)一步的研究。

2.4 全身麻醉輔助用藥 Li等[30]研究表明,在發(fā)現(xiàn)小劑量艾司氯胺酮可以安全的應(yīng)用于老年膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的麻醉誘導(dǎo),不僅能更好的維持血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定,并且對術(shù)后早期蘇醒質(zhì)量無不良影響。Zhang等[31]研究表明,在腹腔鏡膽囊切除術(shù)中,艾司氯胺酮組的術(shù)后疼痛(NRS 評分為0～2)低于安慰劑組(NRS 評分范圍 0～3),可減輕術(shù)后疼痛,然而艾司氯胺酮組平均麻醉蘇醒時(shí)間[(22.04 ± 1.48 min)要長于安慰劑組[(17.54 ±1.46) min)。另一項(xiàng)研究將100例(6～8歲)全身麻醉下接受小兒外科手術(shù)的患兒隨機(jī)分為觀察組和對照組;觀察組患兒靜脈注射0.1 mg/kg艾司氯胺酮10 min;全麻誘導(dǎo)前,靜脈泵注艾司氯胺酮2 μg·kg-1·min-1直到手術(shù)結(jié)束;對照組患兒以相同方式輸注等體積0.9%氯化鈉溶液;結(jié)果表明,雖然2組自主呼吸恢復(fù)時(shí)間、意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、拔管時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;然而觀察組不同時(shí)間點(diǎn)VAS評分均好于對照組,并且觀察組瑞芬太尼總劑量和納布啡使用總劑量均明顯低于對照組。在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中,Yuan等[32]將胸科手術(shù)患者隨機(jī)分配到術(shù)中靜脈輸注艾司氯胺酮 0.15 mg·kg-1·h-1(K1 組)、艾司氯胺酮 0.25 mg·kg-1·h-1(K2 組)或安慰劑(C 組)。記錄每組的術(shù)后阿片類藥物消耗量以及拔管時(shí)間、PACU 停留時(shí)間和不良事件等術(shù)后指標(biāo)。與 C 組和 K1 組相比,K2 組患者在術(shù)后最初 24 h和 48 h內(nèi)氫嗎啡酮的消耗量顯著減少。K2組拔管時(shí)間和PACU停留時(shí)間明顯短于K1組和C組。K1和K2組術(shù)后首次進(jìn)食時(shí)間和下床時(shí)間均短于C組與 K1 組和 C 組相比,K2 組患者對患者自控靜脈鎮(zhèn)痛的滿意度顯著提高[32]。研究表明,艾司氯胺酮-異丙酚混合物可降低全麻患者注射通的發(fā)生率,且無嚴(yán)重不良反應(yīng)[33]。越來越多的研究也證明,艾司氯胺酮作為全麻輔助藥,可以安全的應(yīng)用于老人,小孩全麻手術(shù)的誘導(dǎo)和術(shù)后鎮(zhèn)痛,為患者提供良好的滿意度。

3 艾司氯胺酮的不良反應(yīng)

綜上所述,艾司氯胺酮作為一種新型的麻醉鎮(zhèn)痛藥,雖然在精神領(lǐng)域的臨床研究最多,應(yīng)用時(shí)間最長,但是對其相關(guān)不良反應(yīng)以及其成癮性的擔(dān)憂,也一定程度上限制了該藥在精神疾病的治療應(yīng)用,而在臨床麻醉領(lǐng)域,艾司氯胺酮不僅在無痛治療中表現(xiàn)良好,在神經(jīng)阻滯、無痛分娩及剖宮產(chǎn)中不僅可以延長局麻藥作用時(shí)間,而且也具有良好抗抑郁作用,作為全麻輔助用藥,更是能夠發(fā)揮確切的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛作用。也可以拮抗阿片類藥物引起的呼吸抑制作用。隨著研究的深入,對艾司氯胺酮的作用機(jī)制也會(huì)越來越清楚,對其不良反應(yīng)的治療與預(yù)防也會(huì)越來越好,從而讓艾司氯胺酮在臨床應(yīng)用中越來越安全,為精神疾病患者及臨床麻醉患者提供更優(yōu)質(zhì)的療效。