王倩 朱瑞芳 董妞妞 馮耀清 程俊香 趙奕雯 韓世范

Research progress on the effects of diet on allergic rhinitis

WANG Qian， ZHU Ruifang， DONG Niuniu， FENG Yaoqing， CHENG Junxiang， ZHAO Yiwen， HAN Shifan

Nursing College of Shanxi Medical University， Shanxi 030001 China

Corresponding Author? HAN Shifan， E?mail： shifan.han@sxmu.edu.cn

Abstract? To review the existing evidence on effects of diet on allergic rhinitis，pay attention to the potential benefits of non?nutrient，in order to provide new ideas for the prevention and dietary therapy nursing of allergic rhinitis.

Keywords??? allergic rhinitis； diet； dietary therapy ；non?nutrient； review

摘要? 綜述飲食對變應性鼻炎影響的現(xiàn)有證據(jù)，關注非營養(yǎng)素的潛在益處，以期為變應性鼻炎的防治和食療護理提供新思路。

關鍵詞? 變應性鼻炎；飲食；食療；非營養(yǎng)素；綜述

doi：10.12102/j.issn.1009-6493.2024.10.009

變應性鼻炎（allergic rhinitis，AR）是特應性個體暴露于變應原后主要由免疫球蛋白E介導的鼻黏膜非感染性慢性炎性疾病^[1]，其典型癥狀是鼻癢、打噴嚏、鼻塞和流涕，眼紅、眼癢等眼部癥狀也較常見。病人常因鼻部、眼部癥狀影響工作、學習及睡眠質量，導致其生活質量降低。AR是一個全球性的健康問題，影響了全球10%～40%的人口^[2]。盡管AR的治療方法不斷更新，免疫治療的使用也有所增加，但患病率仍然居高不下。AR是一種多因素疾病，既受遺傳因素影響，又與環(huán)境、年齡、生活習慣、地域等因素密切相關，病理生理機制十分復雜^[3]，與生活方式相關的危險因素包括不良飲食、運動、肥胖、壓力，已被證實會加劇AR^[4]。其中，飲食因素在很大程度上是可以改變的。大量證據(jù)表明，改變飲食可以影響過敏性疾病發(fā)生風險^[5]。飲食中包含營養(yǎng)素和非營養(yǎng)素成分。非營養(yǎng)素是指存在于植物類草藥、食物中，具有與營養(yǎng)素不一致的化學結構，溶于水或乙醇等媒介中的生物活性成分，已有證據(jù)顯示，非營養(yǎng)素是有效防治慢性病不可忽視的重要組成成分^[6]。因此，對AR病人采取生活方式及飲食干預，可能會改善AR癥狀發(fā)作或結局?，F(xiàn)就飲食對AR影響的證據(jù)進行綜述，以期為AR防治和食療護理提供新思路。

1? 非營養(yǎng)素對AR的影響

非營養(yǎng)素是對人體健康產(chǎn)生綜合性、系統(tǒng)性、整體性、協(xié)調性調節(jié)的活性成分，當今關注的非營養(yǎng)素主要指植物化學物，如黃酮類、皂苷、類胡蘿卜素及多酚類等。2020年，意大利1項病例對照研究分析了慢性呼吸道疾病與總黃酮及其主要亞類（黃烷酮、花青素、黃烷?3?醇、黃酮醇、黃酮、聚合物和原花青素）攝入量之間的關系，結果顯示，水果和蔬菜中所含的類黃酮，尤其是黃烷酮，可能會降低鼻炎發(fā)生風險^[7]。德國1項橫斷面研究調查了547名成年人血漿中類胡蘿卜素、生育酚和維生素C與AR的關系發(fā)現(xiàn)，飲食攝入水果和蔬菜較多的參與者血漿中具有較高濃度的類胡蘿卜素，這可能對成年病人的AR發(fā)生具有保護作用^[8]。韓國1項實驗性研究發(fā)現(xiàn)，紅參中的人參皂苷成分可以通過抑制免疫球蛋白E（IgE）、白細胞介素（interleukin，IL）?4、IL?5和IL?13的表達并恢復腸道菌群的組成從而減輕AR^[9]。紅酒和咖啡中的酚類化合物與過敏受試者的特定腸道微生物有關，Cuervo等^[10]將23例患有AR和過敏性哮喘的病人以及22名年齡和性別與病人匹配的健康人作為研究對象，對其微生物群與酚類化合物的攝入量相關性進行分析，結果表明，紅葡萄酒的攝入量與擬桿菌屬的相對豐度之間存在直接關聯(lián)，而富含酚酸的咖啡攝入量與梭菌屬、乳球菌屬和乳桿菌屬的豐度之間存在直接關聯(lián)，說明富含多酚的飲料與AR病人糞便微生物群之間存在關聯(lián)。沒食子酸是1種多酚天然產(chǎn)物，來源于許多中草藥、紅酒和綠茶。Fan等^[11]研究沒食子酸對AR小鼠氣道炎癥以及輔助性T細胞（Th）1、Th2和Th17細胞因子表達的影響，結果發(fā)現(xiàn)，沒食子酸減輕了鼻部過敏癥狀，降低了鼻黏膜厚度，減弱了鼻黏膜中杯狀細胞增生和嗜酸性粒細胞浸潤，降低了鼻腔灌洗液中IL?4、IL?5、IL?13和IL?17水平，增加了鼻腔灌洗液中γ?干擾素和IL?12的表達，說明沒食子酸可以減輕AR癥狀，控制炎癥反應，調節(jié)代謝。

2? 健康飲食對AR的影響

2.1 抗炎飲食

飲食與炎癥密切相關，食物中的不同成分對血液中炎癥標志物的影響不同，部分成分具有促炎作用，部分成分具有抗炎作用^[12]。膳食炎癥指數(shù)（dietary inflammatory index，DII）是近年來興起的一種評價膳食質量、反映膳食炎癥效應的方法^[13]。DII越高表示飲食更有可能增強身體炎癥反應。DII涵蓋45種影響機體炎癥的膳食成分。用于評價機體炎癥狀態(tài)的標志物有6種，即IL?4、IL?10、IL?6、IL?1β、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）?α及C反應蛋白（C?reactive protein，CRP），若某種食物能顯著提高IL?1β、CRP、TNF?α和IL?6水平或降低IL?4和IL?10水平，則說明該食物具有促炎效應^[14]。

現(xiàn)代居民飲食大多使用精制植物油（大豆油、玉米油等）和動物脂肪（豬油、牛油、黃油等）進行烹飪，食物中含有較多Omega?6脂肪酸，導致飲食偏向促炎作用^[15]。而魚、魚油、亞麻籽油、綠葉蔬菜等含Omega?3脂肪酸，其抗炎作用更為明顯^[16]。此外，由于不良飲食和缺乏體力活動導致的肥胖也會形成炎癥環(huán)境，與營養(yǎng)因素共同推動AR的發(fā)生、發(fā)展^[17]。通過改變飲食結構和生活習慣，可能對AR的預防、治療及預后具有積極意義。

抗炎飲食并不是指單一的飲食，而是一種飲食模式。目前研究證實的具有代表性的抗炎飲食為地中海飲食（Mediterranean diet，MD）。MD為地中海沿岸國家的主要飲食模式，其對心血管疾病等的作用已被廣泛研究^[18]。MD的主要特征為定期食用橄欖油（富含單不飽和脂肪酸），多吃水果、蔬菜、豆類、堅果等植物性食物（富含酚類、萜類、硫化物和膳食纖維），適度食用海鮮和發(fā)酵乳制品，限制攝入紅色和加工肉類、糖和加工食品等。2008年，墨西哥1項橫斷面研究調查了MD與兒童哮喘和AR發(fā)生率的關系，結果顯示，MD對墨西哥兒童的哮喘和AR具有保護作用^[19]。2021年，巴黎1項隊列研究調查了兒童對MD的依從性及其與學齡期過敏和呼吸系統(tǒng)發(fā)病率的關聯(lián)，結果顯示，MD依從性更高的兒童具有較低的哮喘和致敏風險，說明堅持采用MD有利于預防學齡兒童的過敏和呼吸道疾病^[20]。

非營養(yǎng)素是與現(xiàn)代營養(yǎng)學公認的必需營養(yǎng)素相對而言的生物活性成分，其存在于植物類草藥、食物中，具有與營養(yǎng)素不一致的化學結構。非營養(yǎng)素不能提供營養(yǎng)物質，但可以幫助人體消化和吸收營養(yǎng)素，促進新陳代謝，維持人體健康。以MD為代表的抗炎飲食對AR產(chǎn)生的保護作用，很大程度可能歸因于MD中富含酚類、萜類、硫化物和膳食纖維等對人體有利的非營養(yǎng)素，從而具有抗炎、正向免疫調節(jié)作用。

2.2 抗氧化食物

氧化應激（oxidative stress，OS）是指機體內氧化與抗氧化作用失衡，偏向于氧化的狀態(tài)。在機體遭受有害刺激時造成的炎癥反應會產(chǎn)生過多活性氧、活性氮和自由基，氧化程度高于氧化物的清除程度，將釋放TNF和IL等促炎介質，刺激發(fā)炎并破壞組織結構，可能造成人體組織損傷，導致疾病發(fā)生。全身性氧化應激會增強與過敏相關的炎癥反應，故抗氧化食物可能在預防過敏反應中起關鍵作用^[21]。槲皮素作為黃酮類化合物，具有很強的抗氧化性能。Edo等^[22]通過體外和體內實驗研究發(fā)現(xiàn)，槲皮素給藥后血清硫氧還蛋白（Trx）水平升高，AR小鼠鼻部癥狀有所緩解。Zhang等^[23]研究結果顯示，抗氧化劑白藜蘆醇可以通過抑制AR小鼠的硫氧還蛋白相互作用蛋白（TXNIP）氧化應激途徑減輕AR癥狀。1項雙盲隨機對照研究測試了白藜蘆醇效果，結果顯示，與未服用白藜蘆醇的病人相比，服用白藜蘆醇的病人鼻部癥狀及血清IgE、IL?4、TNF?α和嗜酸性粒細胞水平均有所下降^[24]。芒果提取物芒果苷具有抗氧化功效。Piao等^[25]研究芒果苷對AR小鼠的保護作用機制，結果顯示，使用芒果苷的小鼠表現(xiàn)出較少的鼻部癥狀和鼻黏膜炎癥，且這些組織中的炎癥細胞浸潤和上皮破壞減少。芒果苷通過抑制Th2/Th17細胞因子和轉錄因子的過度產(chǎn)生，抑制核因子?κB（NF?κB），激活血紅素環(huán)氧化酶1（HO?1）/NF?E2相關因子2（Nrf2）通路，在AR中發(fā)揮保護作用。Wang等^[26]研究結果顯示，芒果苷可以減少AR小鼠的鼻過敏癥狀，阻止細胞質中信號轉導與轉錄激活因子3（STAT3）和NF?κBp65信號通路激活，導致抗炎細胞因子上調，促炎細胞因子下調，在組織學上，芒果苷還可以減少AR相關的鼻上皮變化，如纖毛缺失和嗜酸性粒細胞浸潤減弱。

抗氧化食物具有抗氧化、抗炎和抗凋亡作用，可以通過減輕氧化應激和炎癥保持或者恢復健康。抗氧化食物大部分富含非營養(yǎng)素，槲皮素、白藜蘆醇和芒果苷已被證實可通過抗氧化應激和抗炎緩解AR，槲皮素、白藜蘆醇屬于非營養(yǎng)素中的酚類化合物，芒果苷屬于非營養(yǎng)素中的類黃酮類化合物。可見非營養(yǎng)素可通過抗氧化、抗炎對AR產(chǎn)生積極影響。

2.3 抗組胺飲食

組胺是調節(jié)身體對異物和損傷反應的化學物質。當身體認為某物質有害時會釋放組胺，這會引起炎癥并擴張血管，導致瘙癢、腫脹、蕁麻疹、流鼻涕、打噴嚏、流淚等變態(tài)反應癥狀。二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）是負責分解體內組胺的酶。DAO水平較低者組胺水平較高，因此可能更容易發(fā)生變態(tài)反應。已有研究表明，至少3周的低組胺飲食有利于減輕慢性自發(fā)性蕁麻疹病人癥狀并提高其生活質量^[27]。

槲皮素、維生素C和維生素D具有調節(jié)組胺過剩相關的營養(yǎng)物質的作用。槲皮素作為抗炎和抗氧化的生物類黃酮，其作用機制包括穩(wěn)定肥大細胞、嗜中性粒細胞、嗜堿性粒細胞，抑制組胺釋放（通過阻止肥大細胞脫顆粒）^[28]。維生素C可為健康的免疫系統(tǒng)提供營養(yǎng)支持，此外還可以作為天然的抗組胺藥，且是經(jīng)過充分研究的抗氧化劑。維生素C水平降低與血液中組胺水平升高有關，維生素C水平升高可降低組胺水平^[29]，且作為DAO的輔助因子，維生素C可以促進組胺降解。已有研究結果顯示，高劑量的維生素C是有效的免疫調節(jié)劑，可調節(jié)自然殺傷細胞并在某些情況下影響抗體和細胞因子的合成^[30]。維生素D不僅在骨骼和鈣代謝中具有一定作用，還參與了免疫調節(jié)，維生素D缺乏與各種免疫疾病和過敏性疾病有關^[31]。維生素D在先天性和適應性免疫反應中均具有重要作用，生命早期的維生素D缺乏和不足是食物過敏的危險因素之一^[32]。

抗組胺飲食主要通過槲皮素、維生素C、維生素D起到調節(jié)組胺的作用，其中槲皮素屬于非營養(yǎng)素中的酚類化合物，其不僅具有抗炎、抗氧化的作用，還能起到調節(jié)組胺代謝的作用，從而影響AR。

3? 不均衡飲食對AR的影響

3.1 高脂飲食

飲食中的脂肪對促炎和免疫途徑有著復雜的影響。Kim等^[33]對韓國3 040名4～13歲的參與者進行營養(yǎng)攝入調查，分析各項營養(yǎng)素與AR、哮喘、特應性皮炎之間的關聯(lián)，結果顯示，AR與高脂、低糖類飲食相關。Lin等^[34]研究結果顯示，高脂、高蛋白飲食的兒童患AR的風險更高[OR=1.17，95%CI（1.07，1.27）]。王惟一等^[35]通過動物實驗發(fā)現(xiàn)，高脂飲食干預會加重卵清蛋白誘導的AR小鼠鼻黏膜嗜酸性粒細胞浸潤和肺組織炎癥細胞浸潤，且會導致AR小鼠腸道菌群多樣性和豐富度降低。表明高脂飲食會加重AR小鼠鼻腔炎癥狀態(tài)并與腸道菌群失調有關。由此可見，高脂飲食會增加AR風險，促進炎癥因子釋放，影響腸道菌群，加重AR病情。

3.2 高蛋白飲食

高蛋白飲食是影響人體健康的重要因素之一，適量進食高蛋白食物可攝取優(yōu)質蛋白，為機體提供必需氨基酸。但攝入過多蛋白，尤其是攝入過量的動物蛋白則會導致骨質疏松和腎結石等疾病^[36?37]。林秋良^[38]對160例成年AR病人進行飲食特征研究，結果發(fā)現(xiàn)，AR組偏高蛋白飲食人數(shù)高達96.88%。1項橫斷面調查研究以2 397名兒童為研究對象，對其飲食模式和呼吸系統(tǒng)疾病的關系進行分析發(fā)現(xiàn)，高蛋白、高脂、西式飲食習慣的兒童AR發(fā)生風險較高[OR=1.17，95%CI（1.07，1.27）]^[34]。目前缺乏關于高蛋白飲食與AR相關性的實驗性研究，蛋白質與人體的內分泌、心血管、免疫、支持系統(tǒng)等皆密切相關，機制探討相對復雜，有待日后進一步研究。

4? 其他

4.1 益生菌

益生菌是指當給予機體足夠的攝入量時，能為宿主帶來健康益處的微生物^[39]。益生菌的微生物群對宿主免疫反應的發(fā)展至關重要。Dennis?Wall等^[40]通過隨機對照試驗證實了益生菌（加氏乳桿菌KS?13、雙歧桿菌G9?1和長雙歧桿菌MM?2）可以通過增加調節(jié)性T細胞的百分比、誘導耐受性提高季節(jié)性AR病人的生活質量。1項關于益生菌治療AR的Meta分析納入了16項隨機對照試驗，結果顯示，益生菌組在緩解AR癥狀方面效果優(yōu)于安慰劑組，益生菌可能對改善AR病人的癥狀、提高病人生活質量有益^[41]。Ren等^[42]通過實驗發(fā)現(xiàn)，口服短雙歧桿菌的AR小鼠血清卵白蛋白（OVA）特異性IgE、IL?4和IL?10的濃度降低，CD₄⁺CD₂₅⁺調節(jié)性T（Treg）細胞活性增強，抗AR的療效較好，病人打噴嚏頻率減少。可見，益生菌可以減少過敏原引起的高反應性和炎癥，減少細胞因子釋放。使用益生菌是目前預防或治療AR的流行趨勢。

4.2 微量元素

微量元素在維持機體正常的免疫應答、免疫監(jiān)測和免疫自穩(wěn)方面具有重要作用，其在體內的失衡、缺乏或過多均可造成免疫調節(jié)紊亂，增加病人對疾病的易感性。已有研究顯示，AR病人血清鎳和銅水平高于健康人群，而血清鋅、錳、硒水平低于健康人群^[43]。鋅是一種常見的微量元素，缺鋅可導致T細胞亞群平衡比例失調，抑制性T細胞增多、輔助性T細胞減少，T細胞依賴的免疫應答反應降低可能是其導致AR發(fā)生的原因之一。楊志超等^[44]研究發(fā)現(xiàn)，鋅輔助治療AR能明顯降低血清特異性IgE水平及過敏程度，療效明顯。硒可加強維生素E的抗氧化作用，協(xié)調保護細胞膜，還參與了谷胱甘肽過氧化物酶的合成，在保護細胞膜結構及功能不受過氧化物損害和干擾中發(fā)揮著重要作用。陶書中^[43]研究發(fā)現(xiàn)，AR病人發(fā)中硒水平的平均值低于健康人群。錳參與多種酶的合成及激活，是過氧化物歧化酶的組成成分，而過氧化物歧化酶是AR的繼發(fā)介質，可增加原發(fā)介質（如組胺等）對靶細胞的作用，并可引起呼吸道黏膜慢性超敏反應狀態(tài)。錳在AR病人中的水平降低可能與錳參與介質形成有關。銅在維持人體正常生理功能和生化代謝過程中具有重要作用，與機體的免疫功能具有密切關系。AR病人血清中銅水平升高，可能是由于銅在過敏介質產(chǎn)生中起到某種協(xié)同作用。鎳可干擾機體正常微量元素代謝，降低血清銅、鋅、鈣、硒、鎂等微量元素水平，降低多種酶的活性，參與AR的發(fā)生、發(fā)展過程。

5? 飲食對AR影響的機制

飲食與AR的發(fā)生、發(fā)展、預防及治療密切相關。高蛋白、高脂飲食可能是AR發(fā)生的高危因素，地中海飲食、低組胺飲食和抗氧化食物等對AR的發(fā)病及進展有著積極影響，上述對AR有益的飲食中均富含大量非營養(yǎng)素。根據(jù)韓世范團隊提出的家庭護士食療理論模型^[6]，健康飲食模式和中醫(yī)食療的關鍵在于非營養(yǎng)素。家庭護士食療理論模型是一個正三棱錐結構，其頂為非營養(yǎng)素，高為家庭護士飲食處方，底為由氧化應激、炎癥、代謝障礙組成的等邊三角形，家庭護士飲食處方是通過非營養(yǎng)素的抗氧化、抗炎、調節(jié)代謝作用輔助治療慢性病的系統(tǒng)。家庭護士食療理論模型見圖1。

將家庭護士食療理論運用于AR的飲食護理中，即飲食中的非營養(yǎng)素通過控制炎癥、抗氧化應激和調節(jié)免疫在AR的治療中起關鍵作用。見圖2。AR病人的日常飲食可以通過護士開具的飲食處方預防或輔助治療。今后研究可以著重研究AR病人飲食與炎癥、氧化應激和免疫相互作用的具體機制，為日后AR食療護理實踐提供理論依據(jù)。

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（收稿日期：2023-06-15；修回日期：2024-04-26）

（本文編輯 陳瓊）