葉凌妍 ,吳禹池 ,林啟展
1.廣州中醫(yī)藥大學第二臨床醫(yī)學院,廣東 廣州 510405;2.廣州中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院,廣東 廣州 510120
慢性腎臟病(chronic kidney disease,CKD)臨床表現(xiàn)為血尿、蛋白尿等腎臟損傷癥狀,或腎小球濾過率< 60 mL/(min·1.73 m2)[1]。CKD是全球性公共衛(wèi)生問題,具有發(fā)生率高、知曉率低、預后差和醫(yī)療費用高等特點[2]。中國成年人CKD患病率約10.8%,老年CKD 患病率高達32%~37%[3]。資料顯示,我國CKD患者約1.2億,已成為CKD患病人數最多的國家之一[4]。近年來,中醫(yī)藥辨證論治CKD廣泛應用于臨床,中西醫(yī)結合治療取得較好療效[5]。
張琪,首屆國醫(yī)大師,首批全國老中醫(yī)藥專家學術經驗繼承工作指導老師,全國著名中醫(yī)腎病專家,躬身臨床70余載,尤擅治療腎病。張老認為,CKD以脾腎虧虛為本,臨證主張調補脾腎,常以清心蓮子飲、瓜蔞瞿麥丸和參芪地黃湯等古方化裁治療,效驗均豐。林啟展,嶺南名醫(yī),中國中醫(yī)科學院青年名中醫(yī),國醫(yī)大師張琪嶺南地區(qū)首批學術繼承人,臨床常運用張老經驗方治療CKD,每有佳效。本人隨林師學習,現(xiàn)淺述林師應用張琪經驗方治療CKD經驗,附驗案2則。
CKD 屬中醫(yī)學“水腫”“血尿”“尿濁”“癃閉”“虛勞”范疇?!夺t(yī)宗必讀·虛勞》言:“脾腎者,水為萬物之元,土為萬物之母,兩臟安和,一身皆治,百疾不生?!逼橄忍熘?,腎為后天之本,脾腎虧虛,則百病叢生。張老認為,CKD臨床表現(xiàn)各異但病機相同,脾腎陰陽失調、濕濁瘀毒內生是CKD的病理基礎[6],本虛標實、虛實并見為其主要病機特點。脾主運化,腎司開闔,脾腎虛損則氣化不行,人體水液代謝功能障礙,濕濁毒邪內蘊,耗傷人體氣血陰陽。腎病多病程日久,纏綿難愈,且易復發(fā),患者服用糖皮質激素、免疫抑制劑等藥物,多耗傷正氣[7]。
林師認為,CKD以“濕熱”彌漫三焦者多,初起邪氣侵襲人體,應以清熱解毒利咽之法散上焦之邪;中期濕熱邪氣郁阻脾胃,導致脾胃運化障礙,氣機升降失常,久病及腎,腎之陰陽失衡,此時當以健脾補腎益氣之法復中焦之運;后期濕熱邪氣下注,水液代謝障礙,此時應以清熱滲濕通利之法泄下焦之濁。
1.2.1 異病同治
張老臨證精于辨證,治法多宗仲景,擅長在古方基礎上根據具體病機特點化裁經驗良方?;诖耍謳熣J為,對于慢性腎小球腎炎、腎病綜合征、慢性腎衰竭等不同類型的慢性腎臟疾病,若病機相同,則可運用同一方劑隨證加減治療。
1.2.2 運用角藥
《素問·至真要大論篇》載“君一臣二,奇之制也”。林師治療CKD善用角藥大黃-川芎-積雪草。藥理研究表明,大黃可延緩CKD進展,其作用機制可能與下調腸道黏膜上皮細胞水通道蛋白表達、促使尿毒素排泄有關[8];川芎能治療各種瘀血阻滯證,不僅對CKD有一定療效,對其導致的心臟損傷也有一定保護作用[9];積雪草治療CKD主要藥理機制包括抑制腎臟組織纖維化、抑制炎癥反應、抑制氧化應激、保護足細胞、抑制細胞凋亡等[10]。
清心蓮子飲首見于《太平惠民和劑局方》,“藥性溫平,不冷不熱,常服清心養(yǎng)神,秘精補虛,滋潤腸胃,調順血氣”,由石蓮子、黃芪、人參、茯苓、地骨皮、車前子、黃芩、麥冬、炙甘草組成,有益氣養(yǎng)陰、清熱利濕之功[11]。原方中以石蓮子易蓮子清心火、利濕熱、收澀止精為君藥,黃芪、人參、炙甘草益氣扶正,麥冬清心養(yǎng)陰,茯苓、車前子利濕祛濁,黃芩清心肺熱,地骨皮清虛熱,共治心火偏亢、氣陰兩虛、濕熱下注之遺精淋濁、崩漏諸證。張老針對CKD氣陰不足、濕熱留戀病機,以清心蓮子飲化裁治療[12]。CKD病程較長,伴不同程度血尿、蛋白尿,日久耗傷陰液,致氣陰兩虛,故張老重用黃芪,以黃芪、黨參加強益氣健脾固攝之功,使中焦運化水谷精微功能得復,蛋白尿自消。同時根據CKD濕熱留戀的病機特點,張老臨證常用柴胡疏泄肝膽郁熱、益母草活血利濕、白花蛇舌草清熱解毒。諸藥相合,健脾益氣養(yǎng)陰以固本,清熱利濕解毒以除邪。張老認為,只要符合氣陰不足、濕熱留戀的病機特點,無論慢性腎炎、腎病綜合征、慢性腎功能衰竭均可辨證使用。
瓜蔞瞿麥丸出自《金匱要略·消渴小便不利淋病脈證并治》,“小便不利者,有水氣,其人若渴,瓜蔞瞿麥丸主之”。原方由瓜蔞根、茯苓、山藥、附子、瞿麥組成,有清上之燥熱、溫下之虛寒、助氣化利小便之功,用于治療腎陽不足、腎不化氣所致口渴、水腫、尿少諸癥。原方中以瓜蔞根為君藥,生津潤燥、補肺滋腎;茯苓健脾利濕,山藥潤肺益腎,附子溫腎助陽,以助膀胱氣化,瞿麥增強通利水道之功,性寒又可兼制附子之燥熱,使助陽而不傷陰。張老常以此方加減治療腎病綜合征之水腫[13]。張老認為,腎病日久,脾腎兩虛,脾失健運則水液運化受阻,腎陽虛則氣化不利,水液內停,發(fā)為水腫。腎病常因外感邪氣誘發(fā),而肺為五臟六腑之華蓋,外邪易侵襲肺臟,化熱入里,肺熱則清肅無權,通調水道功能障礙,更加重水腫。因此,本方最適用于CKD水腫上熱下寒者,慢性腎炎、腎病綜合征久治不愈,寒熱錯雜之水腫,均可辨證使用。
參芪地黃湯出自《沈氏尊生書·雜病源流犀燭》,由黃芪、人參、熟地黃、山萸肉、山藥、牡丹皮、茯苓組成,書中記載“大腸癰,潰后疼痛過甚,淋瀝不已,則為氣血大虧,須用峻補,宜參芪地黃湯”“小腸癰,潰后疼痛,淋瀝不已,必見諸虛證,宜參芪地黃湯”。原方本治外科瘡瘍潰后氣血虛損之證,以六味地黃丸去澤瀉,加人參、黃芪而成。以六味地黃丸為基礎,滋陰益腎,加用人參、黃芪健脾益氣,為脾腎氣陰雙補之劑。張老根據CKD遷延不愈、日久脾腎虛損的病機特點,常以參芪地黃湯加味治療慢性腎功能衰竭脾腎兩虛證[14],配伍枸杞子、菟絲子、肉蓯蓉、芡實等補腎益精之品;若病程日久,久病入絡,濕濁瘀毒內蘊,加用土茯苓、薏苡仁、車前子等利濕化濁,桃仁、赤芍、川芎、大黃等活血化瘀解毒。
患者,男,58歲,2019年3月9日初診。2016年8月患者體檢發(fā)現(xiàn)尿蛋白+、尿潛血+,后多次復查尿蛋白波動于±~+,診斷為“慢性腎炎”,曾間斷服用腎炎康復片,未系統(tǒng)治療。2019年3月初,患者感冒后查尿蛋白++,尿潛血+++,遂來就診,癥見:精神疲倦,乏力,五心煩熱,口苦,眠差,尿中夾少許泡沫,舌紅,苔黃微膩,脈沉細。辨證為氣陰兩虛、濕熱留戀證,治以益氣養(yǎng)陰、清熱利濕,予清心蓮子飲加減。方藥:黃芪30 g,黨參20 g,茯苓20 g,蓮子15 g,麥冬15 g,車前子20 g,地骨皮15 g,柴胡15 g,黃芩15 g,益母草20 g,白花蛇舌草30 g,甘草5 g。14劑,日1劑,水煎,分早晚2次服用。
2019年3月25日復診,患者精神好轉,乏力減輕,咽痛,大便溏,余無不適,舌脈基本同前。查尿蛋白+,尿潛血++。于上方基礎上加用山藥20 g、蒲公英15 g、山豆根15 g,繼服28劑,煎服法同前。
2019年4月29日三診,患者訴咽痛好轉,時有腰膝酸軟,大便秘結,舌淡紅,苔薄黃,脈沉。查尿蛋白±,尿潛血+,于二診方去蒲公英、山豆根,加大黃10 g、女貞子15 g、旱蓮草15 g,繼服28劑,煎服法同前。
2019年6月5日患者復查尿常規(guī),尿蛋白-,尿潛血+,訴無明顯不適,守上方鞏固療效,后堅持門診隨診,隨證加減,多次復查尿常規(guī),尿蛋白波動在-~±,至今病情穩(wěn)定。
按:慢性腎炎屬中醫(yī)學“尿濁”“血尿”“水腫”范疇,病機為本虛標實,以脾腎兩虛為本,濕熱、瘀血、濁毒等病理產物為標。腎病纏綿日久,外邪侵襲是致使慢性腎炎反復發(fā)作的重要因素。多數患者在慢性腎炎治療過程中因外感再次發(fā)病,導致病情反復加重[15]。本案中,患者感冒后,血尿和蛋白尿加重,林師認為,患者慢性腎炎患病日久,脾臟本虛,復感外邪,正氣更損;氣虛難以固攝,水谷精微持續(xù)下泄,加之脾虛生化乏源,損及陰精,導致氣陰兩虛,故見神疲乏力、五心煩熱、脈沉細等氣陰兩虛之象;又因氣虛失于運化,水濕內聚,邪熱易與濕相結,纏綿不去,故見口苦、舌紅、苔黃微膩等濕熱之證。因此,本病病機為腎病日久,氣陰虧虛,水濕不運,虛熱內生,濕熱留戀,治以益氣養(yǎng)陰、清熱利濕,方以清心蓮子飲加減。其中,黃芪、黨參、炙甘草健脾益氣固攝,蓮子清心火、助腎陰,麥冬滋陰清熱,茯苓、車前子淡滲利濕,地骨皮清虛熱,黃芩、白花蛇舌草清熱解毒,益母草利尿通淋,柴胡疏泄肝膽之郁熱。嶺南地區(qū)多濕熱,因地制宜,酌加砂仁、薏苡仁、滑石、澤瀉等清熱利濕之品;咽痛明顯者,配伍蒲公英、金銀花、牛蒡子、山豆根等清熱解毒利咽之品;腎陰虧虛者,合用二至丸,以女貞子、旱蓮草補腎滋陰,患者血尿、腰酸痛等癥狀明顯緩解。
患者,女,56歲,2019年5月17日初診。因“反復尿濁6年余,惡心、乏力1周”就診,患者2013年在當地醫(yī)院查尿蛋白+,后多次復查波動至+~++,診斷為“慢性腎炎”,曾于當地診所服用中西藥治療,具體不詳。2018年3月初體檢發(fā)現(xiàn)血肌酐升高(185 μmol/L),予尿毒清、百令膠囊等中成藥。近1 周患者出現(xiàn)乏力、惡心等不適,遂來就診,查血肌酐262 μmol/L,尿蛋白++,尿潛血+,血紅蛋白105 g/L,診斷為“慢性腎臟病期4期”。癥見:面色少華,疲倦乏力,時有惡心,腹脹,便溏,納差,夜尿頻,舌淡黯,苔白,脈細弱。辨證為脾腎兩虛、瘀血內停證,治以補益脾腎、活血化瘀,予參芪地黃湯加減。處方:黃芪30 g,黨參20 g,熟地黃20 g,山藥20 g,山萸肉20 g,茯苓15 g,牡丹皮15 g,澤瀉15 g,薏苡仁20 g,菟絲子20 g,枸杞子20 g,桃仁15 g,赤芍15 g,丹參15 g,甘草5 g。28劑,水煎服,日1劑。
2018年6月12日二診,患者乏力減輕,仍有惡心,眠差,大便偏干,舌淡,苔黃,脈沉。查血肌酐243 μmol/L,尿蛋白+,尿潛血+。在上方基礎上加用大黃10 g、益母草20 g、酸棗仁30 g。28劑,煎服法同前。
2018年7月18日三診,患者訴雙膝仍有少許乏力,腰痛,大便2~3次/d,舌脈大致同前。查血肌酐196 μmol/L,尿蛋白±,于二診方藥中,加杜仲20 g、牛大力20 g,28劑,煎服法同前,癥狀明顯改善。此后規(guī)律門診復診,多次隨證加減,目前仍在治療中,血肌酐穩(wěn)定在200 μmo/L以下。
按:慢性腎功能衰竭屬中醫(yī)學“水腫”“關格”“腰痛”“虛勞”范疇。此病由多種CKD遷延不愈發(fā)展而來。其演變過程與肺脾腎功能失調、三焦氣化失司密切相關,其中脾腎虛損、濁毒瘀血內阻為基本病機。脾虛失于運化,水濕內停,腎虛氣化不利,濁氣不得泄,升清降濁功能紊亂,濁毒內蘊,阻滯血絡為患,而出現(xiàn)納差、嘔惡、腹脹便溏、少寐、舌淡黯等臨床表現(xiàn)。本案辨為脾腎兩虛、瘀血內停證,治以補益脾腎、活血化瘀,予參芪地黃湯加減治療。林師認為,慢性腎功能衰竭總屬本虛標實,治當扶正驅邪。首先要重視補益脾腎,脾腎功能恢復,則氣血生化有源,升清降濁復常。臨證重用黃芪、黨參補氣健脾,菟絲子、枸杞子、女貞子、山萸肉等補腎益精。驅邪則以解毒利濕泄?jié)釣橹?,活血化瘀貫穿始終。濕濁偏重者,以薏苡仁、車前子、土茯苓、萆薢、綿茵陳等清熱利濕化濁;瘀血較重者,配伍桃仁、赤芍、川芎、三七、大黃、益母草等活血化瘀之品。林師善用大黃,一取大黃瀉下之功,保持大便通暢,使體內濁毒從大便而祛;二則藥理研究表明,大黃的活性成分能從抑制氮質代謝產物蓄積、抑制腎臟代償性肥大和高代謝狀態(tài)、抑制腎小球成纖維細胞增殖、抑制氧化應激反應、糾正脂質代謝異常、改善體內微炎癥狀態(tài)、清除自由基等方面延緩腎功能衰竭進展[16]。大黃苦寒瀉下傷脾,常配伍溫藥使用,臨床用量視具體情況調整,大便秘結不通者增至20 g,脾陽虛便溏者減少大黃用量。
CKD病程長,病機錯綜復雜,臨床表現(xiàn)多樣,但總以本虛標實、虛實并見為主要病機特點。林師在臨床中運用張老經驗方,因地制宜,辨證論治,在藥物用量、加減、配伍等方面形成以下經驗:①重視扶益正氣。臨證重用黃芪(可用至30~50 g)、黨參健脾益氣,輔以菟絲子、枸杞子、山萸肉、淫羊藿補腎益精,既能恢復中焦運化之功,使中氣得復,減少尿蛋白生成;又能固本培元,預防外邪入侵誘發(fā)CKD。②根據病邪性質、侵犯部位采取相應治法。肺、腎二臟經脈相通,如外邪從口鼻而入,循手太陰經至足少陰經侵犯腎臟而誘發(fā)腎病,當清熱解毒利咽以散上焦之邪;若濕濁瘀毒困阻中焦,導致氣血生化乏源,當健脾補腎益氣以復中焦之運,同時配伍利濕化濁、活血散瘀之品;若濕邪蓄結于腎與膀胱,影響氣化功能而產生CKD,當清熱滲濕通利以泄下焦之濁。③結合現(xiàn)代藥理學知識,善用大黃、川芎、積雪草等保護腎臟功能、延緩腎功能衰竭。