★ 肖佳歡 梁新麗 黃小英,3 錢星毅 黃福滿（.江西中醫(yī)藥大學(xué)現(xiàn)代中藥制劑教育部重點(diǎn)實驗室 南昌 330000；2.霸州市第三醫(yī)院 河北 霸州 065700；3.江西古香今韻大健康產(chǎn)業(yè)有限公司 南昌 330000）

炎癥是抵抗感染和組織損傷的一種防御機(jī)制。其過程包括血管和細(xì)胞的變化，目的是啟動身體的免疫系統(tǒng)進(jìn)行防御［1］。炎癥反應(yīng)可以分為急性和慢性2 種形式，在這個反應(yīng)過程中會產(chǎn)生一些起到中介作用的化學(xué)物質(zhì)，即炎癥介質(zhì)。這些介質(zhì)誘導(dǎo)體內(nèi)生化反應(yīng)和分子機(jī)制的形成，在臨床表現(xiàn)為紅、腫、熱、痛等?；瘜W(xué)炎癥介質(zhì)，如組胺、花生四烯酸（AA）產(chǎn)物、細(xì)胞因子和趨化因子，通過生物體不同組織的靶細(xì)胞受體發(fā)揮作用，從而導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)信號和其他炎癥細(xì)胞的趨化反應(yīng)增加，保護(hù)身體免受感染［2］。盡管促炎細(xì)胞因子和介質(zhì)在免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)中起著至關(guān)重要的作用，但它們的產(chǎn)生失調(diào)會對宿主造成損害，并導(dǎo)致多種急性和慢性疾病，包括癌癥、糖尿病、感染性休克、自身免疫性疾病和動脈粥樣硬化等［3］?，F(xiàn)階段炎癥的治療以合成化學(xué)消炎藥物為主，但是由于其耐藥性逐漸增高，使得患者病情反復(fù)，治愈率也呈下降趨勢，因此需要開發(fā)新的藥物或?qū)ふ倚碌闹委煼椒?。隨著人們的生活、醫(yī)療水平的不斷提高，植物精油也開始逐漸被廣大人民群眾所接受并認(rèn)可。植物精油使用歷史悠久，在中國唐朝就有精油從絲綢之路流傳過來的記錄，目前精油被廣泛應(yīng)用于食品安全、美膚護(hù)理甚至是醫(yī)藥行業(yè)。其具有鎮(zhèn)痛、抗炎、抗氧化、解痙、殺蟲、抗菌和抗病毒等多種藥理作用［4-5］。本文對植物精油在抑制炎癥方面的不同作用機(jī)制進(jìn)行綜述，以期為炎癥的研究和臨床治療提供思路和建議。

植物精油是從芳香植物中通過水蒸氣蒸餾或采用相同原理的替代工藝獲得的揮發(fā)性復(fù)雜混合物。主要成分包括單萜類、倍半萜類、黃酮類、生物堿類、三萜類等［6］。這些化合物對人體可產(chǎn)生一定的正面作用，如平喘［7］、抗炎［8-9］等作用。而植物揮發(fā)油抗炎作用涉及到體內(nèi)復(fù)雜的免疫機(jī)制。本文通過查閱近11 年的國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)資料，對芳香植物揮發(fā)油抑制相關(guān)炎性因子產(chǎn)生、鎮(zhèn)痛、抗氧化活性、抗水腫四方面進(jìn)行歸納總結(jié)。

1 抑制相關(guān)炎性因子產(chǎn)生

1.1 抑制誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、環(huán)氧合酶（COX-2）的產(chǎn)生

核因子κB（NF-κB）通路可調(diào)節(jié)許多基因的表達(dá)，包括iNOS、COX-2 和TNF-α 等編碼誘導(dǎo)型基因［9］。TNF-α 導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子增加，使白細(xì)胞能夠集中到炎癥部位，并增強(qiáng)中性粒細(xì)胞對外界刺激的反應(yīng)性。它能夠激活iNOS，上調(diào)NO 的合成。NO 在炎癥當(dāng)中對毛細(xì)血管擴(kuò)張發(fā)揮著重要作用，可增加微血管通透性，導(dǎo)致水腫形成。與NO 類似，前列腺素E2（PGE2）是由COX-2 在炎癥部位產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)，在慢性疾病發(fā)病機(jī)制中扮演著重要的角色。百里香醌（TQ）是黑胡椒精油含量最豐富的成分，它存在于多種藥用植物中［10］。除毛莨科外，已證實該化合物存在于紫草科（Monarda）和柏科（Cpressaceae）如杜松（Juniperus）等幾個屬中［11］。從胡椒中分離出來TQ，能夠通過核因子E2 相關(guān)因子2 Nrf2信號和血紅素氧合酶1（HO-1）誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞抑制脂多糖（LPS）刺激的iNOS 表達(dá)和NO 的產(chǎn)生［12］。90 μg/mL 和270 μg/mL 的艾蒿精油可有效抑制LPS 刺激的iNOS 的表達(dá)（抑制率分別為24%和97%），而COX-2 的蛋白表達(dá)僅在最高濃度（270 μg/mL）時才明顯降低，這與基因表達(dá)的結(jié)果一致［2］。有研究報道，紫檀精油的抗炎作用與抑制PGE2、NO、IL-6、TNF-α、COX-2 和iNOS 等介質(zhì)有關(guān)［13］。研究表明，巴豆精油的化學(xué)成分主要是丁香烯-石竹烯（β-石竹烯）［14］，能夠抑制TNF-α、PGE2、iNOS 和COX-2 的水平［15］。白花蛇舌草地下莖皮揮發(fā)油在iNOS 的免疫組織化學(xué)檢測實驗中，經(jīng)過10 mg/kg 白花蛇舌草地下莖皮精油治療后，炎癥實驗小鼠足墊中iNOS 陽性細(xì)胞明顯減少，抑制率高達(dá)57.59%［16］。

1.2 抑制炎性介質(zhì)的釋放

巨噬細(xì)胞作為重要的免疫細(xì)胞充當(dāng)?shù)钟肭治铮?xì)菌、病毒和真菌）的第一道防線［17］。在炎癥過程中，巨噬細(xì)胞產(chǎn)生過量的炎癥介質(zhì)［18］，例如PGE2、NO、TNF-α、IL-6、IL-1β 等，繼而引發(fā)一系列炎癥反應(yīng)。炎癥介質(zhì)是介導(dǎo)細(xì)胞間通訊的信號分子，其中炎癥介質(zhì)是由于滲透異常、炎性或機(jī)械性損傷而產(chǎn)生和上調(diào)［19］。而白細(xì)胞介素（IL）是在白細(xì)胞之間介導(dǎo)細(xì)胞信號傳遞的因子，包括上皮細(xì)胞在內(nèi)的許多不同類型的細(xì)胞都能夠產(chǎn)生白介素并對其作出反應(yīng)［20］。

1, 8-桉樹素（又稱桉樹油）存在于各種植物中，如桉樹、迷迭香、菠蘿、巴豆和丹參［21］。據(jù)有關(guān)報道，1, 8-桉樹油可降低TNF-α、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-5（IL-5）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）水平。研究表明，紫花苜蓿的揮發(fā)油成分具有多種抗炎活性，包括對COX、iNOS 和5-LPO（脂質(zhì)過氧化物）以及促炎細(xì)胞因子如TNF-α、IL-1β 和IL-6 的影響。BAE 等［22］在體內(nèi)和體外培養(yǎng)的細(xì)胞實驗中發(fā)現(xiàn)， TNF-α、IL-1β 和IL-6 的合成均減少。有研究表明，馬錢果精油可降低LPS 刺激的單核巨噬細(xì)胞中IL-1β和TNF-α 的產(chǎn)生［23］。IL-4 是引起過敏癥狀的關(guān)鍵炎癥因子［24］，而花椒精油（ZCO）已被證明能有效地抑制肥大細(xì)胞脫顆粒，并可以降低IL-4 的水平，從而減少過敏反應(yīng)。石菖蒲和吳茱萸水蒸氣蒸餾精油富含總黃酮、多酚和皂苷等植物化學(xué)物質(zhì)［25］，在巨噬細(xì)胞炎癥反應(yīng)過程中，這2 種精油可調(diào)節(jié)Th1、Th2 免疫平衡，抑制TNF-α/IL-10細(xì)胞因子比值，顯示出一定的抗炎能力［26］。肉桂揮發(fā)油中檢出苯丙醛、肉桂醛和姜黃酮等多種物質(zhì)［27］。在角叉菜膠致大鼠足腫脹實驗中，其組織中TNF-α、NO、IL-1β 和PGE2水平經(jīng)不同濃度的肉桂揮發(fā)油處理后均呈劑量依賴性降低［28］。

2 鎮(zhèn)痛機(jī)制

炎癥的臨床表現(xiàn)可以分為紅、腫、熱、痛四類。疼痛是炎癥的一種表現(xiàn)，也是一個國際健康問題，大約1/5 的人受到影響［29］。一些研究表明，精油及其成分具有鎮(zhèn)痛作用，這與其抗炎特性有關(guān)［30］，其作用機(jī)制如下。

2.1 與阿片受體有關(guān)

據(jù)GUIMAR?ES［31］研究表明，佛手柑精油主要成分的鎮(zhèn)痛機(jī)制是多方面的。且與SAKURADA等［32］研究結(jié)果一樣，佛手柑揮發(fā)油鎮(zhèn)痛作用與阿片系統(tǒng)相互作用有關(guān)。沒藥揮發(fā)油中倍半萜類成分具有很強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用，其作用機(jī)制與中樞神經(jīng)系統(tǒng)阿片受體有關(guān)。

2.2 與COX-2 靶點(diǎn)及NO 的合成有關(guān)

有研究表明，三葉草揮發(fā)油及其主要成分乙酸磺酯部分作用機(jī)制降低了脾酪氨酸激酶的表達(dá)，可以通過抑制iNOS 和NO 的生成，從而達(dá)到鎮(zhèn)痛的效果［29］。哈立洋［33］通過對小鼠熱板致痛、扭體及耳腫脹反應(yīng)實驗研究發(fā)現(xiàn)，竹葉椒揮發(fā)油對其均有鎮(zhèn)痛作用，并通過分子對接實驗結(jié)果證實，竹葉椒揮發(fā)油及其中芝麻素、金合歡醇單體等多種成分與核心靶蛋白具有較好的親和能力，可能通過抑制COX-2 靶點(diǎn)，從而發(fā)揮其抗炎鎮(zhèn)痛作用。

3 抗氧化活性

除了阻斷能夠引發(fā)炎癥的炎癥因子以及鎮(zhèn)痛外，還有一個機(jī)制與其抗炎作用有關(guān)。考慮到活性氧（或氮）在很大程度上與炎癥具有一定關(guān)聯(lián)，由外界刺激所帶來的氧化應(yīng)激反應(yīng)會對生物體產(chǎn)生負(fù)面影響［34］，在此條件下，活性氧可能產(chǎn)生過量。由于活性氧的高度反應(yīng)性，它對細(xì)胞的各成分，包括核酸、脂質(zhì)分子和蛋白質(zhì)都會造成損傷。這些有害的影響會進(jìn)一步增加各器官功能障礙的風(fēng)險，如炎癥、神經(jīng)退行性疾病、心血管疾病、癌癥和動脈粥樣硬化等［35］。

植物揮發(fā)油可以通過減少因抗氧化活性而造成的人體損害，產(chǎn)生可以替代抗炎藥的療效。一些研究通過小鼠試驗對抗氧化活性進(jìn)行篩選，用穩(wěn)定的自由基DPPH 測定了薰衣草精油清除自由基的能力。薰衣草精油表現(xiàn)出抗氧化活性，而且這種活性具有濃度依賴性［36］。眾所周知，抗氧化酶負(fù)責(zé)中和自由基誘導(dǎo)的氧化損傷［37］。黑茴香揮發(fā)油作為一種天然化合物，具有強(qiáng)大的抗氧化、抗炎和免疫增強(qiáng)能力，其可誘導(dǎo)谷胱甘肽S 轉(zhuǎn)移酶、谷胱甘肽過氧化物酶和谷胱甘肽還原酶的表達(dá)［38］，從而達(dá)到抗氧化目的。根據(jù)SINGH 等［39］報道，從黑色孜然種子中提取的精油和油樹脂在螯合作用下顯示出抗氧化作用，自由基DPPH 具有清除作用。同時，精油的這種效果比合成抗氧化劑（如丁基）要高［39］。而CUTILLAS 等［40］測試了幾個迷迭香精油分子的抗氧化能力，他們報道了β-蒎烯、檸檬烯、γ-松油烯、芳樟醇、松油醇、α-松油烯和β-石竹烯對氧自由基的吸收能力，還報道了α-松油烯和γ-松油烯的自由基隔離活性，以及α-蒎烯、欖烯和1, 8-桉樹醇對鐵離子的螯合活性。此外，由于精油可清除活性氧的抗氧化活性［41-42］，這說明迷迭香具有抗氧化作用，并可通過抗氧化達(dá)到抗炎目的。

4 抗水腫

水腫是炎癥發(fā)生后身體作出防護(hù)的一種反應(yīng)。炎癥的發(fā)生觸發(fā)了一些身體免疫機(jī)制的反應(yīng)，如中性粒細(xì)胞和多形核白細(xì)胞的浸潤，組胺和5-羥色胺的釋放，以及隨著水腫形成而增加的血管通透性［43-45］。銀葉巴豆油在10、30、100 mg/kg 的濃度下，與對照相比，顯著降低了角叉菜膠誘導(dǎo)的腹膜炎的白細(xì)胞數(shù)量［46］。白花蛇舌草精油的主要成分橙花醇已被證明可以抑制角叉菜膠誘導(dǎo)的小鼠足爪和耳朵水腫［47］。FONSêCA 等［48］在2016 年已經(jīng)證實，橙花醇能夠抑制角叉菜膠誘導(dǎo)的足爪水腫形成。羅勒葉揮發(fā)油預(yù)處理可使角叉菜膠引起的水腫分別減少65%和24%［49］。羅勒精油中也含有以芳樟醇為主要化學(xué)成分的精油，能顯著減輕角叉菜膠引起的大鼠足腫脹［50］。

5 結(jié)語

我國芳香類藥用植物資源豐富，種類繁多，分布廣泛，其藥用價值隨著現(xiàn)代社會的不斷發(fā)展也已受到高度重視，但是在抗炎、鎮(zhèn)痛、抗氧化、消水腫等方面的研究還不夠系統(tǒng)。本文對植物揮發(fā)油抗炎、鎮(zhèn)痛、抗氧化、消水腫作用機(jī)制進(jìn)行了總結(jié)與歸納，但這些內(nèi)容仍需要廣大學(xué)者進(jìn)一步研究與拓展，以期為進(jìn)一步深入研究和開發(fā)利用芳香植物資源提供參考與借鑒。