賴楚楚,唐愛華,陳文輝,李雙蕾,張曉婷,董麗萍,周燁鑫
1 廣西中醫(yī)藥大學(xué)研究生學(xué)院,廣西 南寧 530001;2 廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科,廣西 南寧 530023
糖尿病性骨質(zhì)疏松癥(diabetic osteoporosis,DOP)是糖尿?。╠iabetes mellitus,DM)并發(fā)骨量減少、骨組織顯微結(jié)構(gòu)受損及骨脆性增加后易于骨折的疾?。?]。全國流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示,至2017年,我國成年人中DM患者約為1.298億,其患病率達12.8%,男性多于女性[2]。骨質(zhì)疏松癥已經(jīng)成為DM患者的重要并發(fā)癥之一。DOP屬繼發(fā)性骨質(zhì)疏松,不同于原發(fā)性骨質(zhì)疏松,因骨代謝形成受高血糖、胰島素、雌激素水平等影響,使得骨吸收與骨形成之間失去平衡,從而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松[3]。DOP屬中醫(yī)學(xué)“筋痿”“骨痹”“骨枯”等范疇?,F(xiàn)代對“少火生氣”的釋義中,“少火”可理解為溫補類藥與人體陽氣,“微補”即用溫和類藥培補人體臟腑之陽氣,起固精充骨作用。
《素問·陰陽應(yīng)象大論篇》載:“……壯火之氣衰,少火之氣壯……壯火散氣,少火生氣?!币庵溉梭w之元氣與藥物及飲食之間相互作用的關(guān)系,即少火之品補養(yǎng)元氣,反之,壯火之品消耗元氣[4]。章虛谷提到:“必使陰陽和平,方無病患……是故壯火則散氣,少火則生氣,用氣味以調(diào)之者……。”[5]馬蒔對《黃帝內(nèi)經(jīng)》中“少火”的解釋為:“氣味之溫者……用少火之品,則吾人之氣,漸爾生旺而益壯矣,如用參歸之類,而氣血漸旺者是也……此少火所以能生吾人之氣也?!保?]把“氣”分為藥物之氣與人體之氣,少火則對應(yīng)藥物氣味中的和緩之品,如當(dāng)歸、人參之類,能補益人身之氣,而純陽辛熱峻烈之品,如烏頭、附子之類,消散精氣者,稱為壯火。后代醫(yī)家對《黃帝內(nèi)經(jīng)》中“少火”有不同的見解,或?qū)ⅰ盎稹迸c陽氣相稱,如王冰曰:“……少火滋氣,故云氣食少火……以少火益氣,故氣得少火則生,人之陽氣,壯少亦然?!睂⒋吮茸骺勺饔糜谌梭w之陽氣,進一步擴展了“少火”含義[7]。也有醫(yī)家將少火詮釋為人體的生理之火,少火之平故生氣焉,壯火之亢則傷氣,如張介賓曰:“火,天地之陽氣也……故萬物之生,皆由陽氣。但陽和之火則生物,亢烈之火反害物,故火太過則氣反衰,火和平則氣乃壯……少則壯,壯則衰……不特專言氣味者?!保?]《說文解字》對“少”的解釋為:“不多也。從小丿聲。書沼切?!保?]“少”有“微”之意?!吧倩稹笨衫斫鉃闇匮a類藥食氣味,或為生理之火與陽氣,“微補”可理解為用溫藥補陽氣與人體之臟腑。
中醫(yī)古籍中并無DOP特定名詞相關(guān)記載,現(xiàn)代將其歸于“筋痿”“骨痹”等證?!端貑枴つ嬲{(diào)論篇》載:“腎不生,則髓不能滿?!比裟I精虧耗,則髓虧無以充骨,骨骼失養(yǎng),骨骼疾病便隨之而起。骨痹可并發(fā)于消渴,陰津虧耗、燥熱偏盛為消渴的主要病因病機,體內(nèi)陰液虧耗,最終損及肝、脾、腎三臟,腎主先天,若腎精虧耗,髓無以生,不能營養(yǎng)身體骨骼可致骨痹。有學(xué)者指出DOP病位在骨骼,與肝脾腎有關(guān),本在腎虧、脾虛及肝腎不足,同時與痰濁瘀血相關(guān),DOP的病因病機責(zé)之脾失運化,故生化乏源,腎虛髓虧、肝血虧虛而失于濡養(yǎng),痰濁瘀血耗損人體之正氣。有學(xué)者在總結(jié)古代醫(yī)書及現(xiàn)代研究得出DOP也多責(zé)之于肝脾腎,治療主要以補益肝脾腎為主[10-11]。后代醫(yī)家將“少火”闡釋為“陽氣”,陽氣是人體生命活動中維持生命存在的一種氣。《黃帝內(nèi)經(jīng)》載:“陽氣者,若天與日,失其所則折壽而不彰?!睆埦霸涝唬骸胺簿?,皆為陽氣……陽強則壽,陽衰則夭?!保?2]陽氣為人生命之本,得之則精血旺,失之則亡。DOP主要為髓減骨消,致骨脆性增加,需用溫補之藥培補虛衰之元氣,若使用的藥物太過峻烈,則可能致“壯火食氣”,最終損傷人體之精氣。少火同樣可釋義為生理之火,火是維持人體生命活動的陽氣,具有推動臟腑氣化之用,陽氣充則陰精固,少火溫煦肝腎等臟腑,推動腎精、腎氣,腎主骨,腎髓充盈則骨堅。DOP病位在骨骼,而責(zé)之肝脾腎,若充分發(fā)揮溫補陽氣及肝脾腎相關(guān)之臟腑,則可達到髓滿骨堅之作用。
DM屬中醫(yī)“消渴”范疇,DOP即是消渴并發(fā)骨痹、骨痿等,張景岳曰:“凡治消之法……為實火致耗津液者,但去其火則津液自生,而消渴自止,若由真水不足,則悉屬陰虛,無論上、中、下,急宜治腎,必使陰氣漸充,精血漸復(fù)?!敝赋鱿实幕局畏慈嵒鹋c補腎[12]?!夺t(yī)學(xué)正傳》載:“……氣食少火者,言元氣見助于少火也……少火生氣謂滋生元氣……少則滋助乎真陰,壯則燒灼乎元氣……故壯火衰而少火復(fù)生,是以陰陽調(diào)和?!保?3]若消渴并發(fā)骨痹,陰虛津虧,耗傷腎氣,治療以少火微補腎陽,使得陰平陽秘,腎氣得以恢復(fù),骨髓得以充養(yǎng)。肝主筋,束節(jié)絡(luò)骨,為一身關(guān)節(jié)樞紐;脾主肉,骨肉相肉,氣血生化之源,肝脾與骨痹密切相關(guān),故而在微補腎氣的同時,兼補肝脾。程林在《圣濟總錄》[14]里治療骨痹多以補腎為基礎(chǔ),如古籍中提到的肉蓯蓉丸、鹿茸天麻丸等方藥,均有許多補腎精類中藥,且均以補腎為目的組方。“少火生氣”之名方腎氣丸,有“陰中求陽”之意,許多補腎方藥均在此基礎(chǔ)上加減。
隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的深入研究,溫補陽氣與肝脾腎相關(guān)臟腑在DOP的治療中得到更加廣泛的運用。劉永進等[15]對補腎壯骨法治療DOP療效進行Meta分析,研究中納入地黃、淫羊藿、骨碎補等常用的補腎壯骨類中藥,得出補腎壯骨法較常規(guī)使用補鈣劑治療,有明顯的臨床效果。寧偉等[16]通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探究六味地黃丸治療DOP的分子作用機制,發(fā)現(xiàn)其主要通過多種生物學(xué)過程及以VEGF信號通路為主的多種途徑發(fā)揮治療骨質(zhì)疏松合并DM的作用,VEGF信號通路可對內(nèi)皮細胞及血管發(fā)生作用進而促進骨發(fā)育[17-18]。在調(diào)補肝脾方面,蘇風(fēng)兵[19]將DOP分為脾胃氣虛組及肝腎不足組,對照組采用活性維生素D、鈣劑及降鈣素,試驗組在此基礎(chǔ)上辨證使用中藥治療,發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合治療可改善患者癥狀及骨密度、血鈣等相關(guān)代謝指標(biāo)。在使用溫陽法治療DOP方面,曲震[20]使用西藥與西藥聯(lián)合中醫(yī)溫陽益氣活血法治療DOP,西藥主要使用阿法骨化醇、鈣爾奇、密鈣息,中藥制劑用骨疏康顆粒劑,通過血鈣、尿Ca/Cr、骨密度等指標(biāo)評估治療效果,發(fā)現(xiàn)西藥聯(lián)合中醫(yī)溫陽益氣活血法各指標(biāo)改善明顯。姚新苗教授認為“治痿獨取陽明”,腎與脾各為先后天之本,與氣血運行息息相關(guān),治療需顧護脾腎,其創(chuàng)立的“益骨湯”通過補腎健脾活血法治療DOP能明顯緩解癥狀[21]。單味中藥亦有治療DOP的作用,淫羊藿可溫補腎陽,亦可強筋壯骨?!侗静菥V目》載:“生精補髓,養(yǎng)血益陽,強筋健骨,治一切虛損……?!保?2]研究發(fā)現(xiàn),淫羊藿苷能促進成骨細胞的成骨活性,提高細胞自噬,并且有可能改善骨微結(jié)構(gòu)[23]。張昆[24]發(fā)現(xiàn),對比胰島素和鈣劑聯(lián)合治療DOP,淫羊藿后能有效緩解DOP導(dǎo)致的疼痛,胰島素與淫羊藿聯(lián)合使用能有效緩解患者腎虛癥狀。胰島素具有養(yǎng)陰作用,淫羊藿與胰島素合用則陰得陽助,即“少火生氣”之意,具有共同滋補腎陰腎陽之作用。
DOP主要由胰島素缺乏、微血管病變、炎癥反應(yīng)等所致[11]。癥狀主要表現(xiàn)為骨痛、肌無力或者骨折。而主要通過行X線檢查或BMD測定,而DOP的治療藥物主要有鈣劑、維生素D、雙膦酸鹽、降鈣素類、性激素替代治療等。“少火生氣”理論出自《黃帝內(nèi)經(jīng)》,后代醫(yī)家從藥物性味、陽氣、生理之火等不同角度對此有廣泛理解。現(xiàn)代醫(yī)家也從理論出發(fā)探討其對于不同疾病的治療,如兒童難治性腎病綜合征、腫瘤外治、心血管、兒科疾病等[25-28]。目前利用少火之品“微補”陽氣及肝脾腎相關(guān)臟腑,從而起到補益人身之氣血,調(diào)補臟腑陰陽,固精充骨之作用。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,現(xiàn)代學(xué)者通過數(shù)據(jù)挖掘等多種手段對其進行更深入的分析,進一步證實了其有效作用[29-30],而運用中醫(yī)經(jīng)典理論探討DOP的病因病機及診療,具有臨床指導(dǎo)意義。