饒繼林 鐘業(yè)敏 黃振林

【摘要】 目的：觀察小兒麻甘顆粒聯(lián)合孟魯司特鈉對支氣管肺炎患兒炎癥指標的影響。方法：隨機將2022年1—10月贛州市南康區(qū)第一人民醫(yī)院收治78例支氣管肺炎患兒分為兩組，各39例。對照組給予孟魯司特鈉治療，在此基礎上，觀察組聯(lián)合小兒麻甘顆粒治療，連續(xù)治療7 d。比較兩組臨床療效、炎癥指標、癥狀改善時間、住院時間、不良反應。結果：觀察組治療總有效率較對照組高（P<0.05）。治療后，兩組C反應蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均降低，且觀察組均降低更顯著（P<0.05）；與對照組相比，觀察組咳嗽、啰音、氣喘消失時間及住院時間均更短（P<0.05）。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：小兒麻甘顆粒聯(lián)合孟魯司特鈉治療支氣管肺炎患兒效果較佳，可降低炎癥指標，促進臨床癥狀的改善，且聯(lián)合治療安全性較高。

【關鍵詞】 支氣管肺炎 小兒麻甘顆粒 孟魯司特鈉 炎癥指標

Effect of Xiao'er Magan Granules Combined with Montelukast Sodium on Inflammatory Indicators in Children with Bronchopneumonia/RAO Jilin， ZHONG Yemin， HUANG Zhenlin. //Medical Innovation of China， 2024， 21（06）： 0-065

[Abstract] Objective： To observe the effect of Xiao'er Magan Granules combined with Montelukast Sodium on inflammatory indicators in children with bronchopneumonia. Method： A total of 78 children with bronchopneumonia admitted to Ganzhou City Nankang District First People's Hospital from January to October 2022 were randomly divided into two groups， with 39 cases in each group. While the control group was treated with Montelukast Sodium. On this basis， the observation group was treated with combination of Xiao'er Magan Granules， continuous treatment for 7 days. The clinical efficacy， inflammation indicators， symptom improvement time， hospital stay and adverse reactions between the two groups were compared. Result： The total effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group （P<0.05）. After treatment， C reactive protein （CRP）， interleukin-6 （IL-6）， and tumor necrosis factor-α （TNF）-α levels were decreased in two groups， and those in the observation group were decreased significantly （P<0.05）， compared with the control group， disappearance time for cough， wheezing， and asthma， hospital stay in the observation group were shorter （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： The combination of Xiao'er Magan Granules and Montelukast Sodium has a better therapeutic effect on children with bronchopneumonia， can reduce inflammatory indicators， promote the improvement of clinical symptoms， and the combined treatment has a higher safety.

[Key words] Bronchopneumonia Xiao'er Magan Granules Monelukast Sodium Inflammatory indicators

First-author's address： Department of Paediatrics， Ganzhou City Nankang District First People's Hospital， Ganzhou 341400， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.06.015

支氣管肺炎是兒科常見感染病，主要因病毒支原體、細菌等致病菌感染所致，若未及時治療，可誘發(fā)呼吸困難，危及患兒生命[1]。目前臨床治療支氣管肺炎主要以抗病毒、抗炎及解除支氣管痙攣等為主，而孟魯司特鈉作為一種白三烯受體拮抗劑，常用于該病治療，通過抑制氣道內白三烯活性，起到降低炎癥，緩解支氣管痙攣，促進呼吸道癥狀的改善[2-3]。但臨床治療中仍有部分患兒治療后癥狀緩解緩慢，住院時間較長。因此單純的西醫(yī)治療無法達到理想預期，仍需給予必要的輔助治療，以提高臨床療效。小兒麻甘顆粒為中成藥制劑，具有止咳平喘，利咽祛痰，清肺熱作用，常用于早期肺炎及支氣管炎治療中，已取得良好治療效果[4-5]?；诖耍狙芯窟M一步分析小兒麻甘顆粒聯(lián)合孟魯司特鈉對支氣管肺炎患兒炎癥指標的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機將2022年1—10月贛州市南康區(qū)第一人民醫(yī)院收治的78例支氣管肺炎患兒分為兩組，各39例。納入標準：符合支氣管肺炎診斷標準[6]；肺部X線片檢查肺部均可見斑片狀陰影。排除標準：（1）伴有器質性病變；（2）對本研究藥物過敏；（3）合并呼吸衰竭、心力衰竭等嚴重并發(fā)癥；（4）伴有免疫、血液及內分泌系統(tǒng)疾?。唬?）依從性較差，無法配合研究。知情同意書由患兒家屬簽署。本研究經(jīng)贛州市南康區(qū)第一人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

患兒入院后進行常規(guī)的平喘止咳、抗感染等對癥治療。對照組給予孟魯司特鈉[生產(chǎn)廠家：齊魯制藥（海南）有限公司，批準文號：國藥準字H20203123，規(guī)格：4 mg]治療，2～5歲服用劑量4 mg/d，6歲及以上兒童服用6 mg/d，治療7 d。觀察組在對照組基礎上給予小兒麻甘顆粒（生產(chǎn)廠家：湖北虎泉藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字Z10983059，規(guī)格：3.2 g）治療，1～3歲，1.6 g/次，4歲及以上2.5 g/次，4次/d，均開水沖服，治療7 d。

1.3 觀察指標與評價標準

（1）臨床療效：臨床癥狀消失，肺部未見陰影，或陰影縮小≥85%為治愈；臨床癥狀改善，84%≥肺部陰影縮小≥30%為好轉；臨床癥狀未見顯著變化或加重，肺部陰影縮小<30%或未見吸收為無效?？傆行?（治愈+好轉）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）炎癥指標：于治療前后抽取患兒空腹靜脈血3 mL，離心取血清，采用ELISA檢測血清C反應蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（3）癥狀改善時間及住院時間：記錄兩組咳嗽消失、啰音消失、氣喘消失及住院時間。（4）不良反應：包括皮疹、惡心嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 25.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較獨立樣本t檢驗，組內比較配對t檢驗；以率（%）表示計數(shù)資料，組間比較采用字2檢驗。檢驗水準α=0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 基線資料

對照組男21例，女18例；病程1～5 d，平均（2.28±0.64）d；年齡2～9歲，平均（5.35±1.25）歲。觀察組男23例，女16例；病程1～6 d，平均（2.32±0.67）d；年齡2～10歲，平均（5.43±1.28）歲。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 臨床療效

觀察組治療總有效率較對照組高（字2=4.129，P=0.042），見表1。

2.3 炎癥指標

治療后，兩組CRP、IL-6、TNF-α水平均降低，且觀察組降低更顯著（P<0.05），見表2。

2.4 癥狀改善時間及住院時間

觀察組咳嗽消失、啰音消失、氣喘消失和住院時間均較對照組短（P<0.05），見表3。

2.5 不良反應

兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.000，P=1.000），見表4。

3 討論

兒童機體功能發(fā)育不完善，機體抵抗力較成人低，極易受到致病菌感染，而兒童氣管組織彈性較低，肺功能發(fā)育不完全，加之氣道纖毛運動能力較低，在患兒被感染后，會導致氣道內分泌物增加，且無法及時排出，造成肺部阻塞，繼而影響肺部通氣功能，出現(xiàn)一系列呼吸道癥狀[7-8]。相關文獻報道[9-10]，白三烯屬于一種炎性遞質，在患兒被感染后氣道內白三烯水平異常升高，而白三烯可與炎性遞質有效結合促進氣道黏液分泌及水腫，造成氣道上皮細胞損傷，促使氣道平滑肌收縮，嗜酸粒細胞聚集，促進多種炎癥因子的釋放，進一步加重氣道炎性浸潤損傷。孟魯司特鈉作為一種選擇性白三烯受體拮抗劑，對白三烯具有較高的選擇性及親和性，是一種抗炎藥，可抑制氣道內白三烯活性，降低氣道炎癥反應，緩解平滑肌痙攣，繼而改善呼吸道癥狀[11-12]。

中醫(yī)學中將小兒支氣管肺炎納入“肺炎喘嗽”范疇，認為小兒臟腑嬌嫩，風熱、風寒易侵體，傷及肺腑，肺氣不宜，而致肺失宣降，發(fā)而為熱、咳、喘、痰等癥。故小兒支氣管肺炎病位在肺，而肺氣虧虛，邪氣壅盛則易加重病情，累及其他臟腑[13-14]。故中醫(yī)治療主張行清熱解毒，疏風解表之法。小兒麻甘顆粒為中成藥，主要由麻黃、杏仁、甘草、石膏、地骨皮等多味中藥制成，其中石膏可清熱瀉火，清肺熱；麻黃可發(fā)表解汗，宣肺平喘；杏仁可宣肺止咳；地骨皮可清熱降火，退熱；甘草可清熱解毒，止咳化痰[15-16]。諸藥聯(lián)合共奏清肺熱、疏風解表，清熱毒之效?，F(xiàn)代藥理學研究指出，麻黃中含有的麻黃堿可發(fā)揮抗病毒作用，抑制支氣管炎癥反應，解除支氣管平滑肌痙攣，改善氣道水腫，緩解呼吸困難；石膏中的硫酸鈣成分可提高機體免疫力，并對機體起到解熱作用；杏仁可改善支氣管痙攣，促進支氣管平滑肌舒張，發(fā)揮良好止咳祛痰作用[17-18]。

CRP、IL-6、TNF-α是臨床評估機體炎癥反應的常見指標，其中CRP為急性期反應蛋白，其水平與組織損傷程度呈正相關，TNF-α為一種促炎因子，主要由巨噬細胞及單核細胞分泌而來，可誘導諸多細胞因子的釋放，如IL-6、IL-8等，加重組織損傷[19-21]。本研究結果發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組血清CRP、IL-6、TNF-α水平均低于對照組，治療總有效率高于對照組，各項癥狀改善時間、住院時間均短于對照組，說明小兒麻甘顆粒聯(lián)合孟魯司特鈉治療可有效降低支氣管肺炎患兒氣道及肺部炎癥，改善呼吸道癥狀，提高臨床療效，縮短住院時間。分析其原因為小兒麻甘顆粒與孟魯司特鈉聯(lián)合治療，兩藥相互補充作用，增強抗炎、解痙、舒張平滑肌作用，降低炎癥因子水平，利于患兒肺部炎癥吸收，促進患者呼吸道癥狀的改善，縮短住院時間。此外兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），提示上述兩藥聯(lián)合治療安全性較高。

綜上所述，小兒麻甘顆粒聯(lián)合孟魯司特鈉治療支氣管肺炎患兒效果較佳，可降低炎癥指標，促進臨床癥狀的改善，且聯(lián)合治療安全性較高。

參考文獻

[1] LO E，SCHWARZ T，CORCORAN B M.Topographical distribution and radiographic pattern of lung lesions in canine eosinophilic bronchopneumopathy[J].Journal of Small Animal Practice，2021，62（8）：655-661.

[2]史小亮，何亞紅，李曉剛.小兒肺咳顆粒聯(lián)合布地奈德治療支氣管肺炎患兒療效觀察及對血小板參數(shù)的影響[J].血栓與止血學，2022，28（3）：941-943.

[3] BLOT M，JACQUIER M，PAUCHARD L A，et al.Adverse mechanical ventilation and pneumococcal pneumonia induce immune and mitochondrial dysfunctions mitigated by mesenchymal stem cells in rabbits[J].Anesthesiology，2022，136（2）：293-313.

[4]馬璇嵐，何云榮，范永存，等.小兒麻甘顆粒聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎療效觀察[J].中藥材，2019，42（12）：2968-2970.

[5]王麗君，周靜靜，田鐘元，等.小兒麻甘顆粒聯(lián)合布地奈德治療小兒毛細支氣管炎的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2023，38（2）：383-387.

[6]胡亞美，諸福棠.實用兒科學[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：807-808.

[7] BERMAN J，MASSEAU I，F(xiàn)ECTEAU G，et al.Comparison of thoracic ultrasonography and thoracic radiography to detect active infectious bronchopneumonia in hospitalized dairy calves[J].Journal of Veterinary Internal Medicine，2021，35（4）：2058-2068.

[8]鐘麗花，張薇，邢凱慧，等.重組人干擾素α1b聯(lián)合宣肺止嗽合劑治療小兒支氣管炎效果觀察及對血清細胞因子的影響[J].中華中醫(yī)藥學刊，2019，37（3）：691-694.

[9]駱瑞紅.血清白三烯聯(lián)合超敏C-反應蛋白對小兒細菌性肺炎的早期診斷及病情評估的臨床價值[J].中國婦幼保健，2022，37（16）：3002-3005.

[10] FIORILLO B，SEPE V，CONFLITTI P，et al.Structural basis for developing multitarget compounds acting on cysteinyl leukotriene receptor 1 and G-protein-coupled bile acid receptor[J].Journal of Medicinal Chemistry，2021，64（22）：16512-16529.

[11]馬彩霞，賈建偉，牛慶玲.維生素D聯(lián)合孟魯司特鈉治療嬰幼兒喘息對患兒肺功能及白細胞介素-4干擾素-γ 白三烯E4水平的影響[J].山西醫(yī)藥雜志，2021，50（13）：2043-2045.

[12]朱華軍.重組人干擾素α-2b霧化聯(lián)合孟魯司特鈉治療毛細支氣管炎患兒的效果[J].中國婦幼保健，2022，37（18）：3373-3375.

[13]陳玉，馮標嬋，鐘李英，等.清金化痰益肺湯在治療支氣管肺炎中的應用價值及對呼吸功能的影響[J].中華中醫(yī)藥學刊，2021，39（8）：251-254.

[14]邢彥偉，劉靜生，劉素云.自擬清肺止咳化痰湯聯(lián)合推拿療法治療小兒急性支氣管炎（痰熱壅肺證）的臨床研究[J].中醫(yī)藥學報，2022，50（5）：79-83.

[15]孫遜，凌曉穎，徐秋月，等.14種口服中成藥聯(lián)合阿奇霉素治療兒童支原體肺炎的網(wǎng)狀Meta分析[J].中國中藥雜志，2021，46（22）：5958-5976.

[16]李詩文，李君，王曉明.基于HPLC-MS/MS同時測定小兒麻甘顆粒中7種成分含量[J].內蒙古醫(yī)科大學學報，2022，44（5）：475-478，482.

[17]練春萍.加味麻黃附子細辛湯治療風寒閉肺型小兒支氣管肺炎的臨床研究[J].中外醫(yī)學研究， 2018，16（2）：40-41.

[18]吳曉敏，湯瓊看，胡軍林，等.HPLC法同時測定小兒麻甘顆粒中鹽酸麻黃堿及鹽酸偽麻黃堿含量[J].湖北中醫(yī)藥大學學報，2019，21（5）：42-44.

[19]趙麗潔，趙慧，智玲玲，等.疏風解毒膠囊聯(lián)合特布他林治療急性小兒支氣管炎療效及對IL-4，PCT，hs-CRP水平的影響[J].中華中醫(yī)藥學刊，2020，38（12）：183-186.

[20]楊曉光，羊禮榮，孫連蘇，等.小兒肺咳顆粒聯(lián)合紅霉素治療小兒毛細支氣管炎療效及對CRP，IL-6和WBC水平影響[J].中華中醫(yī)藥學刊，2020，38（12）：213-217.

[21]馬春蘭，范亞莉，劉潤武.小兒麻甘顆粒對小兒肺炎的治療效果及對炎癥細胞因子水平的影響[J].中藥材，2018，41（1）：222-224.

（收稿日期：2023-05-25） （本文編輯：白雅茹）