楊云帆 馬維娜 張春亞

【摘要】 目的：研究麝香通心滴丸聯(lián)合瑞舒伐他汀治療冠心?。–HD）合并高膽固醇血癥的效果和對(duì)肝功能的影響。方法：選取2020年6月—2022年6月在上海市嘉定區(qū)中心醫(yī)院住院治療的60例CHD合并高膽固醇血癥患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，每組30例，單一組給予瑞舒伐他汀治療，聯(lián)合組在單一組基礎(chǔ)上加以麝香通心滴丸治療，對(duì)比兩組臨床療效、血脂水平、內(nèi)皮功能及肝功能。結(jié)果：治療6個(gè)月后，聯(lián)合組總有效率高于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；聯(lián)合組總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）均低于單一組，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）高于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；聯(lián)合組一氧化氮（NO）高于單一組，內(nèi)皮素-1（ET-1）低于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）均升高，但聯(lián)合組均低于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：使用麝香通心滴丸聯(lián)合瑞舒伐他汀治療CHD合并高膽固醇血癥具有良好效果，能夠有效降低患者血脂水平，改善內(nèi)皮功能，且對(duì)肝功能影響較小。

【關(guān)鍵詞】 麝香通心滴丸 瑞舒伐他汀 冠心病 高膽固醇血癥 肝功能

Effect of Shexiang Tongxin Diwan Combined with Rosuvastatin in the Treatment of Coronary Heart Disease Complicated with Hypercholesterolemia and Its Influence on Liver Function/YANG Yunfan， MA Weina， ZHANG Chunya. //Medical Innovation of China， 2024， 21（11）： 0-028

[Abstract] Objective： To study the effect of Shexiang Tongxin Diwan combined with Rosuvastatin on coronary heart disease （CHD） complicated with hypercholesterolemia and its influence on liver function. Method： Sixty patients with CHD complicated with hypercholesterolemia who were hospitalized in Shanghai Jiading District Central Hospital from June 2020 to June 2022 were selected and divided into two groups according to random number table method， with 30 cases in each group. The single group was treated with Rosuvastatin， and the combined group was treated with Shexiang Tongxin Diwan on the basis of the single group. The clinical efficacy， blood lipid level， endothelial function and liver function were compared between the two groups. Result： After 6 months of treatment， the total effective rate of the combined group was higher than that of the single group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， and low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C） of the combined group were lower than those of the single group， while high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C） was higher than that of the single group， the differences were statistically significant （P<0.05）; the nitric oxide （NO） in combination group was higher than that in single group， and endothelin-1 （ET-1） was lower than that in single group， the differences were statistically significant （P<0.05）; alanine aminotransferase （ALT） and aspartate aminotransferase （AST） were increased in both groups， but the combined group were lower than those of the single group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Shexiang Tongxin Diwan combined with Rosuvastatin has a good effect in the treatment of CHD complicated with hypercholesterolemia， which can effectively reduce blood lipid level and improve endothelial function， and has little effect on liver function.

[Key words] Shexiang Tongxin Diwan Rosuvastatin Coronary heart disease Hypercholesterolemia Liver function

First-author's address： Department of Pharmacy， Shanghai Jiading District Central Hospital， Shanghai 201800， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.11.006

冠心?。–HD）是由冠脈硬化導(dǎo)致管腔變窄或堵塞，并對(duì)心肌細(xì)胞產(chǎn)生影響，導(dǎo)致其出現(xiàn)缺血缺氧等一類表現(xiàn)的心臟病，近年來(lái)，我國(guó)CHD發(fā)病率呈現(xiàn)逐步上升的趨勢(shì)[1]。臨床研究表明，CHD多由高血壓、高膽固醇、吸煙、糖尿病、飲酒等多種因素誘發(fā)[2]，其中高膽固醇血癥是誘發(fā)冠脈粥樣硬化的重要因素，期間若未及時(shí)加以控制，隨著病情的發(fā)展，極易損傷血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)，加重冠脈堵塞，并進(jìn)一步加重心肌缺血缺氧。有研究證實(shí)，血管內(nèi)皮功能障礙和脂代謝紊亂是導(dǎo)致CHD發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵性因素[3]，他汀類藥物具有穩(wěn)定斑塊、改善脂質(zhì)代謝異常的作用。瑞舒伐他汀是近年來(lái)新起的一種強(qiáng)效型他汀類藥，可直接作用于肝臟還原酶，并對(duì)機(jī)體內(nèi)源性膽固醇的合成產(chǎn)生抑制，從而發(fā)揮強(qiáng)大的降脂作用，目前在心絞痛、急性冠脈綜合征方面取得良好的治療效果[4]。但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)使用他汀類藥物會(huì)影響部分患者癥狀的緩解，使其難以堅(jiān)持治療，進(jìn)而影響治療效果[5]。故當(dāng)前多采用聯(lián)合用藥進(jìn)行CHD合并高膽固醇血癥的治療。在養(yǎng)生保健方面，中醫(yī)具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，其中“正氣藏體，邪不可為”的概念便是指調(diào)節(jié)機(jī)體脂代謝，減少血管內(nèi)皮損傷，且在長(zhǎng)期用藥過(guò)程中表現(xiàn)出“增效減毒”等優(yōu)勢(shì)。麝香通心滴丸主要由局方至寶丹演變而來(lái)，是一種由人工麝香、熊膽粉、丹參等藥物組成的中藥制劑，可起到擴(kuò)張冠脈，改善血管內(nèi)皮功能的作用[6]?；诖耍狙芯繉⑵渑c瑞舒伐他汀聯(lián)合用于CHD合并高膽固醇血癥患者中進(jìn)行探討，旨在為該類患者中的中西醫(yī)藥物結(jié)合選擇提供借鑒依據(jù)，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年6月—2022年6月在上海市嘉定區(qū)中心醫(yī)院住院治療的60例CHD合并高膽固醇血癥患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，并合并高膽固醇血癥[8]；（2）NYHA心功能分級(jí)為Ⅱ、Ⅲ級(jí)；（3）符合本研究用藥指征，無(wú)過(guò)敏反應(yīng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重心力衰竭；（2）既往存在肝病史；（3）嚴(yán)重精神疾??；（4）有甲狀腺、腎功能異常造成的血脂異常。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為單一組（n=30）和聯(lián)合組（n=30）。本研究經(jīng)患者、家屬簽署知情同意書(shū)及上海市嘉定區(qū)中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者均在入院后給予心電監(jiān)護(hù)和吸氧，并服用抗凝、保護(hù)心肌藥?？鼓喊⑺酒チ帜c溶片（生產(chǎn)廠家：Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20160685，規(guī)格：100 mg）、氫氯吡格雷（生產(chǎn)廠家：Sanofi Winthrop Industrie，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20080090，規(guī)格：75 mg），均為口服，前者1次/d，1片/次，后者1次/d，2片/次；保護(hù)心肌：卡托普利（生產(chǎn)廠家：廣東華南藥業(yè)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H44020747，規(guī)格：25 mg）、氯沙坦（生產(chǎn)廠家：杭州默沙東制藥，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130048，規(guī)格：100 mg），均為口服，前者2次/d，12.5 mg/次，后者1次/d，50 mg/次。同時(shí)接受健康教育、飲食等日常健康指導(dǎo)。

單一組給予瑞舒伐他汀（生產(chǎn)廠家：浙江京新藥業(yè)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080483，規(guī)格：10 mg/片）治療，晚飯后1 h口服，10 mg/次。

聯(lián)合組在其基礎(chǔ)上加以麝香通心滴丸（生產(chǎn)廠家：內(nèi)蒙古康恩貝藥業(yè)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20080018，規(guī)格：35 mg）治療，口服，2丸/次，3次/d。

兩組均治療6個(gè)月，治療期間每月通過(guò)電話隨訪的方式保證用藥依從性。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效：治療6個(gè)月后，心絞痛發(fā)作頻率每周少于1次，心電圖、血脂恢復(fù)正常為顯效；心絞痛發(fā)作次數(shù)較之前減少一半以上，心電圖結(jié)果、血脂指標(biāo)改善明顯為有效；達(dá)不到上述效果，甚至更嚴(yán)重為無(wú)效。總有效=顯效+有效。（2）血脂水平：治療前、治療6個(gè)月后，采用全自動(dòng)生化分析儀（雅培C16000）檢測(cè)總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。（3）內(nèi)皮功能：治療前、治療6個(gè)月后，抽取3 mL空腹靜脈血，采用ELISA檢測(cè)內(nèi)皮素-1（ET-1）；采用放射免疫法檢測(cè)一氧化氮（NO）。（4）肝功能：治療前、治療6個(gè)月后，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)錄入SPSS 22.0軟件中分析，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料對(duì)比

單一組男24例，女6例；年齡33～80歲，平均（59.86±6.54）歲；NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)19例、Ⅲ級(jí)11例。聯(lián)合組男23例，女7例；年齡39～79歲，平均（60.13±6.48）歲；NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)21例、Ⅲ級(jí)9例。上述資料兩組患者對(duì)比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效對(duì)比

聯(lián)合組總有效率高于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.320，P=0.038），見(jiàn)表1。

2.3 兩組血脂水平對(duì)比

治療前，兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療6個(gè)月后，兩組TC、TG、LDL-C均降低，且聯(lián)合組均低于單一組，HDL-C均升高，且聯(lián)合組高于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組內(nèi)皮功能對(duì)比

治療前，兩組NO、ET-1對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療6個(gè)月后，兩組ET-1均降低，且聯(lián)合組低于單一組，NO均升高，且聯(lián)合組高于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組肝功能對(duì)比

治療前，兩組ALT、AST對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療6個(gè)月后，兩組ALT、AST均升高，但聯(lián)合組均低于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)，高膽固醇血癥患者患CHD的概率遠(yuǎn)高于健康人群[9]。這在一定程度上表明CHD與體內(nèi)脂質(zhì)代謝紊亂之間存在顯著關(guān)系。以往主要以抗凝、硝酸酯類藥物等結(jié)合他汀類藥對(duì)CHD合并高膽固醇血癥的患者進(jìn)行治療，以起到抗炎、降脂、控制血管內(nèi)皮因子的作用。瑞舒伐他汀作為新型第3代他汀類藥，與其他類藥物相比，其降脂作用更強(qiáng)，耐受性更好，可有效調(diào)節(jié)脂代謝，以減緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程[10-11]。臨床實(shí)踐表明，瑞舒伐他汀雖在CHD輔助治療中具有良好的調(diào)脂外作用[12]，但其單一使用療效較差，治療后血管內(nèi)皮功能改善不甚理想。中醫(yī)在CHD及高膽固醇血癥的治療方面理論經(jīng)驗(yàn)豐富，故近年來(lái)有越來(lái)越多的學(xué)者將注意力轉(zhuǎn)移至中西醫(yī)結(jié)合的治療中。

CHD屬于“心痛”“胸痹”等中醫(yī)范疇，主要由心脈痹阻引起，從而導(dǎo)致痰積、水積、寒積，以阻礙氣血流動(dòng)，久病則傷氣、多瘀，影響冠脈血運(yùn)，故治療多在于調(diào)理心絡(luò)[13]。高膽固醇血癥在中醫(yī)上可屬“血瘀”“痰濁”等，患者因飲食不節(jié)、勞累過(guò)度會(huì)造成脾胃運(yùn)化無(wú)力、氣血生化不足，不能鼓勵(lì)五臟之陽(yáng)，火不生土，則滋生內(nèi)熱，衍生痰飲脂濁，成本病[14]。期間心主血脈，血主養(yǎng)心化神，高膽固醇血癥所導(dǎo)致的血液純度紊亂會(huì)影響心脈，導(dǎo)致心臟血管堵塞，從而引發(fā)胸痹。因而對(duì)CHD伴高膽固醇血癥者，當(dāng)以益氣通脈、活血化瘀之法。麝香通心滴丸是一種中藥制劑，主要由人工牛黃、麝香、蟾蜍等組成，具有活血化瘀、通脈止痛的功效[15]。本研究將其聯(lián)合瑞舒伐他汀用于該類患者中顯示，治療后聯(lián)合組總有效率高于單一組，血脂水平得到明顯改善，這與杜惠清等[16]的研究結(jié)果相符，表明二者聯(lián)合能夠增強(qiáng)患者治療效果，加強(qiáng)其對(duì)血脂代謝的調(diào)節(jié)。主要在于瑞舒伐他汀作為肝臟還原酶抑制劑，可阻斷羥甲基戊酸在細(xì)胞中的代謝過(guò)程，增強(qiáng)細(xì)胞膜表面脂蛋白活性，降低膽固醇水平[17]。麝香通心滴丸作為中藥制劑，方中人工麝香活血通絡(luò)，可增加冠脈供血，重用為君；臣以人參大補(bǔ)元?dú)?、補(bǔ)脾益肺，丹參益氣活血化瘀，改善心肌缺血灌注；蟾酥、人工牛黃、熊膽粉、冰片配伍，調(diào)和脾胃、消除痰濁，可助君臣藥開(kāi)竅醒神，俱為佐藥，多藥聯(lián)合芳香益氣通脈、醒腦開(kāi)竅，引藥入心絡(luò)，聯(lián)合瑞舒伐他汀可從不同藥理機(jī)制改善患者脂質(zhì)代謝，協(xié)同提高臨床療效，緩解臨床癥狀。

NO和ET-1是一對(duì)具有相反作用的血管活性介質(zhì)，對(duì)決定血管內(nèi)皮功能非常敏感，如果患者內(nèi)皮功能受損，則表現(xiàn)為NO下降、ET-1升高[18]。本研究中，與單一組相比，聯(lián)合組NO更高，ET-1更低，可見(jiàn)二者聯(lián)合能夠增強(qiáng)患者內(nèi)皮功能的改善。原因在于瑞舒伐他汀可對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞中所產(chǎn)生的前列環(huán)素等活性物質(zhì)進(jìn)行抑制，以降低ET-1水平，保護(hù)內(nèi)皮功能[19]。麝香通心滴丸中水溶性成分的鈣通道阻斷作用良好，可擴(kuò)張冠脈，降低血管阻力，增加冠脈血供，全面改善患者心肌缺血，降低外周阻力，從而改善血管內(nèi)皮功能[20]。故二者聯(lián)合能協(xié)同上調(diào)內(nèi)皮型NO合酶的表達(dá)，促使內(nèi)皮細(xì)胞恢復(fù)產(chǎn)生NO的能力，進(jìn)一步增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞通透性。此外，有研究顯示，瑞舒伐他汀等他汀類藥在長(zhǎng)期單獨(dú)使用期間存在肌炎、肝損傷等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[21]。本研究在使用該類藥物治療期間加入麝香通心滴丸顯示，兩組治療6個(gè)月后ALT、AST雖有增高趨勢(shì)，但聯(lián)合組均低于單一組，可見(jiàn)麝香通心滴丸具有肝臟保護(hù)作用，可減輕患者肝功能損傷。考慮在于該藥方中所含有的熊膽粉具有清熱、平肝作用，可減輕肝組織中炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和脂質(zhì)積累，一定程度上避免AST升高，從而減輕肝損害。

綜上所述，使用麝香通心滴丸聯(lián)合瑞舒伐他汀治療CHD合并高膽固醇血癥具有良好效果，能夠有效降低患者血脂水平，改善內(nèi)皮功能，減輕肝臟損傷。

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（收稿日期：2023-10-07） （本文編輯：張爽）