師 淼，馮 倩，趙東坡

（河北省張家口市第一醫(yī)院，河北 張家口 075000）

由于居民飲食結(jié)構(gòu)的改變和現(xiàn)代生活壓力的增大，房室顫動(dòng)（簡(jiǎn)稱房顫）并射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭（HFpEF）的發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重威脅患者的生命健康［1-2］。瑞舒伐他汀為羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，屬他汀類藥物，作為抗炎和抗氧化應(yīng)激制劑，治療房顫性心力衰竭（簡(jiǎn)稱心衰）的療效較好，但治療房顫并HFpEF 的預(yù)后效果不佳［3-4］。沙庫巴曲纈沙坦為血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑，可降低射血分?jǐn)?shù)，改善心衰臨床癥狀，降低房顫并HFpEF 患者的發(fā)病率和死亡率［5-6］。為此，本研究中探討了沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合瑞舒伐他汀治療房顫并HFpEF的臨床療效，以及對(duì)患者血清炎性因子、N末端B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平及心功能指標(biāo)的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》中房顫并HFpEF 診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］，并經(jīng)影像學(xué)檢查及臨床癥狀確診；美國紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)為Ⅱ-Ⅳ級(jí)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過（批號(hào)為2021-00243），患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)沙庫巴曲纈沙坦、瑞舒伐他汀過敏；有心臟手術(shù)史；合并活動(dòng)性缺血性心臟病或嚴(yán)重慢性阻塞性肺疾病。

病例選擇與分組：選取我院2021 年3 月至2022 年10 月收治的房顫并HFpEF 患者100 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各50例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=50）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n=50）

1.2 方法

兩組患者均予低鹽低脂飲食、抗心衰藥物等常規(guī)治療，同時(shí)口服瑞舒伐他汀鈣片（廣東東陽光藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203658，規(guī)格為每片10 mg ＜按C22H28FN3O6S計(jì)＞）治療，每日1次，每次1片。觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用沙庫巴曲纈沙坦片（Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd.，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20170363，規(guī)格為每片100 mg）治療，若患者有血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）應(yīng)用史，應(yīng)停藥36 h 后再給藥，起始劑量為每日2次，每次50 mg，根據(jù)耐受情況每3周倍增1次，不超過200 mg/d。兩組患者均以4 周為1 個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：1）心功能。采用DW-T3 型心臟彩色多普勒超聲儀（大為醫(yī)療＜江蘇＞有限公司）檢測(cè)左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESd），并由同一人員測(cè)量6 min 步行試驗(yàn)（6MWT）距離。2）炎性因子。采集患者治療前后的空腹靜脈血各3 mL，離心，靜置15 min，低溫保存，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑盒檢測(cè)超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、NT-proBNP 水平。試劑盒由武漢艾迪抗生物科技有限公司提供，嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。3）安全性。記錄患者治療期間惡心嘔吐、血管性水腫、低血壓、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

療效判定［7］：無效，治療后房顫癥狀、體征未改善或有加重趨勢(shì)，NYHA 分級(jí)與治療前相比無明顯變化；有效，治療后房顫癥狀、體征基本消失，NYHA 分級(jí)降低1 級(jí)；顯效，治療后房顫癥狀、體征消失，NYHA 分級(jí)降低2級(jí)或以上?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=50］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=50］

表3 兩組患者心功能指標(biāo)比較（，n=50）Tab.3 Comparison of cardiac function indexes between the two groups（，n=50）

表3 兩組患者心功能指標(biāo)比較（，n=50）Tab.3 Comparison of cardiac function indexes between the two groups（，n=50）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表4同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜0.05（for Tab.3-4）.

表4 兩組患者炎性因子及NT-proBNP水平比較（，n=50）Tab.4 Comparison of inflammatory factors and NT-proBNP levels between the two groups（，n=50）

表4 兩組患者炎性因子及NT-proBNP水平比較（，n=50）Tab.4 Comparison of inflammatory factors and NT-proBNP levels between the two groups（，n=50）

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n=50］Tab.5 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n=50］

3 討論

HFpEF 是一種多器官衰竭綜合征，以高度異質(zhì)性、左室舒張功能受損為主要特征，與潛在的心血管疾病有關(guān)，具有極高的致死率。房顫并HFpEF 加大了患者致死風(fēng)險(xiǎn)［8-9］，臨床主要通過ACEI，ARB 等藥物治療。研究表明，他汀類藥物可明顯降低房顫并HFpEF 患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)［10-11］。瑞舒伐他汀具有降低膽固醇、改善內(nèi)皮功能、抗氧化、抗炎、新生血管、調(diào)節(jié)免疫活性等多重作用，廣泛應(yīng)用于高脂血癥和心血管疾病的治療。沙庫巴曲纈沙坦是血管緊張素受體和腦啡肽酶抑制劑復(fù)方制劑，口服后迅速分解，與血漿蛋白結(jié)合，具有舒張血管、降低血壓、抗心室重構(gòu)及纖維化作用［12-13］。

當(dāng)機(jī)體心臟功能受損或心臟超負(fù)荷時(shí)，血清NT-proBNP水平上升與心衰嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。NT-proBNP半衰期長(zhǎng)，體外穩(wěn)定性強(qiáng)，有利于心衰的診斷，作為判斷心衰嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)［14-15］。血清hs-CRP 水平與心血管疾病發(fā)生過程密切相關(guān)，可抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)活性，改變腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，參與房顫并HFpEF的形成過程［16］。IL-6為具有促炎和抗炎特性的炎性因子，高水平的IL-6通過介導(dǎo)有害心臟重塑和負(fù)面正性肌力作用的信號(hào)影響心臟功能，可作為心衰的潛在標(biāo)志物［17］。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的NT-proBNP，hs-CRP，IL-6水平均顯著低于對(duì)照組，提示沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合瑞舒伐他汀可有效降低患者血清炎性因子和NT-proBNP水平，與薛晨等［18］的研究結(jié)果一致，這可能是因?yàn)樯硯彀颓i沙坦能抑制炎性反應(yīng)，降低炎性因子水平。觀察組患者治療后的LVEDd和LVESd 均顯著短于對(duì)照組，LVEF 和6MWT 均顯著高于對(duì)照組，提示沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合瑞舒伐他汀能改善患者的心臟功能，這可能是因?yàn)樯硯彀颓i沙坦通過減輕炎性反應(yīng)改善心臟功能、保護(hù)血管血皮功能進(jìn)一步改善心臟功能。觀察組患者的臨床療效顯著高于對(duì)照組，提示沙庫巴曲纈沙坦的有效性良好。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合瑞舒伐他汀治療房顫并HFpEF 的臨床療效較好，可有效改善患者的心臟功能指標(biāo)，降低血清炎性因子和NT-proBNP 水平，且安全性良好。