陳禎祥 賴(lài)平 倫憲鵬 王維堯 張美紅 李彬 鄭慶虎

[摘 要]目的 觀(guān)察他克莫司軟膏聯(lián)合米諾地爾酊在白癜風(fēng)患者治療中的應(yīng)用效果。方法 選取2022年5月-2023年5月我院收治的72例白癜風(fēng)患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組，各組36例。對(duì)照組采用米諾地爾酊治療，觀(guān)察組采用他克莫司軟膏聯(lián)合米諾地爾酊治療，比較兩組臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況、白斑面積及生活質(zhì)量。結(jié)果 觀(guān)察組治療總有效率為94.44%，高于對(duì)照組的80.56%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀(guān)察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%，低于對(duì)照組的11.11%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后白斑面積均小于治療前，且觀(guān)察組小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療后DLQI評(píng)分均低于治療前，且觀(guān)察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 他克莫司軟膏聯(lián)合米諾地爾酊外涂治療白癜風(fēng)的效果理想，可提高治療總有效率，減小白斑面積，改善患者的生活質(zhì)量，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，可作為一種可行、有效、安全的治療方法加以應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 他克莫司軟膏；米諾地爾酊；白癜風(fēng)

[中圖分類(lèi)號(hào)] R758.4+1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1004-4949（2024）08-0048-04

Effect of Tacrolimus Ointment Combined with Minoxidil Tincture in the Treatment of Vitiligo

CHEN Zhen-xiang， LAI Ping， LUN Xian-peng， WANG Wei-yao， ZHANG Mei-hong， LI Bin， ZHENG Qing-hu

（Department of Dermatology， the 988th Hospital of the PLA Joint Service Support Force， Zhengzhou 450042， Henan， China）

[Abstract]Objective To observe the application effect of tacrolimus ointment combined with minoxidil tincture in the treatment of vitiligo patients. Methods A total of 72 patients with vitiligo admitted to our hospital from May 2022 to May 2023 were selected as the research objects. They were divided into control group and observation group by random number table method， with 36 patients in each group. The control group was treated with minoxidil tincture， and the observation group was treated with tacrolimus ointment combined with minoxidil tincture. The clinical efficacy， adverse reactions， white spot area and quality of life were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the observation group was 94.44%， which was higher than 80.56% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 8.33%， which was lower than 11.11% in the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. After treatment， the white spot area of the two groups was smaller than that before treatment， and that of the observation group was smaller than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The DLQI scores of the two groups after treatment were lower than those before treatment， and the observation group was lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Tacrolimus ointment combined with minoxidil tincture is effective in the treatment of vitiligo， which can improve the total effective rate of treatment， reduce the area of leukoplakia， improve the quality of life of patients， and will not increase the risk of adverse reactions. It can be applied as a feasible， effective and safe treatment method.

[Key words] Tacrolimus ointment； Minoxidil tincture； Vitiligo

白癜風(fēng)（vitiligo）是臨床常見(jiàn)的皮膚病，屬于色素脫失性疾病[1]。目前，關(guān)于白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，普遍認(rèn)為可能與細(xì)胞及體液免疫異常相關(guān)[2]。臨床目前無(wú)特效治療方法，且常規(guī)治療方法效果較不理想[3]。因此，臨床探究簡(jiǎn)單、高效、安全的新型治療方法是當(dāng)前研究的重點(diǎn)問(wèn)題之一。米諾地爾酊是臨床治療脫發(fā)的常用藥物，可直接刺激和調(diào)節(jié)毛囊生長(zhǎng)，從而影響K+通道的開(kāi)放，同時(shí)可擴(kuò)張毛囊部位毛細(xì)血管，以增加毛囊基質(zhì)細(xì)胞血供[4]。研究認(rèn)為[5]，外用米諾地爾酊可使休眠狀態(tài)的毛囊被激活，通過(guò)增殖、活化等過(guò)程，可促進(jìn)表皮著色過(guò)程，從而改善白斑癥狀。但是單純應(yīng)用米諾地爾酊的效果欠佳，難以控制病情進(jìn)展。他克莫司屬于新型免疫抑制劑，其有效成分可抑制T細(xì)胞對(duì)黑素細(xì)胞所產(chǎn)生的免疫損傷，從而修復(fù)免疫系統(tǒng)功能，促進(jìn)角質(zhì)形成，使白斑復(fù)色[6]。從理論基礎(chǔ)上分析，對(duì)白癜風(fēng)患者采用他克莫司軟膏聯(lián)合米諾地爾酊外涂治療，可發(fā)揮不同作用機(jī)制，通過(guò)雙重機(jī)制促進(jìn)療效提升[7]?；诖?，本研究結(jié)合2022年5月-2023年5月我院收治的72例白癜風(fēng)患者臨床資料，旨在探究他克莫司軟膏聯(lián)合米諾地爾酊外涂治療白癜風(fēng)的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年5月-2023年5月聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八八醫(yī)院皮膚科收治的72例白癜風(fēng)患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組，各36例。對(duì)照組男19例，女17例；年齡21～65歲，平均年齡（28.13±3.09）歲。觀(guān)察組男18例，女18例；年齡20～64歲，平均年齡（28.40±2.87）歲。兩組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合白癜風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②均無(wú)研究藥物過(guò)敏史[9]；③納入前均未進(jìn)行相關(guān)治療；④自愿參加本研究，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤者；②合并重要臟器嚴(yán)重疾病者；③依從性較差，不積極配合者；④合并精神疾病，存在認(rèn)知障礙者；⑤對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者。

1.3 方法

1.3.1對(duì)照組 采用米諾地爾酊治療：將米諾地爾酊（浙江萬(wàn)晟藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010714，規(guī)格：60 ml）直接外涂于皮損處，反復(fù)按摩至藥物吸收，每天早晚各使用1次，連續(xù)治療8周。

1.3.2觀(guān)察組 采用他克莫司軟膏聯(lián)合米諾地爾酊治療：米諾地爾治療方法同對(duì)照組一致，外涂米諾地爾酊1 h后涂抹他克莫司軟膏（Astellas Pharma Tech Co.， Ltd. Toyama Technology Center，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140148，規(guī)格：0.1%×10 g），每天早晚各使用1次，連續(xù)治療8周。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)

1.4.1評(píng)估兩組臨床療效 顯效：白斑縮小，恢復(fù)正常膚色面積大于50%；有效：白斑面積有所縮小，正常膚色面積恢復(fù)小于50%；無(wú)效：以上指標(biāo)均未達(dá)到，甚至有加重趨勢(shì)[10]?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4.2記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 記錄患者發(fā)生紅斑、灼痛、刺痛、瘙癢等不良反應(yīng)的情況。

1.4.3記錄兩組白斑面積 分別于治療前后準(zhǔn)確測(cè)量患者的白斑面積。

1.4.4評(píng)估兩組生活質(zhì)量 分別于治療前后采用皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（Dermatology Life Quality Index，DLQI）[11，12]評(píng)定，包括10個(gè)條目，分值均為0～3分，總分為30分，評(píng)分越高表示患者的生活質(zhì)量水平越差。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀(guān)察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀(guān)察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組白斑面積比較 兩組治療后白斑面積均小于治療前，且觀(guān)察組小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組生活質(zhì)量比較 兩組治療后DLQI評(píng)分均低于治療前，且觀(guān)察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

米諾地爾酊治療白癜風(fēng)具有一定效果，且已經(jīng)被臨床證實(shí)[13]。但米諾地爾酊的整體臨床療效有限，需要與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用以增強(qiáng)臨床療效[14]。有研究表明[15]，他克莫司軟膏可與細(xì)胞內(nèi)鈣調(diào)磷酸酶結(jié)合，可改善機(jī)體免疫系統(tǒng)損傷情況，從而促使黑素形成，達(dá)到恢復(fù)白斑的效果。在常規(guī)米諾地爾酊外涂的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用他克莫司軟膏可實(shí)現(xiàn)互相配合的作用，在前者外涂的基礎(chǔ)上，后續(xù)使用他克莫司軟膏可促進(jìn)藥物直達(dá)角質(zhì)層深部，進(jìn)而提升臨床療效[16]。但是目前，臨床關(guān)于他克莫司軟膏聯(lián)合米諾地爾酊外涂治療白癜風(fēng)方面的研究較少，且已有研究結(jié)論存在差異，具體的治療效果還需要臨床進(jìn)一步探究證實(shí)。