陳濤，許建國，沈理宇，謝勝

溧陽市人民醫(yī)院 腎內(nèi)科，江蘇 常州 213300

慢性腎小球腎炎是慢性腎臟病的主要病變之一，有較高的發(fā)病率，難以根治，病程遷延難愈，治療難度大[1]。臨床治療慢性腎小球腎炎的常用藥物包括血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、利尿劑等[2]。布美他尼是一種強(qiáng)效利尿劑，能抑制Na+,K+-ATP 酶的活性，影響尿液稀釋、濃縮進(jìn)程，顯著改善慢性腎小球腎炎的臨床癥狀[3]。益腎化濕顆粒能補(bǔ)腎祛濕、健脾助陽、利水消腫，臨床用于慢性腎小球腎炎的治療[4]。本研究使用益腎化濕顆粒聯(lián)合布美他尼治療慢性腎小球腎炎患者，取得較好的效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2020 年5 月—2023 年4 月溧陽市人民醫(yī)院收治的120 例慢性腎小球腎炎患者。其中男73例、女47 例；年齡32～61 歲，平均（46.51±7.59）歲；病程1～9 年，平均（4.13±1.23）年；病變類型膜性腎病33 例、膜增生性腎炎53 例、局灶節(jié)段性腎小球硬化34 例；病理分級Ⅰ級44 例、Ⅱ級76例。本研究通過溧陽市人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（審批號2024001）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合慢性腎小球腎炎的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）精神正常，配合完成整個研究；（3）患者簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對益腎化濕顆粒、布美他尼明確過敏；（2）高血糖、高血壓、免疫系統(tǒng)病變等引起的腎臟病變；（3）其他腎臟病變；（4）心肝肺腎功能不全者；（5）近1 個月內(nèi)進(jìn)行免疫抑制劑、激素等治療；（6）生育準(zhǔn)備、妊娠期間、哺乳期間的女性；（7）活動性感染；（8）精神疾患。

1.2 藥物

益腎化濕顆粒由廣州康臣藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格10 g/袋，產(chǎn)品批號202003171、20210225、202201161、202301030。布美他尼片由桂林南藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格1 mg/片，批號H2004132、H2103211、H2202013、H2212291。

1.3 分組與治療方法

按照計(jì)算機(jī)隨機(jī)排列法將所有患者分為對照組（60 例）和治療組（60 例）。對照組中男34 例、女26 例；年齡34～61 歲，平均（46.89±7.75）歲；病程2～9 年，平均（4.22±1.31）年；病變類型膜性腎病15 例、膜增生性腎炎27 例、局灶節(jié)段性腎小球硬化18 例；病理分級Ⅰ級21 例、Ⅱ級39 例。治療組中男39 例、女21 例；年齡32～60 歲，平均（46.13±7.43）歲；病程1～8 年，平均（4.04±1.15）年；病變類型膜性腎病18 例、膜增生性腎炎26 例、局灶節(jié)段性腎小球硬化16 例；病理分級Ⅰ級23 例、Ⅱ級37 例。兩組一般資料無明顯差異，具有可比性。

對照組口服布美他尼片，2 片/次，3 次/d。治療組患者在對照組基礎(chǔ)上溫水沖服益腎化濕顆粒，1袋/次，3 次/d。兩組患者持續(xù)治療3 個月。

1.4 臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)[6]

完全緩解：血尿、蛋白尿、水腫等癥狀、體征均消失，血尿、蛋白尿轉(zhuǎn)陰，腎功能復(fù)常，24 h 尿蛋白定量低于0.2 g；基本緩解：癥狀、體征基本消失，血尿、蛋白尿降低至少1/2，腎功能復(fù)?；蚣◆⊿cr）無改變或升高不足50%；有效：癥狀、體征顯著減輕，血尿、蛋白尿降低至少1/4，腎功能好轉(zhuǎn)，Scr 升高不足100%；無效：癥狀體征、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無好轉(zhuǎn)。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 癥狀改善情況 隨訪記錄兩組患者血尿、蛋白尿、水腫消失時間。

1.5.2 腎功能和血清指標(biāo) 患者于治療前后進(jìn)行外周血標(biāo)本采集，經(jīng)英諾華DS-303 型自動生化分析儀進(jìn)行血常規(guī)分析，記錄腎功能指標(biāo)腎小球?yàn)V過率（GFR）、Scr、胱抑素C（Cys-C）、尿蛋白排泄率（UAER），使用深圳邁瑞CL-9000i vet 型化學(xué)發(fā)光免疫儀采用雙抗體夾心ABC-酶聯(lián)免疫法測定血清中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)性載脂蛋白（NGAL）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、白細(xì)胞誘素-1（Lkn-1）水平，按照北京索萊寶科技有限公司試劑盒操作。

1.6 不良反應(yīng)觀察

觀察并記錄患者發(fā)生口干、口苦、眩暈、頭痛、疲乏情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)錄入SPSS 27.0 分析，計(jì)數(shù)資料以χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較，計(jì)量資料以t檢驗(yàn)進(jìn)行比較。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組總有效率（91.67%）明顯高于對照組（78.33%），組間比較差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1 兩組總有效率比較Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 兩組癥狀改善情況比較

由表2 可見，治療后，治療組患者水腫、血尿、蛋白尿消失時間均比對照組短（P＜0.05）。

表2 兩組水腫、血尿、蛋白尿消失時間比較（）Table 2 Comparison on disappearance time of edema,hematuria,and proteinuria between two groups ()

表2 兩組水腫、血尿、蛋白尿消失時間比較（）Table 2 Comparison on disappearance time of edema,hematuria,and proteinuria between two groups ()

與對照組比較：*P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs control group.

2.3 兩組腎功能指標(biāo)比較

由表3 可見，治療后，兩組的GFR 比治療前大，Scr、Cys-C、UAER 比治療前?。≒＜0.05）；治療組的GFR 比對照組大，Scr、Cys-C、UAER 比對照組?。≒＜0.05）。

表3 兩組GFR、Scr、Cys-C、UAER 的水平比較（）Table 3 Comparison on levels of GFR,Scr,Cys-C,and UAER between two groups ()

表3 兩組GFR、Scr、Cys-C、UAER 的水平比較（）Table 3 Comparison on levels of GFR,Scr,Cys-C,and UAER between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.4 兩組血清指標(biāo)比較

由表4 可見，治療后，兩組的血清NGAL、MCP-1、Lkn-1 水平均比治療前?。≒＜0.05）；治療組的血清NGAL、MCP-1、Lkn-1 水平比對照組?。≒＜0.05）。

表4 兩組NGAL、MCP-1、Lkn-1 的水平比較（）Table 4 Comparison on levels of NGAL,MCP-1,and Lkn-1 between two groups ()

表4 兩組NGAL、MCP-1、Lkn-1 的水平比較（）Table 4 Comparison on levels of NGAL,MCP-1,and Lkn-1 between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

由表5 可見，兩組不良反應(yīng)未見明顯差異。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較Table 5 Comparison on incidence of adverse reactions between two groups

3 討論

慢性腎小球腎炎的常見臨床表現(xiàn)為血尿、蛋白尿、水腫，常見致病因素包括過度疲勞、異常應(yīng)激反應(yīng)、感染，該病的進(jìn)展緩慢，腎功能呈進(jìn)行性加重，若未有效治療，可形成終末期腎病[7]。慢性腎小球腎炎長時間控制不佳，可逐漸導(dǎo)致腎小球硬化，造成腎組織實(shí)質(zhì)損傷，出現(xiàn)大量蛋白尿和肉眼血尿，反復(fù)高血壓、水腫[8]。

布美他尼能抑制鈉離子的被動重吸收和氯離子的主動重吸收，發(fā)揮利尿作用，還能促使腎血管擴(kuò)張，抑制碳酸酐酶的活性，起效快，生物利用度大，用于慢性腎小球腎炎的治療[9]。中醫(yī)將慢性腎小球腎炎歸為“水腫”的范疇，主要病機(jī)包括脾腎虧虛，外邪趁虛而入，形成瘀血、水濕等病理產(chǎn)物，腎絡(luò)阻滯，導(dǎo)致該癥發(fā)生[10]。益腎化濕顆粒是由茯苓、人參、黃芪、車前子、大棗、澤瀉、木瓜等組成，能健脾補(bǔ)腎、化濕利尿、清熱解毒、利水消腫，符合該病的病機(jī)[11-12]。本研究結(jié)果顯示，治療組的總有效率高于對照組，水腫、血尿、蛋白尿消失時間均短于對照組，GFR 大于對照組，Scr、Cys-C、UAER 小于對照組，提示益腎化濕顆粒聯(lián)合布美他尼可提高慢性腎小球腎炎的臨床療效，改善臨床癥狀和腎功能。

Lkn-1為趨化因子家族成員，能促使淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞向炎癥部位聚集，加劇腎小球炎癥反應(yīng)，促進(jìn)腎組織纖維化進(jìn)程[13]。MCP-1 在腎小球腎炎炎癥反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用，與腎小球損傷程度呈正相關(guān)[14]。NGAL 能支持腎臟生長發(fā)育，在腎臟受到損傷后能促進(jìn)腎小管上皮細(xì)胞修復(fù)，對腎小球腎炎的腎組織損傷具有高度敏感性，隨著腎損傷加重，NGAL 水平明顯升高[15]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組的血清NGAL、MCP-1、Lkn-1 水平小于對照組，表明益腎化濕顆粒聯(lián)合布美他尼可顯著降低慢性腎小球腎炎患者的炎癥反應(yīng)，有助于降低腎組織損傷，對控制病情具有積極意義。

綜上所述，益腎化濕顆粒聯(lián)合布美他尼片可提高慢性腎小球腎炎的臨床療效，顯著減輕臨床癥狀，改善腎功能，降低腎組織炎癥損傷。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突