武夢(mèng)驊，姜榮榮，馮丹丹，時(shí)澄

銅陵市婦幼保健院 兒科，安徽 銅陵 244000

小兒急性上呼吸道感染發(fā)病率高，是上呼吸道黏膜急性炎癥的總稱，多由受涼和勞累等因素誘發(fā)及病原體入侵或呼吸道病原體繁殖所致。該病以幼兒階段多見，一般預(yù)后較好，但多伴有鼻塞、咳嗽、咽痛、發(fā)熱等癥狀，給患兒帶來(lái)身體的不適，且會(huì)累及鄰近器官，引發(fā)扁桃體周圍膿腫、鼻竇炎、中耳炎、肺炎等，兒童免疫系統(tǒng)和生理構(gòu)造處于發(fā)育的特殊階段，伴嚴(yán)重并發(fā)癥者亦可能危及生命[1]。本病治療目標(biāo)為減輕癥狀、縮短病程，目前臨床中除采用對(duì)癥治療外，抗感染治療亦為重要措施，對(duì)于由細(xì)菌感染引起或病毒感染繼發(fā)細(xì)菌感染者可選用抗生素治療[2]。頭孢噻肟具有廣譜抗菌、消炎、抑制敏感菌導(dǎo)致的呼吸系統(tǒng)感染等作用，是治療小兒急性上呼吸道感染的常用抗生素[3]。小兒熱速清口服液是清熱類中成藥，有解毒清熱、瀉火利咽之效，適用于外感風(fēng)熱引起的小兒急性上呼吸道感染[4]。故而本研究采用小兒熱速清口服液聯(lián)合頭孢噻肟治療小兒急性上呼吸道感染，取得了較好的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月—2022 年12 月銅陵市婦幼保健院收治的84 例急性上呼吸道感染患兒，其中男48 例，女36 例；年齡1～12 歲，平均年齡（6.25±1.81）歲；起病時(shí)間13～48 h，平均時(shí)間（30.44±8.26）h；體質(zhì)量9.03～43.88 kg，平均體質(zhì)量為（21.75±7.06）kg。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）滿足急性上呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）就診時(shí)體溫38～40 ℃；（3）法定監(jiān)護(hù)人自愿簽訂知情同意書；（4）起病時(shí)間≤48 h；（5）年齡1～12 歲；（6）無(wú)精神障礙；（7）依從性較好，能配合完成治療與檢查。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診為流行性感冒、急性傳染病前驅(qū)癥狀等具有相似癥狀的其他疾?。唬?）既往有高熱驚厥史；（3）合并重要臟器功能不全、重度營(yíng)養(yǎng)不良或免疫缺陷等；（4）由病毒感染引起或合并下呼吸道感染；（5）近2 周有抗感染治療史；（6）對(duì)小兒熱速清口服液中任何成分過(guò)敏；（7）存在頭孢類抗生素使用禁忌證。

1.2 藥物

小兒熱速清口服液由吉林一正藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格10 mL/支，產(chǎn)品批號(hào)1912173、2007085、2102036、2 204058；注射用頭孢噻肟由四川制藥制劑有限公司生產(chǎn)，規(guī)格1.0 g/支，產(chǎn)品批號(hào)191002b、200701b、210501b、220301b。

1.3 分組和治療方法

按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患兒分為對(duì)照組和治療組，每組各42 例。其中對(duì)照組男23 例，女19 例；年齡1～12 歲，平均年齡（6.09±1.92）歲；起病時(shí)間13～45 h，平均時(shí)間（29.77±8.51）h；體質(zhì)量9.03～42.95 kg，平均體質(zhì)量（21.11±6.89）kg。治療組男25 例，女17 例；年齡1～12 歲，平均年齡（6.48±1.73）歲；起病時(shí)間16～48 h，平均時(shí)間（30.82±8.05）h；體質(zhì)量9.21～43.88 kg，平均體質(zhì)量（22.07±7.41）kg。兩組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

每位患兒均接受清淡飲食、注意通風(fēng)、保持鼻咽和口腔衛(wèi)生、多飲水、物理降溫或腋溫≥38.5 ℃時(shí)藥物退熱及充足休息等相同的一般治療。對(duì)照組靜脈滴注注射用頭孢噻肟，50 mg/kg 加入0.9%氯化鈉注射液100 mL 中，2 次/d。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上口服小兒熱速清口服液，1≤患兒年齡＜3 歲者10 mL/次，3≤患兒年齡＜7 歲者15 mL/次，7≤患兒年齡＜12 歲者20 mL/次，3 次/d。兩組療程均為4 d。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]

治愈：咽部充血和主要癥狀（鼻塞、流涕、咳嗽、咽痛）消失，體溫、精神、食欲恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：咽部充血和主要癥狀（鼻塞、流涕、咳嗽、咽痛）減輕，體溫、精神、食欲明顯改善；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 解熱效果 記錄患兒體溫恢復(fù)時(shí)間和解熱起效時(shí)間（即服藥后體溫降低0.5 ℃的時(shí)長(zhǎng)），并根據(jù)即刻退熱（即解熱起效時(shí)間≤4 h）例數(shù)計(jì)算即刻退熱率。

1.5.2 癥狀消失時(shí)間 記錄患兒臨床癥狀（鼻塞、流涕、咳嗽、咽痛）的消失時(shí)間。

1.5.3 血常規(guī)指標(biāo)和超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）治療前后使用D5-CRP 型血液細(xì)胞分析儀（深圳市帝邁生物技術(shù)有限公司）對(duì)患兒行血常規(guī)和hs-CRP 檢查，主要記錄淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞比值（LMR）、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）和hs-CRP 水平。

1.5.4 血清降鈣素原（PCT）水平 采集每位患兒治療前后2 mL 空腹靜脈血，以3 000 r/min 速率離心15 min，保留血清，-40 ℃凍存待檢；選用Maglumi 600 型化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司），以化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)PCT 水平，試劑盒均購(gòu)自鄭州人福博賽生物技術(shù)有限責(zé)任公司，操作均按試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.6 不良反應(yīng)觀察

記錄患兒用藥期間的不良反應(yīng)，包括腹部不適、惡心、稀便。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)軟件包處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以表示，行t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組總有效率為95.24%，顯著高于對(duì)照組的80.95%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組解熱效果比較

治療后，治療組體溫恢復(fù)時(shí)間和解熱起效時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，治療組即刻退熱率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組解熱效果比較Table 2 Comparison on antipyretic effects between two groups

2.3 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較

治療后，治療組鼻塞、流涕、咳嗽、咽痛的消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較（ ）Table 3 Comparison on clinical symptom disappearance time between two groups ()

與對(duì)照組比較：*P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs control group.

2.4 兩組全血LMR、NLR、hs-CRP 和血清PCT 水平比較

治療后，兩組患者全血LMR 水平均顯著上升，而全血NLR、hs-CRP 和血清PCT 水平均顯著下降（P＜0.05）；且治療后，治療組全血LMR、NLR、hs-CRP 和血清PCT 水平改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組全血LMR、NLR、hs-CRP 和血清PCT 水平比較（ ）Table 4 Comparison on whole blood LMR,NLR,hs CRP,and serum PCT levels between two groups ()

表4 兩組全血LMR、NLR、hs-CRP 和血清PCT 水平比較（ ）Table 4 Comparison on whole blood LMR,NLR,hs CRP,and serum PCT levels between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

對(duì)照組發(fā)生腹部不適、惡心各1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率是4.76%；治療組發(fā)生惡心2 例，稀便1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率是7.14%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

作為小兒最常見的急性感染性疾病，小兒急性上呼吸道感染全年均可發(fā)生，門診發(fā)病率在60%以上[5]。該病主要危險(xiǎn)因素包括生理因素（嬰幼兒上呼吸道器官和免疫系統(tǒng)未發(fā)育成熟）、遺傳因素、環(huán)境因素（如被動(dòng)吸煙、學(xué)齡期、人口密集環(huán)境、氣候急劇變化、暴露于污染等）及營(yíng)養(yǎng)不良、維生素和微量元素不足等其他因素。雖然病毒是導(dǎo)致小兒急性上呼吸道感染最常見的病原，但感染后上呼吸道黏膜抵抗力降低，往往合并細(xì)菌感染，從而產(chǎn)生鄰近器官并發(fā)癥使病情加重或反復(fù)，因此，經(jīng)驗(yàn)性選擇抗菌藥物進(jìn)行病因治療是該病的常用措施[7]。頭孢噻肟屬第3 代頭孢菌素，其作用靶位為細(xì)胞壁，具有耐酸、耐酶、抑菌性強(qiáng)、適應(yīng)證廣泛、不良反應(yīng)較低等優(yōu)點(diǎn)，臨床中常用于小兒、老年人等群體，能覆蓋小兒急性上呼吸道感染主要致病菌（如流感嗜血桿菌、肺炎球菌、溶血性鏈球菌等）而發(fā)揮強(qiáng)效抗菌活性，從而達(dá)到一定的治療效果[8]。但考慮患兒自身年齡較小，其腸胃功能及心理尚未發(fā)育完全，抗生素過(guò)度使用會(huì)引起藥效降低，不僅無(wú)法達(dá)到有效治療，還會(huì)影響其健康。因此，臨床有必要深入探究更為可靠的治療方案來(lái)加速患兒康復(fù)、減少非合理使用抗生素帶來(lái)的不良影響。

根據(jù)中醫(yī)辨證施治的原則，應(yīng)用中醫(yī)藥治療小兒急性上呼吸道感染有較好療效，其中中成藥因具有服用方便、易于儲(chǔ)存、組方嚴(yán)謹(jǐn)?shù)葍?yōu)點(diǎn)，更受到醫(yī)患雙方青睞。中醫(yī)將小兒急性上呼吸道感染歸為“外感風(fēng)熱”“感冒”等范疇，認(rèn)為其發(fā)病多與“風(fēng)”邪有關(guān)，機(jī)體受時(shí)行疫毒侵襲，正氣與邪氣相博，內(nèi)蘊(yùn)積熱，肺失宣肅為其基本病機(jī)。治療上以解表達(dá)邪為原則，針對(duì)常見的風(fēng)熱外邪則宜“疏散風(fēng)熱、辛涼解表”。小兒熱速清口服液屬于中成藥，主要是由柴胡、板藍(lán)根、金銀花、水牛角等8 味藥材制成的中藥口服液，有發(fā)汗解表、清熱袪火、涼血解毒、清宣透邪、利咽止痛等功效，與小兒急性上呼吸道感染風(fēng)熱證之中醫(yī)病機(jī)要點(diǎn)高度契合?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，小兒熱速清口服液具有較好的退熱、鎮(zhèn)咳、祛痰、改善免疫功能等作用，對(duì)炎癥也有較強(qiáng)的抑制效果，且無(wú)不良反應(yīng)，是治療小兒呼吸系統(tǒng)感染性急癥的良藥[9-10]。相關(guān)報(bào)道指出，小兒急性上呼吸道感染應(yīng)用小兒熱速清制劑治療可發(fā)揮縮短熱程、迅速緩解癥狀等效果，且安全性良好[11-12]。本研究中，治療組總有效率為95.24%，顯著高于單用抗生素治療的對(duì)照組，且治療組解熱效果及各項(xiàng)臨床癥狀（鼻塞、流涕、咳嗽、咽痛）的消失時(shí)間也顯著短于對(duì)照組；表明小兒熱速清口服液與頭孢噻肟的聯(lián)合方案能從不同作用機(jī)制發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，從而能有效促進(jìn)急性上呼吸道感染患兒呼吸道癥狀及發(fā)熱的緩解，加速病情恢復(fù)。此外兩組安全性均較好，治療組不良反應(yīng)率并未明顯增高。

急性上呼吸道感染患兒機(jī)體存在炎癥狀態(tài)，血常規(guī)、炎癥因子監(jiān)測(cè)是用于評(píng)估患兒感染風(fēng)險(xiǎn)及病情變化的常見方式。LMR 和NLR 作為新型炎癥指標(biāo)，綜合了淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞及中性粒細(xì)胞，能準(zhǔn)確反映全身炎性反應(yīng)與抗炎反應(yīng)之間的平衡狀態(tài)，其中淋巴細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中最重要的細(xì)胞之一，急性上呼吸道感染患兒LMR 水平降低，NLR 水平升高，提示患兒免疫水平失常，促呼吸道急性炎癥的因素增強(qiáng)，炎癥抑制能力減弱；同時(shí)，相較于單一指標(biāo)而言，LMR、NLR 兩項(xiàng)聯(lián)合指標(biāo)能減少其他因素的影響，簡(jiǎn)便易獲得，結(jié)果穩(wěn)定可靠[13-14]。hs-CRP 和PCT 是機(jī)體感染時(shí)靈敏性較高的急性時(shí)相蛋白，二者在患兒呼吸道受病原體侵襲或繼發(fā)細(xì)菌感染后其濃度急劇上升，聯(lián)合檢測(cè)hs-CRP 與PCT可判斷感染類型和病情嚴(yán)重程度，并可指導(dǎo)臨床用藥[15-16]。本研究中，治療后治療組全血LMR 水平顯著高于對(duì)照組，全血NLR、hs-CRP 和血清PCT水平均顯著低于對(duì)照組；提示小兒熱速清口服液與頭孢噻肟聯(lián)用對(duì)抑制急性上呼吸道感染患兒體內(nèi)炎性反應(yīng)具有更突出效果，利于促進(jìn)患兒康復(fù)及控制病情進(jìn)展。

綜上所述，小兒熱速清口服液聯(lián)合頭孢噻肟治療小兒急性上呼吸道感染具有較好的臨床療效，能有效縮短患兒癥狀體征的恢復(fù)時(shí)間，使機(jī)體炎癥狀態(tài)受到抑制，且安全性較佳，值得臨床推廣應(yīng)用。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突