盧煜明 張愛民 盧彥 鄭迅風(fēng) 徐國(guó)明 李芳

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，早產(chǎn)兒的生存率顯著提高，但與之相應(yīng)的是早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病（ROP）的發(fā)病率也呈上升趨勢(shì)[1]。ROP 是一種與早產(chǎn)兒生長(zhǎng)發(fā)育不成熟相關(guān)的疾病，其可能導(dǎo)致嚴(yán)重的視力障礙甚至失明。盡管ROP 的確切發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，但研究表明母體因素和生長(zhǎng)因子的異?？赡芘c其發(fā)生相關(guān)。母體在胚胎發(fā)育過(guò)程中扮演著至關(guān)重要的角色，而母體因素如宮內(nèi)感染、胎盤異常、母體妊娠期疾病（如高血壓或糖尿?。┮约把蛩惓５?，可能直接影響早產(chǎn)兒的發(fā)育進(jìn)程[2]。胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）是一種對(duì)胚胎和新生兒生長(zhǎng)發(fā)育至關(guān)重要的激素。IGF-1 水平的異?？赡芘cROP 的發(fā)生有關(guān)，但其與ROP 之間的確切關(guān)系仍需深入研究[3]。鑒于以上背景，本研究旨在深入探討早產(chǎn)兒ROP 與母體因素以及IGF-1 水平之間的關(guān)系，探討IGF-1 在ROP 發(fā)病機(jī)制中的可能作用。

1 材料與方法

1.1 一般資料選取2021 年1 月～2022 年12 月我院兒科收治的胎齡＜34 周的早產(chǎn)兒40 例，依據(jù)我國(guó)現(xiàn)行的早產(chǎn)兒ROP 篩查標(biāo)準(zhǔn)[5]，于出生后4～6 周或矯正胎齡32 周開始進(jìn)行眼底篩查，隨訪至周邊視網(wǎng)膜血管化。根據(jù)眼底檢查結(jié)果，發(fā)生ROP 的20 例設(shè)為ROP 組，未發(fā)生ROP 的20 例設(shè)為對(duì)照組。ROP 組男10 例，女10 例，胎齡31～34 周，平均（33±0.7）周，對(duì)照組男15 例，女5 例，胎齡31～34周，平均（33±0.84）周。兩組患兒性別和胎齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①胎齡＜34 周的早產(chǎn)兒；②符合ROP 診斷標(biāo)準(zhǔn)；③監(jiān)護(hù)人知情同意，且自愿參加本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)者；②母體除妊娠期疾病外還有其他基礎(chǔ)疾病者；③病情危重，曾經(jīng)接受有創(chuàng)機(jī)械通氣，吸氧時(shí)間較長(zhǎng)者；④重要器官或眼部存在先天畸形或缺陷者。本研究通過(guò)我院倫理委員會(huì)審核。

1.2 方法所有早產(chǎn)兒均采用常規(guī)綜合管理治療，包括呼吸支持、營(yíng)養(yǎng)支持、感染對(duì)抗、循環(huán)支持等。ROP 的診斷及篩查按我國(guó)現(xiàn)行的ROP 篩查標(biāo)準(zhǔn)，于生后4～6 周或糾正胎齡32 周開始進(jìn)行眼底篩查，由新生兒科醫(yī)師確定第1 次篩查時(shí)間，同時(shí)由經(jīng)過(guò)?？婆嘤?xùn)的高級(jí)眼科醫(yī)師進(jìn)行眼底照相方法進(jìn)行眼底篩查，隨訪至周邊視網(wǎng)膜血管化。在出生后1 周以及糾正胎齡34 周、36 周、40 周時(shí)于清晨采集患兒外周靜脈血1mL。血樣靜置30～60min 后，以2 000 轉(zhuǎn)/min 離心15min，分離血清后，保存在-70℃冰箱中待測(cè)。血清中IGF-1 的測(cè)定采用雙抗夾心ELISA 法，試劑盒選擇使用德國(guó)DRG 公司提供的進(jìn)口試劑盒。

1.3 觀察指標(biāo)觀察兩組患兒母體宮內(nèi)感染、胎盤異常、母體妊娠期疾?。ǜ哐獕夯蛱悄虿。?、羊水異常情況和生后不同時(shí)間外周血IGF-1 的濃度。早產(chǎn)兒出生后，IGF-1 濃度通常較低，為30～170ng/mL；出生后第1～3 周IGF-1 濃度通常會(huì)達(dá)到峰值，為50～200ng/mL，隨后，IGF-1 濃度會(huì)逐漸下降，直到達(dá)到成人水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以表示，行配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組母體因素對(duì)比在母體因素方面，ROP 組中宮內(nèi)感染、胎盤異常、母體妊娠期疾?。ǜ哐獕夯蛱悄虿。┖脱蛩惓５陌l(fā)生率均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒母體因素對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組患兒各周期血清IGF-1 水平對(duì)比ROP 組患兒出生后1 周、糾正胎齡34 周、糾正胎齡36 周時(shí)外周血IGF-1 水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），在糾正胎齡40 周時(shí)兩組患兒外周血IGF-1 水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患兒各周期血清IGF-1 水平對(duì)比（，ng/mL）

表2 兩組患兒各周期血清IGF-1 水平對(duì)比（，ng/mL）

2.3 多因素分析經(jīng)Logistic 回歸分析顯示，母體有宮內(nèi)感染、胎盤異常、妊娠期疾病、羊水異常，早產(chǎn)兒IGF-1 水平較低是ROP 發(fā)生的危險(xiǎn)因素。見表3。

表3 Logistic 多因素分析

3 討論

早產(chǎn)兒ROP 是一種發(fā)生于早產(chǎn)兒（胎齡低于37 周）的視網(wǎng)膜血管增殖性病變，其發(fā)病基礎(chǔ)是早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜血管發(fā)育未完全[6]。通常，正常的視網(wǎng)膜發(fā)育在妊娠的最后幾周，而早產(chǎn)兒的視網(wǎng)膜發(fā)育可能不夠完善，尤其是在極度早產(chǎn)的情況下。ROP的發(fā)病機(jī)制與未成熟的視網(wǎng)膜血管系統(tǒng)有關(guān)。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜血管的生長(zhǎng)和發(fā)育可能受到影響，特別是在早產(chǎn)兒被置于高氧環(huán)境時(shí)，可能導(dǎo)致異常的血管發(fā)育[7]。當(dāng)早產(chǎn)兒需要在孵化器中接受高濃度氧氣治療時(shí)，血管生長(zhǎng)可能受到抑制，但停止氧氣治療時(shí)，血管生長(zhǎng)就會(huì)受到限制[8]。ROP 的嚴(yán)重程度可以分為五個(gè)階段，從輕微的病變到嚴(yán)重的病變，最終可能導(dǎo)致視網(wǎng)膜脫落。定期眼底檢查對(duì)于早產(chǎn)兒是非常重要的，可及時(shí)發(fā)現(xiàn)和干預(yù)ROP 的進(jìn)展，有助于預(yù)防患兒出現(xiàn)嚴(yán)重的視力問(wèn)題。

本研究結(jié)果顯示，ROP 組患兒母體因素中宮內(nèi)感染、胎盤異常、母體妊娠期疾?。ǜ哐獕夯蛱悄虿。┖脱蛩惓５陌l(fā)生率均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。宮內(nèi)感染可導(dǎo)致炎癥反應(yīng)，炎性因子和細(xì)胞因子的釋放可能影響胚胎期間的血管發(fā)育，炎癥狀態(tài)會(huì)干擾正常的血管生成和維持過(guò)程，可能導(dǎo)致異常的血管發(fā)育，增加ROP 的風(fēng)險(xiǎn)[9]。胎盤在胚胎發(fā)育中發(fā)揮著關(guān)鍵的供血和營(yíng)養(yǎng)作用，而胎盤異常可能導(dǎo)致胎兒供血和氧氣供應(yīng)不足，從而影響眼睛的正常發(fā)育[10]。缺血和營(yíng)養(yǎng)不足可能引發(fā)胚胎期間血管發(fā)育的異常，易引發(fā)ROP。母體妊娠期疾病，尤其是高血壓和糖尿病，也被認(rèn)為是與ROP 發(fā)生密切相關(guān)的因素[11]。高血壓和糖尿病可能導(dǎo)致母體循環(huán)系統(tǒng)的異常，影響胎兒的供血。這可能導(dǎo)致胚胎期間的血管發(fā)育受到干擾，為ROP 的發(fā)生創(chuàng)造條件。羊水異常可能通過(guò)影響胎兒環(huán)境而對(duì)ROP 產(chǎn)生影響。羊水的成分對(duì)胎兒的發(fā)育至關(guān)重要，異常的羊水成分可能影響眼睛的正常發(fā)育[12]。羊水異?？赡芤l(fā)了胚胎期間血管發(fā)育的紊亂，增加了ROP 的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。綜上，母體因素通過(guò)多種途徑影響了早產(chǎn)兒的視網(wǎng)膜發(fā)育。這些因素可能通過(guò)炎癥反應(yīng)、胎兒供血和氧氣供應(yīng)不足、循環(huán)系統(tǒng)異常以及羊水成分的變化等機(jī)制，干擾了正常的血管生成和維持過(guò)程，易導(dǎo)致ROP 的發(fā)生。

IGF-1 是一種由肝臟和其他組織合成的蛋白質(zhì)激素，其在胚胎發(fā)育和生長(zhǎng)過(guò)程中扮演著重要角色[13]。IGF-1 與細(xì)胞生長(zhǎng)、分化和代謝調(diào)控密切相關(guān)，同時(shí)對(duì)于血管系統(tǒng)的發(fā)育也有著至關(guān)重要的影響。在早產(chǎn)兒ROP 的發(fā)病機(jī)制中，IGF-1 的水平與ROP 的發(fā)生密切相關(guān)，較低的IGF-1 水平可能增加早產(chǎn)兒患上ROP 的風(fēng)險(xiǎn)。IGF-1 是由生長(zhǎng)激素刺激產(chǎn)生的，其生物學(xué)功能主要通過(guò)結(jié)合IGF 受體來(lái)實(shí)現(xiàn)[14]。IGF-1 通過(guò)與受體結(jié)合，激活多條信號(hào)通路，包括細(xì)胞內(nèi)的酪氨酸激酶通路，從而調(diào)控細(xì)胞的增殖、生長(zhǎng)和分化。這對(duì)于胚胎和新生兒的正常生長(zhǎng)發(fā)育至關(guān)重要。IGF-1 在ROP 中的作用機(jī)制：①促進(jìn)視網(wǎng)膜血管生長(zhǎng)。IGF-1 對(duì)血管系統(tǒng)的發(fā)育具有刺激作用[15]。在正常的生長(zhǎng)過(guò)程中，IGF-1 通過(guò)促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷移，有助于形成健康的血管網(wǎng)絡(luò)。在早產(chǎn)兒中，IGF-1 水平的下降可能導(dǎo)致血管生成受到抑制，增加了ROP 的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。②維持視網(wǎng)膜的正常生理狀態(tài)。IGF-1 通過(guò)調(diào)節(jié)視網(wǎng)膜細(xì)胞的生理活動(dòng)，維持視網(wǎng)膜的正常結(jié)構(gòu)和功能[16]。低IGF-1 水平可能導(dǎo)致視網(wǎng)膜細(xì)胞代謝和功能的紊亂，使其更容易受到外界因素的干擾，從而影響視網(wǎng)膜的健康[17]。③抗炎作用。炎癥狀態(tài)是ROP 發(fā)生的一個(gè)重要因素，而IGF-1 水平的降低可能減弱這種抗炎作用，使得視網(wǎng)膜更容易受到炎癥的影響，進(jìn)而促使ROP 的發(fā)生[18]。④抗氧化作用。IGF-1 被認(rèn)為具有一定的抗氧化作用，有助于減輕細(xì)胞受氧化應(yīng)激的損傷[19]。氧化應(yīng)激可能是ROP 發(fā)生的另一個(gè)重要機(jī)制，而低IGF-1水平可能降低了細(xì)胞對(duì)氧化應(yīng)激的抵抗力，使視網(wǎng)膜更容易受到氧化損傷[20]。

綜上所述，對(duì)早產(chǎn)兒母體因素充分了解，并及時(shí)監(jiān)測(cè)早產(chǎn)兒IGF-1 水平，有助于早期發(fā)現(xiàn)和干預(yù)早產(chǎn)兒ROP，為臨床預(yù)防和治療提供更為全面的依據(jù)。在早產(chǎn)兒的綜合管理中，需重視母體因素的干預(yù)，提高早產(chǎn)兒的整體健康水平。