辛穎　趙天宇

2024年4月11日，萬泰生物（603392.SH）的九價(jià)HPV疫苗Ⅲ期臨床試驗(yàn)揭盲，初步分析主要結(jié)果符合預(yù)期，公司已開始撰寫新藥注冊申請資料。

這家有望首個(gè)申請國產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗上市的公司，實(shí)際控制人正是連續(xù)四年蟬聯(lián)中國首富的鐘睒睒。根據(jù)《2024胡潤全球富豪榜》，70歲的鐘睒睒財(cái)富比去年縮水9%，不乏萬泰生物公司市值較去年同期縮水350億元帶來的影響。

萬泰生物實(shí)在需要一個(gè)利好消息，2023年萬泰生物營收、利潤雙雙下滑，其股價(jià)較高位時(shí)近乎腰斬。

首富的“印鈔機(jī)”降速背后，正是中國HPV疫苗市場競爭最為膠著之時(shí)。二價(jià)HPV疫苗要走向政府采購為主的“薄利”時(shí)代，兩家國產(chǎn)廠商的價(jià)格戰(zhàn)仍在中局；進(jìn)口九價(jià)HPV疫苗搶時(shí)間加速消耗存量市場，充足的供貨是默沙東最大的誠意；十余款在研的HPV疫苗等待入局，激烈的競爭使前路充滿更多未知數(shù)。

降價(jià)、擴(kuò)齡、簡化接種程序、迭代研發(fā)縮短周期，HPV疫苗廠商你來我往，在近兩年密集交鋒，其間既催化了資本市場對HPV疫苗消費(fèi)屬性的想象空間，也不乏新技術(shù)快速降價(jià)惠民的好故事。

一位二級市場醫(yī)療研究員表示，此時(shí)如果能及時(shí)推出一款國產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗，“一定是個(gè)能賺錢的產(chǎn)品，只是不會像二價(jià)那么容易了，以前擺在萬泰生物眼前的星辰大海，不會再有了”。

可以篤定路將更難走。對農(nóng)夫山泉?jiǎng)?chuàng)始人鐘睒睒的提問，不僅是九價(jià)HPV疫苗故事能為萬泰生物的市值撐多久，還有更明晰的研發(fā)管線布局。

二價(jià)疫苗要再降價(jià)？

2024年開年，萬泰生物將了對手一軍。

手中的二價(jià)HPV疫苗，萬泰生物降價(jià)至86元/支，從產(chǎn)品上市之初的329元/支，不到三年降價(jià)74%。外界在等待看它的對手沃森生物（300142.SZ）是否要跟進(jìn)，即繼續(xù)降價(jià)。

上述二級市場醫(yī)療研究員對《財(cái)經(jīng)》分析，根據(jù)公開數(shù)據(jù)估算，不考慮研發(fā)投入，萬泰生物一支二價(jià)HPV疫苗的成本不到30元，而沃森生物的成本可能要比萬泰生物略高一些。

沒人預(yù)想到價(jià)格風(fēng)暴來的這么快。在2023年中的一次投資者赴萬泰生物調(diào)研活動(dòng)中，與會者還在熱切的討論著銷量增幅、產(chǎn)能保障這些滿是憧憬和希望的話題。二價(jià)HPV疫苗支撐著萬泰生物的收入連年翻倍，2020年至2022年的營業(yè)收入分別為23.54億元、57.5億元、111.85億元。而當(dāng)時(shí)的二價(jià)HPV已降到140元左右，大家猜測這是價(jià)格戰(zhàn)的尾聲。

上述二級市場醫(yī)療研究員說，現(xiàn)在價(jià)格到了86元/支，“應(yīng)該是不能再大幅降了，疫苗的毛利率通常在90%以上，到70%就非常低了”。

一位國產(chǎn)HPV企業(yè)前員工不這么看。“走國家免疫規(guī)劃的這類疫苗年費(fèi)用多在50元以下，所以再降多少我都不意外，至少86元肯定還有下降空間?！彼麑Α敦?cái)經(jīng)》記者透露，其實(shí)在二價(jià)HPV疫苗產(chǎn)品上市前，有國內(nèi)企業(yè)的管理層就探討過未來要走國家免疫規(guī)劃的路線。

政府采購屬實(shí)成為二價(jià)HPV疫苗的主戰(zhàn)場，據(jù)《財(cái)經(jīng)》了解，目前中國已有9個(gè)省級地區(qū)及20個(gè)-30個(gè)市、縣級地區(qū)可以免費(fèi)為適齡女性兒童接種HPV疫苗。

降價(jià)已成定局，接下來就是看降價(jià)的速度。

價(jià)格戰(zhàn)首槍是沃森生物二價(jià)HPV疫苗在2022年上市后打響，當(dāng)年5月沃森生物以246元/支的價(jià)格，拿下江蘇省采購單的大頭。9月，沃森生物又獨(dú)家拿下福建省1.42億元大單。

同時(shí)，進(jìn)口九價(jià)疫苗的擴(kuò)張，也催化了二價(jià)疫苗將重心投入政府采購。默沙東九價(jià)HPV疫苗在中國市場一針難求，2022年8月又?jǐn)U齡9歲-45歲女性人群獲批，這與國產(chǎn)二價(jià)HPV疫苗覆蓋人群重合，形成正面競爭。

2024年1月12日沃森生物回應(yīng)，國產(chǎn)二價(jià)HPV疫苗確實(shí)顯著承壓，30歲以上年齡段的市場逐步被九價(jià)HPV疫苗替代。

“之前在自費(fèi)市場，國產(chǎn)HPV實(shí)際上挖的是進(jìn)口四價(jià)疫苗的墻角，通過價(jià)格優(yōu)勢快速擴(kuò)大了市場，但是二價(jià)肯定是沒辦法和九價(jià)競爭的?！鄙鲜龆壥袌鲠t(yī)療研究員說。

于是，萬泰生物一改穩(wěn)定策略，在2023年廣東省政府采購中報(bào)價(jià)，單劑價(jià)格直降到116元/支，單價(jià)不到沃森生物的一半。

雙面夾擊下，直接導(dǎo)致，2023年，萬泰生物營業(yè)收入55.11億元，同比下降50.73%；凈利潤12.48億元，同比下降73.65%。

沃森生物在2023年報(bào)中計(jì)提存貨跌價(jià)準(zhǔn)備約1.63億元，其中對庫存商品計(jì)提跌價(jià)準(zhǔn)備1.16億元。沃森生物于業(yè)績說明會表示，庫存商品計(jì)提跌價(jià)準(zhǔn)備主要來自二價(jià)HPV疫苗。

2024年開年，各地疾控部門陸續(xù)發(fā)布采購計(jì)劃，僅3月就有江蘇、海南、廣東等地發(fā)布HPV疫苗招標(biāo)采購信息。萬泰生物憑借86元/支的報(bào)價(jià)，搶回了江蘇的訂單。而這一舉動(dòng)在一位政策研究者看來，“已經(jīng)給HPV疫苗納入國家免疫規(guī)劃提供了依據(jù)和參考”。

可是國家免疫規(guī)劃目錄已經(jīng)16年沒有更新過，二價(jià)HPV疫苗有望在近期被納入嗎？是否還要繼續(xù)降價(jià)？對上述相關(guān)問題，截至記者發(fā)稿，萬泰生物未予回復(fù)。

一位醫(yī)藥行業(yè)分析師的回答是，“即便沒有納入國家免疫規(guī)劃，二價(jià)HPV大概率也會出現(xiàn)聯(lián)盟采購，進(jìn)一步擠壓價(jià)格?！?h4>表1：中國HPV市場相關(guān)企業(yè)競爭優(yōu)勢對比

資料來源：公開資料。制表：顏斌

和九價(jià)疫苗搶人

“滲透率是接下來觀察九價(jià)HPV疫苗市場的主要指標(biāo)，行業(yè)的天花板慢慢就要顯露出來?！鄙鲜鲠t(yī)藥行業(yè)分析師說。

默沙東在國際市場的HPV疫苗銷售額從2017年的7.4億美元，翻升至2023年的68億美元，其中絕大部分增長由中國貢獻(xiàn)。

從2023年下半年起，中國市場的九價(jià)HPV疫苗供貨有所緩解。“以前給社區(qū)醫(yī)院打電話說要排隊(duì)幾年、幾個(gè)月，現(xiàn)在每周都能預(yù)約上了?！币晃槐本┦忻裾f。

獨(dú)家持有九價(jià)HPV疫苗的默沙東，目標(biāo)就是在國產(chǎn)九價(jià)上市前，盡可能快速消耗成年女性的存量市場；而國產(chǎn)九價(jià)就是要盡快上市，爭取更多的市場份額。智飛生物代理的默沙東九價(jià)HPV疫苗2022年批簽發(fā)量達(dá)到1547.72萬支。

“這場競賽中，充足的供貨保證，就是默沙東能給中國代理商智飛生物最大的誠意?！鄙鲜龆壥袌鲠t(yī)療研究員分析，以往默沙東還是以歐美市場的需求優(yōu)先，現(xiàn)在能看到對中國市場的供貨保障提升了。

2024年1月9日，默沙東宣布，其九價(jià)HPV疫苗的9歲-14歲女性二劑次接種程序獲批。這與國產(chǎn)二價(jià)疫苗拉齊，簡化接種程序可降低約三分之一的接種費(fèi)用。中信建投研報(bào)分析，此次國內(nèi)小年齡段免疫程序變更獲批，將釋放更多疫苗資源，也將有利于默沙東九價(jià)HPV疫苗進(jìn)一步拓展小年齡組市場，其市占率有望進(jìn)一步提高。

想要盡快入局的國產(chǎn)企業(yè)中，目前已有五家企業(yè)的九價(jià)疫苗處于Ⅲ期臨床階段，另外有十一價(jià)和十四價(jià)的兩款HPV疫苗也在臨床Ⅲ期。

“按行業(yè)慣例，如果萬泰生物今年能遞交上市申請，順利的話要一年多，也就是明年底有望獲批上市，這段時(shí)間對進(jìn)口疫苗是重要窗口期。”上述前國產(chǎn)HPV疫苗企業(yè)人士分析。

對站在藥審部門大門口的各家公司來說，中國適齡女性HPV疫苗的市場滲透率仍處較低水平，是最大的奔跑動(dòng)力。

截至2023年3月，中國9歲-45歲的女性超3億人。未來幾年中國市場的放量空間依然很大。廈門萬泰滄海生物技術(shù)有限公司董事長李世成曾公開介紹，中國市場HPV疫苗對9歲-45歲女性的滲透率，不到12%。而數(shù)據(jù)顯示，HPV疫苗在發(fā)達(dá)國家市場滲透率在60%左右，如美國適齡女性接種率為57%，英國66%，加拿大87%。

九價(jià)疫苗的計(jì)劃產(chǎn)能儲備已經(jīng)相當(dāng)充足。默沙東中國CEO（首席執(zhí)行官）田安娜曾表示，默沙東投入超過10億美元提高已有的HPV疫苗生產(chǎn)設(shè)施產(chǎn)能；萬泰生物九價(jià)HPV疫苗設(shè)計(jì)產(chǎn)能可達(dá)到6000萬支/年的規(guī)模；沃森生物二價(jià)HPV疫苗設(shè)計(jì)產(chǎn)能為3000萬支，該生產(chǎn)線以后可用于生產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗。另外三家的規(guī)劃是，博唯生物是4000萬支/年，康樂衛(wèi)士是4000萬支/年，瑞科生物首期峰值產(chǎn)能將提高至2000萬支/年。

九價(jià)之后的故事怎么講？

九價(jià)疫苗的每一個(gè)進(jìn)展，幾乎都會為萬泰生物帶來一波股價(jià)的小高潮。2024年4月11日，萬泰生物九價(jià)HPV疫苗III期臨床接盲當(dāng)天，股價(jià)出現(xiàn)一字漲停，在接下來的幾天又逐步回落。

“整個(gè)疫苗板塊回到了新冠疫情前的水平，我個(gè)人認(rèn)為長期來看國產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗其實(shí)撐不起太高的市值?！鄙鲜銮皣a(chǎn)HPV疫苗企業(yè)人士指出，對于自費(fèi)的九價(jià)疫苗市場來說，很大的想象空間其實(shí)是來自被營銷手段刺激出來的消費(fèi)需求，“容易被滲透的人群可能很快就被消耗掉了，那些不容易被影響的消費(fèi)者接下來可能也很難轉(zhuǎn)變”。

相比于其他積累多年管線豐富的疫苗企業(yè)，萬泰生物的疫苗管線儲備其實(shí)略顯薄弱。除了HPV疫苗，在售的只有一款戊肝疫苗。處于臨床階段的有四款，完成III期臨床研究的鼻噴新冠疫苗、兩款水痘疫苗和一款進(jìn)I期臨床試驗(yàn)的20價(jià)肺炎疫苗。

多位業(yè)內(nèi)人士向《財(cái)經(jīng)》指出，萬泰生物儲備管線的薄弱與其技術(shù)發(fā)展模式有關(guān)，也是一個(gè)疫苗行業(yè)的后入局者必經(jīng)的發(fā)展階段。

表2：2023年前三季度中國HPV疫苗市場部分上市企業(yè)營收情況

資料來源：公開資料

表3：萬泰生物營收利潤變化

資料來源：萬泰生物年報(bào)

2001年，養(yǎng)生堂以1710萬元收購萬泰生物95%股份，鐘睒睒成為萬泰生物實(shí)控人，隨后萬泰生物開始研發(fā)針對宮頸癌的二價(jià)HPV疫苗。

“大多疫苗企業(yè)都是早期‘國家隊(duì)的一批人出身，帶著技術(shù)和各領(lǐng)域的產(chǎn)品，萬泰生物的技術(shù)核心是依靠和廈門大學(xué)夏寧邵院士的合作，最初只有其研發(fā)出的一個(gè)技術(shù)平臺，萬泰在售的疫苗都是基于這個(gè)平臺研發(fā)的，而這個(gè)重組蛋白平臺在全球做出來疫苗不超過五個(gè)，產(chǎn)品管線逐漸充足起來需要時(shí)間?！币晃灰呙缧袠I(yè)內(nèi)人士說。

2020年至2022年萬泰生物的收入分別為23.54億元、57.5億元、111.85億元，一年上一大臺階。這背后，為萬泰生物業(yè)績跳躍式增長做出主要貢獻(xiàn)的便是二價(jià)HPV疫苗。

萬泰生物在年報(bào)中介紹，目前已經(jīng)拓展建立了多個(gè)疫苗研發(fā)平臺，包括病毒樣顆粒組裝技術(shù)平臺、減毒活病毒（載體）疫苗研發(fā)技術(shù)平臺、mRNA疫苗研發(fā)技術(shù)平臺、多糖結(jié)合蛋白疫苗技術(shù)平臺等等。

其中，重組帶狀皰疹病毒疫苗、重組三價(jià)輪狀病毒亞單位疫苗、第三代HPV疫苗、重組呼吸道合胞病毒疫苗、四價(jià)腸道病毒滅活疫苗和鼻噴三價(jià)流感病毒疫苗正開展臨床前研究工作。

只是這些疫苗還難以延續(xù)HPV疫苗的成功。如其正處在臨床前的重組帶狀皰疹病毒疫苗，市面上已有兩款在售，2023年1月已經(jīng)有首款國產(chǎn)疫苗上市，百克生物的帶狀皰疹減毒活疫苗定價(jià)為1369元/支；葛蘭素史克的產(chǎn)品于2020年在中國上市。另外，數(shù)家國產(chǎn)企業(yè)的帶狀皰疹疫苗已經(jīng)進(jìn)入臨床階段。

能找到恰當(dāng)?shù)氖袌鲆膊环C(jī)會。百克生物相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹，“國產(chǎn)疫苗適用人群是40歲以上，進(jìn)口的疫苗應(yīng)該是50歲以上，等于市場比進(jìn)口要更大一些，而且百克生物的疫苗只需要接種一針，比進(jìn)口疫苗的兩針要更方便一些?！?/p>

“只要有好技術(shù)，即便是在紅海市場，有價(jià)值的產(chǎn)品也能得到市場認(rèn)可。只是對于整個(gè)生物醫(yī)藥市場的期待，從以前超級單品是好產(chǎn)品，變?yōu)榱四軖赍X就是好產(chǎn)品?！鄙鲜龆壥袌鲠t(yī)療研究員說。