常銀竹,譚麗博,孟 兵,徐 巖,王 靜,王惠欣

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是臨床中發(fā)生率較高的肺部疾病,容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)呼吸問題和氣流受限問題等。COPD穩(wěn)定期患者可居家治療,常在呼吸道感染、吸入刺激性煙霧時誘導(dǎo)發(fā)作,呼吸道癥狀急性加重,導(dǎo)致肺心病及呼吸衰竭等不良后果,甚至需要住院治療,而COPD反復(fù)發(fā)作可導(dǎo)致氣道重構(gòu),對預(yù)后產(chǎn)生不利影響［1］。信必可是包含吸入性糖皮質(zhì)激素布地奈德以及長效β受體激動劑福莫特羅的復(fù)方制劑,是目前COPD的常用治療藥物,具有抗炎、舒張支氣管平滑肌等藥理作用［2］。布地格福是由布地奈德、格隆溴銨、富馬酸福莫特羅組成的復(fù)方制劑。與信必可相比,布地格福增加了格隆溴銨這一擴張氣道的成分,可有效緩解COPD患者的喘息癥狀［3］。有研究認(rèn)為,布地格福吸入氣霧劑治療COPD的療效良好,可較好地控制氣道癥狀,且不增加不良反應(yīng)風(fēng)險［4］。但對其遠(yuǎn)期療效并未進行長期觀察,本研究回顧性分析布地格福與信必可對COPD的治療效果,旨在為臨床提供參考。

1 對象與方法

1.1對象 回顧性選取2021年1月 ～ 2022年8月在北京中醫(yī)藥大學(xué)房山醫(yī)院接受治療的慢性阻塞性肺疾病患者205例,其中男性124例,女性81例,年齡60 ～ 78歲。根據(jù)治療方法分為兩組,其中115名患者采用信必可吸入劑治療,為信必可組,其余90名患者采用布地格福吸入氣霧劑治療,為布地格福組。信必可組男性69例,女性46例;年齡61 ～ 77歲,平均年齡(69.67 ± 7.86)歲;病程12 ～ 15年,平均病程(13.92 ± 1.61)年;其中正在吸煙患者66例;平均第1秒用力呼氣容積(FEV1)(1.12 ± 1.01),平均FEV1占預(yù)計百分?jǐn)?shù)(FEV1%Pred)(54.67 ± 10.83);入組前半年內(nèi)平均急性加重次數(shù)(3.72 ± 1.19)次;基礎(chǔ)用藥β-2受體激動劑91例,抗膽堿能類藥物54例,糖皮質(zhì)激素39例。布地格福組男性55例,女性35例;年齡60 ～ 75歲,平均年齡(67.58 ± 7.32)歲;病程12 ～ 17年,平均病程(13.71 ± 2.63)年;其中正在吸煙患者62例;平均FEV1(1.13 ± 1.09),平均FEV1%Pred(55.38 ± 11.51);入組前半年內(nèi)平均急性加重次數(shù)(3.51 ± 1.22)次/年;基礎(chǔ)用藥β-2受體激動劑87例,抗膽堿能類藥物57例,糖皮質(zhì)激素42例。兩組患者的年齡、性別、病程、吸煙情況、基礎(chǔ)用藥情況等基線資料相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。研究經(jīng)北京中醫(yī)藥大學(xué)房山醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過,且患者或家屬對本研究治療方案知情同意。

納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》2007年修訂版中的診斷標(biāo)準(zhǔn)(中華醫(yī)學(xué)會)［5］。(2)患者在治療前一年中最少1次發(fā)生過慢性阻塞性肺疾病急性加重現(xiàn)象。(3)慢性阻塞性肺疾病全球倡議(GOLD)病情分級均為Ⅲ級:30%≤FEV1%Pred <50%。

排除標(biāo)準(zhǔn):(1)伴有嚴(yán)重心血管疾病、肝腎功能損傷嚴(yán)重或難治性高血壓等患者;(2)對研究涉及藥物成分過敏;(3)患有嚴(yán)重精神障礙無法配合的患者;(4)伴有嚴(yán)重免疫類疾病的患者;(5)不同意戒煙;(6)臨床資料及隨訪資料不完整。

1.2方法 兩組患者均給予抗感染、祛痰等基礎(chǔ)治療,仍處于吸煙狀態(tài)的患者繼續(xù)采取戒煙治療,根據(jù)患者的癥狀表現(xiàn)程度采取吸氧治療,處于穩(wěn)定期的患者以2 h/次的頻率吸氧,癥狀嚴(yán)重患者需全天持續(xù)吸氧。在此基礎(chǔ)上信必可組采用信必可吸入劑(阿斯利康制藥有限公司,160/4.5 μg)治療,2吸/次,2次/d。布地格福組采用布地格福吸入氣霧劑(阿斯利康制藥有限公司,160/4.8 μg)治療,2吸/次,2次/d。兩組吸藥后均采用清水漱口,連續(xù)治療6個月后觀察治療效果。

1.3觀察指標(biāo) (1)肺功能指標(biāo):使用美國麥加菲肺功能測定系統(tǒng)記錄患者在治療前后的肺功能指標(biāo),包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1占預(yù)計百分?jǐn)?shù)(FEV1%Pred)等。(2)6 min步行距離(6 MWD):讓患者在休息15 min后在平緩的地面上快速行走,同時記錄6 min步行距離。(3)呼吸困難評分(mMRC):按照英國醫(yī)學(xué)研究委員會制定的呼吸困難評分標(biāo)準(zhǔn)分為0 ～ 4分,其中0分=除劇烈運動外無顯著呼吸困難;1分=上坡或者快走時出現(xiàn)氣短;2分=出現(xiàn)呼吸困難,與同齡人相比步行速度慢或需要中間休息;3分=平地百米內(nèi)需要休息或幾分鐘內(nèi)需要停下休息;4分=出現(xiàn)顯著呼吸困難,自行換衣服時出現(xiàn)氣短或無法離開病房［6］。(4)統(tǒng)計治療期間急性加重發(fā)生的次數(shù),以1年內(nèi)有2次或以上的急性加重作為判斷依據(jù),患者常出現(xiàn)劇烈咳嗽、喘息、痰量增加、胸悶氣短等癥狀。還伴有心跳過快、身體疲勞等癥狀。(5)統(tǒng)計出現(xiàn)惡心、胸悶、咽喉不適、聲音嘶啞等不良反應(yīng)的情況。

2 結(jié)果

2.1兩組慢性阻塞性肺疾病患者肺功能指標(biāo)及6MWD情況比較 兩組患者治療前FEV1、FVC、FEV1%Pred及6MWD水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組FEV1、FVC、FEV1%Pred及6MWD均較治療前升高,且布地格福組高于信必可組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組慢性阻塞性肺疾病患者肺功能指標(biāo)及6MWD情況比較

2.2兩組慢性阻塞性肺疾病患者呼吸困難評分、急性加重次數(shù)以及再入院率比較 兩組患者治療前的呼吸困難評分以及入組前半年內(nèi)急性加重次數(shù)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組患者的呼吸困難評分較治療前降低,入組后半年內(nèi)急性加重次數(shù)均比治療前減少,且布地格福組較信必可組顯著,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者的再住院率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者呼吸困難評分、急性加重次數(shù)以及再住院率比較［例

2.3兩組慢性阻塞性肺疾病患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療期間信必可組出現(xiàn)11例不良反應(yīng),總發(fā)生率為9.56%;布地格福組出現(xiàn)7例不良反應(yīng),總發(fā)生率為7.78%,兩組患者不良反應(yīng)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組慢性阻塞性肺疾病患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較［例(%)］

3 討論

COPD是好發(fā)于中老年人的慢性呼吸系統(tǒng)疾病,隨著中國老齡化社會的到來,COPD的發(fā)病率、病死率也隨之升高。一項全國性橫斷面調(diào)查結(jié)果顯示,2012 ～ 2015年我國40歲以上居民COPD患病率高達(dá)13.7%,不僅給患者的生存質(zhì)量造成不利影響,也給社會醫(yī)療資源造成沉重的負(fù)擔(dān)［7］。2020年COPD全球倡議《COPD診斷、治療與預(yù)防全球策略》建議以抗炎、擴張支氣管、抑制氣道高反應(yīng)等方法治療COPD,常用藥物包括吸入性糖皮質(zhì)激素、茶堿類藥物、抗膽堿能受體拮抗劑、β2受體激動劑等,以改善肺功能、減少急性發(fā)作為目標(biāo)［8］。信必可都保即信必可中所含的布地奈德屬于吸入性糖皮質(zhì)激素,具有強大的局部抗炎作用,并能穩(wěn)定細(xì)胞膜、溶酶體膜;富馬酸福莫特羅可舒張支氣管平滑肌,可較好地抑制氣道高反應(yīng)性、減輕支氣管痙攣,目前被廣泛應(yīng)用于哮喘、COPD等疾病的治療中［9］。

近年來臨床上多建議采用三聯(lián)療法取代既往的單一療法來治療COPD。布地格福是治療COPD的新型三聯(lián)吸入藥物,其中所含的布地奈德、福莫特羅成分與信必可相同,在此基礎(chǔ)上增加的格隆溴銨成分屬于季銨類抗膽堿藥物,對消化道和氣道具有較高的選擇性,具有抑制胃酸分泌、擴張氣道等藥理作用［10］。陳建江等［11］應(yīng)用布地格福吸入氣霧劑治療重度COPD,認(rèn)為其具有療效確切、不良反應(yīng)小、給藥方便等優(yōu)點。本研究發(fā)現(xiàn),治療后兩組患者的呼吸困難評分較治療前降低,半年內(nèi)急性加重次數(shù)均較治療前減少,布地格福組治療效果優(yōu)于信必可組。治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)果提示,布地格福治療COPD的近遠(yuǎn)期療效優(yōu)于信必可,不僅可減輕呼吸困難癥狀,減少復(fù)發(fā),而且不會增加不良反應(yīng)風(fēng)險,具有良好的安全性和有效性。這是由于布地格福中所含的布地奈德具有局部抗炎作用,可有效控制氣道炎癥,緩解氣道痙攣;富馬酸福莫特羅具有強大而持久的支氣管擴張作用,并能抑制毛細(xì)血管通透性,減少炎性滲出;格隆溴銨可抑制腺體分泌,減輕氣道堵塞,并能選擇性抑制支氣管平滑肌M3型乙酰膽堿受體而擴張氣道,3種藥物組分聯(lián)合應(yīng)用時可起到協(xié)同增效作用,更好地緩解COPD患者的咳嗽、喘息、呼吸困難癥狀［12 - 13］。本研究還發(fā)現(xiàn),治療半年內(nèi)信必可組再入院率雖然在數(shù)值上高于布地格福組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。這可能與本研究樣本量較少有關(guān)。在今后的研究中或可增大樣本量、延長隨訪時間,進一步觀察布地格福在降低COPD患者遠(yuǎn)期療效方面的優(yōu)勢。

COPD急性發(fā)作可導(dǎo)致患者原有的呼吸道癥狀加重,甚至引起全身炎癥反應(yīng)、其他重要器官功能損害,嚴(yán)重者可發(fā)生呼吸困難,繼而導(dǎo)致患者死亡［14］。COPD反復(fù)急性發(fā)作還可引起氣道重構(gòu),引起肺功能進行性下降、運動耐力下降,嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量［15］。本研究通過檢測兩組肺功能和6 MWD發(fā)現(xiàn),治療后布地格福組FEV1、FVC、FEV1%Pred以及6 MWD均高于信必可組,提示布地格福對COPD患者的肺功能改善作用優(yōu)于信必可都保,這與布地格福中格隆溴銨組分的氣道擴張作用有關(guān),可為臨床藥物的選擇應(yīng)用提供參考。

綜上所述,對于慢性阻塞性肺疾病患者而言,使用布地格福吸入氣霧劑和信必可吸入劑均能改善其臨床癥狀和肺功能指標(biāo),減少急性加重的次數(shù),降低再入院率,其中布地格福吸入氣霧劑對臨床癥狀和肺功能的改善效果更佳。