郭少忠，鐘敏菱，黃潔瑩

（1.東莞市動物疫病預(yù)防控制中心，廣東 東莞 523086；2.東莞市農(nóng)業(yè)農(nóng)村局，廣東 東莞 523001）

水產(chǎn)品質(zhì)量安全，關(guān)系到公眾的身體健康和生命安全。為加強水產(chǎn)養(yǎng)殖用藥及其他投入品使用監(jiān)管，規(guī)范水產(chǎn)養(yǎng)殖用藥，做好養(yǎng)殖水產(chǎn)品藥物殘留監(jiān)控，保障養(yǎng)殖水產(chǎn)品質(zhì)量安全，自2019 年6 月至2022 年11 月，國家農(nóng)業(yè)農(nóng)村部連續(xù)發(fā)布《水產(chǎn)養(yǎng)殖用藥明白紙》（以下簡稱明白紙）3 個版本，及時更新、糾偏明白紙中的相關(guān)內(nèi)容，為水產(chǎn)養(yǎng)殖從業(yè)者提供用藥明細及休藥期。但由于養(yǎng)殖水產(chǎn)品魚、蝦、貝、藻種類繁多，有淡水的、海水的，有熱帶魚類、冷水性魚類，不同品種對藥物的代謝、降解等藥動學(xué)不一樣，在肌體殘留也不盡相同，其休藥期可能不一致，即使同一品種在不同養(yǎng)殖環(huán)境，對同一藥物的藥物代謝動力學(xué)也會不一樣，而明白紙在規(guī)定可用藥物休藥期均是一致的，這可能會對養(yǎng)殖水產(chǎn)品產(chǎn)生質(zhì)量安全風(fēng)險?，F(xiàn)對明白紙3 個版本進行比較分析，并對養(yǎng)殖水產(chǎn)品質(zhì)量安全進行風(fēng)險評估。擬使水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者增強可用藥物存在殘留隱患的意識，讓明白紙更好地服務(wù)于水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)。

1 明白紙3 個版本對比

1.1 用詞

用詞更專業(yè)，2022 版本明白紙把“動物食品”改為“水產(chǎn)養(yǎng)殖食用動物”。

1.2 藥物種類、數(shù)量

1.2.1 可用藥物明白紙3 個版本的批準(zhǔn)可用藥物數(shù)量比對見表1。

表1 3 個版本明白紙批準(zhǔn)可用藥物數(shù)量

1.2.2 禁用、停用藥物

明白紙3 個版本的禁用、停用藥物見表2。

表2 明白紙3 個版本的禁用、停用藥物

2019 版有79 種禁用藥物，沒有規(guī)定停用藥物，將停用藥物放在禁用藥物里面。2022 版相比2020版，停用藥物少了非潑羅尼及相關(guān)制劑。在明白紙（2022 版1 號）中，新增“依據(jù)《中華人民共和國農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全法》《獸藥管理條例》等有關(guān)規(guī)定，地西泮等畜禽用獸藥在我國均未經(jīng)審查批準(zhǔn)用于水產(chǎn)動物，在水產(chǎn)養(yǎng)殖過程中不得使用”條款。

1.3 部分藥物調(diào)整

明白紙3 個版本對鹽酸環(huán)丙沙星鹽酸小檗堿預(yù)混劑、鮭促性腺激素釋放激素類似物、非潑羅尼及相關(guān)制劑、五味常青顆粒藥物進行了調(diào)整，見表3。

表3 明白紙3 個版本的藥物調(diào)整

1.3.1 可用藥物

2022 版與2020 版、2019 版相比，在抗生素藥中，增加了鹽酸環(huán)丙沙星鹽酸小檗堿預(yù)混劑，依據(jù)《獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》（2017 年版），休藥期為500 度日。

1.3.2 可用生物制品

2022 版與2020 版、2019 版相比，在激素類藥物中增加了鮭促性腺激素釋放激素類似物。農(nóng)業(yè)農(nóng)村部第520 公告未規(guī)定休藥期。

1.3.3 停用藥物

2022 版與2020 版、2019 版相比，刪除了停用藥物非潑羅尼及相關(guān)制劑。

1.3.4 可用中藥材和中成藥2022 版與2020 版、2019 版相比，刪除了中藥材和中成藥五味常青顆粒。

1.4 可用藥物的休藥期

可用藥物的休藥期，不管是抗生素、抗真菌、消毒劑還是驅(qū)蟲殺蟲藥，3 個版本同種藥物，其休藥期基本一致。2022 版與2019 版、2020 版相比，增加了鹽酸環(huán)丙沙星鹽酸小檗堿預(yù)混劑藥物及500 度日的休藥期。

1.5 水產(chǎn)養(yǎng)殖規(guī)范用藥“六個不用”

明白紙對水產(chǎn)養(yǎng)殖規(guī)范用藥“六個不用”，從無到有，并做了修改。對明白紙（2022 版1 號）“水產(chǎn)養(yǎng)殖規(guī)范用藥‘六個不用’”中“一不用禁用藥品”和“二不用停用獸藥”，合并為“一不用禁停用藥物”，將“六不用農(nóng)藥”修改為“五不用化學(xué)農(nóng)藥”，增加“六不用未批準(zhǔn)的水產(chǎn)養(yǎng)殖用獸藥”。

2 常見水產(chǎn)用藥在水產(chǎn)品中殘留限量規(guī)定

明白紙明確了水產(chǎn)用藥中禁用藥物、停用藥物、可用藥物，并規(guī)定了可用藥物的休藥期，但部分藥物還未規(guī)定，未規(guī)定在養(yǎng)殖水產(chǎn)品中的殘留限量標(biāo)準(zhǔn)。常見水產(chǎn)品中殘留限量標(biāo)準(zhǔn)見表4。

表4 常見水產(chǎn)用藥殘留限量標(biāo)準(zhǔn)①

明白紙規(guī)定的可用于水產(chǎn)養(yǎng)殖的藥物，雖然有規(guī)定的休藥期，可能會產(chǎn)生藥物殘留。

3 明白紙可用藥物休藥期與藥物殘留超標(biāo)風(fēng)險

3.1 可用抗生素藥物休藥期與藥物殘留超標(biāo)風(fēng)險

2022 版明白紙已批準(zhǔn)的水產(chǎn)養(yǎng)殖用抗生素，列出了13 種，酰胺醇類有甲砜霉素、氟苯尼考2 種；氟喹諾酮類有氟甲喹、恩諾沙星、環(huán)丙沙星3 種；磺胺類有磺胺間甲氧嘧啶鈉、磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶、復(fù)方磺胺甲惡唑4 種；四環(huán)素類有鹽酸多西環(huán)素1 種；硫酸新霉素1 種，并相應(yīng)規(guī)定藥物的休藥期，休藥期最短的是氟甲喹，175 度日，最長的是鹽酸多四環(huán)素750 度日，以500 度日居多。基本默認所有的養(yǎng)殖水產(chǎn)品休藥期一樣，比如氟苯尼考的休藥期375 度日，針對養(yǎng)殖的水產(chǎn)品使用氟苯尼考，不管是魚類還是蝦類，口服還是藥浴，其休藥期均一樣。但是，不同養(yǎng)殖魚類對同一種藥物的吸收、消解、代謝、殘留等可能不同，熱帶魚類與冷水性魚類的藥代動力學(xué)是不同的，海水魚與淡水魚更有區(qū)別，魚蝦更不一樣。如果規(guī)定相同的休藥期，其藥物殘留可能合格，也可能超標(biāo)，這對其養(yǎng)殖水產(chǎn)品質(zhì)量安全產(chǎn)生一定的潛在風(fēng)險。

3.1.1 養(yǎng)殖環(huán)境影響?zhàn)B殖水產(chǎn)品藥物休藥期

魚類是變溫動物，受溫度的影響很大。溫度高，魚類攝食量大，代謝強，生長速度快；反之，溫度低，攝食量少，代謝弱，生長速度慢；若溫度太低，魚類進入越冬期，冷水性魚類例外。藥物在養(yǎng)殖水產(chǎn)品中吸收、代謝、殘留受溫度的影響很大。水產(chǎn)科研人員研究發(fā)現(xiàn)[1]，溫度影響魚類藥代動力學(xué)。不同養(yǎng)殖品種對同一種藥物的吸收、代謝、降解、殘留不一定相同，休藥期也不盡相同[2]。

丁方科[1]研究發(fā)現(xiàn)，以20 mg/kg 劑量單次口灌鯽給藥，可以達到明顯的抑菌效果；通過藥物殘留試驗得知，為確保所有組織中含藥量均低于MRL（獸藥、農(nóng)藥最高殘留限量），經(jīng)計算，建議在20 和10 ℃水溫下，休藥期分別不能少于18 和64 d。丁俊仁等[2]研究不同水溫（18±1）和（28±1）℃下，給斑點叉尾以20 mg/kg 強力霉素口灌5 d 后在體內(nèi)的殘留消除規(guī)律，從食品安全角度分析，按中國和歐盟規(guī)定的動物組織中強力霉素在肝臟中最高殘留限量300 μg/kg 計算，建議休藥期分別為55 和30 d；若按強力霉素在可食組織肌肉（加皮）中最高殘留限量300 μg/kg 計算，建議休藥期分別為22 和19 d。

溫度會影響?zhàn)B殖水產(chǎn)品藥物動力學(xué)，藥物在肌體內(nèi)的殘留，直接影響休藥期。我國地域遼闊，南北溫差大，其養(yǎng)殖的水產(chǎn)品休藥期不盡相同，如果沒區(qū)別的規(guī)定統(tǒng)一的休藥期，南方養(yǎng)殖水產(chǎn)品藥物殘留可能合格，北方則有可能超標(biāo)，這對水產(chǎn)品質(zhì)量安全有一定的安全隱患和風(fēng)險。

3.1.2 不同養(yǎng)殖品種影響同一種藥物的休藥期

消除同一種藥物對不同養(yǎng)殖水產(chǎn)品的殘留，方法不一樣。林茂等[3]研究了氟苯尼考在日本鰻鱺和歐洲鰻鱺體內(nèi)的殘留消除規(guī)律，在25 ℃時，以30 mg/kg 多次口灌給藥后，取鰻鱺組織樣品，測定氟苯尼考的殘留，日本鰻鱺和歐洲鰻鱺不同，按目前規(guī)定為1 000 μg/kg 限量，則日本鰻鱺和歐洲鰻鱺用藥后的最大休藥期分別是19.0 和11.2 d。同屬魚類不同種，對同一藥物的休藥期不一致，不同科目的魚類更不一樣，海水和淡水品種差別更大，如果統(tǒng)一了休藥期，可能對養(yǎng)殖水產(chǎn)品質(zhì)量安全產(chǎn)生一定的安全隱患和風(fēng)險。

3.2 可用驅(qū)蟲與殺蟲藥物的休藥期與藥物殘留超標(biāo)風(fēng)險

2022 版明白紙已批準(zhǔn)的水產(chǎn)養(yǎng)殖16 種驅(qū)蟲與殺蟲藥物，除了硫酸鋅粉、硫酸鋅三氯異氰脲酸粉、硫酸銅硫酸亞鐵粉3 類藥物沒有規(guī)定休藥期外，其他藥物規(guī)定了休藥期，休藥期最短的是甲苯咪唑，150 度日，其他是500 度日。

潘浩等[4]研究了甲苯咪唑在鯽體內(nèi)的藥動學(xué)及殘留消除情況，在水溫（20±0.5）℃時，對體質(zhì)量（50±10）g 的鯽，單劑量口灌20 mg/kg 甲苯咪唑，每天給藥1 次，連續(xù)3 d，氨基甲苯咪唑（MBZ-NH2）于25 d 后低于檢測限（0.046 5 μg/mL），建議休藥期不低于25 d。廖碧釵[5]對甲苯咪唑及其代謝物在歐洲鰻鱺體內(nèi)藥物動力學(xué)及殘留研究表明，歐洲鰻鱺浸泡1 mg/L 甲苯咪唑36 h，在（25±1）℃時，以0.02 mg/kg 為最高殘留限量（MRL），利用休藥期公式（WDT）計算休藥期，建議休藥期不低于48 d。黃向麗[6]對草魚體內(nèi)菊酯類殺蟲劑的殘留和消除規(guī)律的研究發(fā)現(xiàn)，在其試驗條件下，氯氰菊酯和氰戊菊酯對草魚的休藥期為12.31 和24.85 d；實際生產(chǎn)中，考慮到水溫、水質(zhì)、養(yǎng)殖密度、吸收藥物的均勻性等因素不同,建議延長至20 和35 d。這與明白紙規(guī)定的休藥期500 度日有一定的差異。廖碧釵[7]研究了阿苯達唑及其代謝物在歐洲鰻鱺體內(nèi)的藥代動力學(xué)及殘留，在試驗水溫（25±2）℃時，對歐洲鰻鱺浸浴2 mg/kg 阿苯達唑36 h，選取可食組織肌肉作為殘留檢測的靶組織，以100 μg/kg 為最高殘留限量,建議休藥期不低于23 d。

同一驅(qū)蟲與殺蟲藥物，養(yǎng)殖水溫、水質(zhì)、養(yǎng)殖品種的吸收與代謝等因素，均影響藥物殘留與休藥期。在熱帶區(qū)域養(yǎng)殖的水產(chǎn)品，代謝速度快，休藥期可能準(zhǔn)確，而在寒冷的北方就不一定符合要求。如果養(yǎng)殖戶按規(guī)定休藥期上市，因溫度較低，養(yǎng)殖的水產(chǎn)品藥物代謝消解較慢，殘留期長，可能被檢出藥物殘留超標(biāo)，這對水產(chǎn)品質(zhì)量安全產(chǎn)生一定的風(fēng)險。

3.3 其他可用藥物與水產(chǎn)品質(zhì)量安全藥物殘留存在的安全隱患

雖然明白紙對水產(chǎn)養(yǎng)殖用藥提供了指導(dǎo)，但由于受到各種條件的限制，檢測機構(gòu)難以全面檢測所有的藥物殘留，而是按照預(yù)先制定的監(jiān)控計劃實施抽檢，難免出現(xiàn)檢測項目不全面、漏檢現(xiàn)象，這對水產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生安全隱患。

已批準(zhǔn)允許的水產(chǎn)養(yǎng)殖用藥，但還沒有列入藥物殘留檢測的有：（1）抗生素的鹽酸多西環(huán)素、硫酸新霉素等；（2）抗真菌藥獸藥——復(fù)方甲霜靈粉；（3）驅(qū)蟲和殺蟲劑藥物；（4）消毒劑；（5）中藥材和中成藥；（6）激素類等藥物。特別是漏檢的甲霜靈、新霉素、多西環(huán)素、甲苯咪唑等應(yīng)引起重視。如果用了這些藥物，雖然遵守休藥期，但沒檢測藥物殘留就上市，也可能產(chǎn)生安全隱患。

4 討論

藥物及休藥期是系統(tǒng)工程，與給藥方式、用藥量、養(yǎng)殖環(huán)境、養(yǎng)殖品種以及在養(yǎng)殖水產(chǎn)品殘留限量標(biāo)準(zhǔn)有密切相關(guān)，影響到休藥期，也關(guān)系到養(yǎng)殖水產(chǎn)品質(zhì)量安全。

4.1 藥物

可用藥物不管是抗生素還是殺蟲驅(qū)蟲藥，使用一段時間后，可能會產(chǎn)生耐藥性。為了有效防治細菌性、寄生蟲病害，水產(chǎn)養(yǎng)殖戶可能會適當(dāng)加大劑量來提高藥效，而養(yǎng)殖水產(chǎn)品需要更長的時間來代謝、降解藥物，使藥物殘留符合要求，休藥期自然要延長，而在明白紙中，沒這方面的規(guī)定說明。為了保障養(yǎng)殖水產(chǎn)品質(zhì)量安全，建議明白紙在休藥期備注加上“養(yǎng)殖水產(chǎn)品以上市前藥物殘留檢測結(jié)果符合規(guī)定為準(zhǔn)”的條款。

4.2 休藥期

2022 版明白紙規(guī)定了可用藥物的休藥期，對于養(yǎng)殖品種繁多的水產(chǎn)品，海水與淡水、熱帶與冷水的魚、蝦、貝等水產(chǎn)品肌體、組織、器官等，功能不同，對同種藥物的藥代動力學(xué)不盡相同，統(tǒng)一同一藥物的休藥期有點牽強，需要科學(xué)研究，尋找更為合理的解決辦法，既體現(xiàn)科學(xué)性，又能被養(yǎng)殖業(yè)者接受，有利于水產(chǎn)養(yǎng)殖的發(fā)展。建議不將休藥期作為硬性指標(biāo)要求，改為參考，在明白紙中規(guī)定的休藥期加上備注：養(yǎng)殖水產(chǎn)品以上市前藥物殘留檢測結(jié)果符合規(guī)定為準(zhǔn)；其更為合理、科學(xué)，避免因遵守休藥期但被檢出藥物殘留超標(biāo)而產(chǎn)生一系列的問題，如檢測合格可提前上市，不合格延遲上市。

4.3 限量標(biāo)準(zhǔn)

常見水產(chǎn)用藥，大多數(shù)有規(guī)定殘留限量標(biāo)準(zhǔn)，但也有一些藥物，還沒有制定，應(yīng)盡快完善。除了明白紙規(guī)定之外，一些藥物的應(yīng)用，不在明白紙范疇內(nèi)，國家也沒有明確規(guī)定是否允許使用。在用藥還不太明晰的情況下，建議參考國外的一些做法，比如是否可以參照《日本肯定列表制度》水產(chǎn)用藥規(guī)定，制定殘留限量一律標(biāo)準(zhǔn)（10 μg/kg），不允許使用未列入水產(chǎn)養(yǎng)殖用藥明白紙規(guī)定范疇的藥物。若使用，除了《食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)食品中獸藥最大殘留限量》（GB 31650—2019）《食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)食品中41 種獸藥最大殘留限量》（GB 31650.1—2022）《食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)食品中農(nóng)藥最大殘留限量》（GB 2763—2021）規(guī)定外，其他藥物殘留按一律標(biāo)準(zhǔn)處置。實施過程要有過渡期。

藥物千萬種，是藥三分毒，水產(chǎn)藥物也一樣，既能治病，又可影響?zhàn)B殖水產(chǎn)品的質(zhì)量安全。規(guī)范用藥，遵守休藥期，水產(chǎn)品抽檢合格，才上能市，實施“塘頭準(zhǔn)出，市場準(zhǔn)入”，保障水產(chǎn)品質(zhì)量安全。同時，與時俱進，及時更新和完善新版《水產(chǎn)養(yǎng)殖用藥明白紙》，更好地服務(wù)水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)。