李 蘋 李玉柱
(1.臨沂市人民醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科,山東 臨沂 276000;2.臨沂市人民醫(yī)院皮膚科,山東 臨沂 276000)
角藥是指在中醫(yī)理論指導(dǎo)下,根據(jù)中藥氣味、歸經(jīng)等配伍原則,將產(chǎn)生協(xié)同、拮抗等作用的三味中藥聯(lián)合應(yīng)用,是一種系統(tǒng)配伍的方藥組合模式。角藥的中醫(yī)理論基礎(chǔ)源于《黃帝內(nèi)經(jīng)》“一君二臣,奇之制也”,《傷寒論》為角藥理論的形成和發(fā)展做出了巨大的貢獻(xiàn)。角藥通過藥物之間的輔助、制約、激發(fā)作用,使整體達(dá)到相輔相成、減毒增效之能,對(duì)臨床辨證用藥具有一定的指導(dǎo)作用,故為復(fù)方藥理研究的重要內(nèi)容之一[1]。
黃芩為多年生草本植物黃芩的干燥根,始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,被列為中品,曰:“黃芩味苦,平,主諸熱,黃疸,腸澼泄利,逐水,下血閉,惡瘡,疽蝕,火瘍”?,F(xiàn)代藥理研究[2]證明,黃芩具有解熱抗炎鎮(zhèn)痛、抗變態(tài)反應(yīng)、抗菌、抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、降壓、利膽、鎮(zhèn)靜等作用,并且毒性極低,是臨床常用的藥物。
黃芩角藥在現(xiàn)代消化系疾病辨治中應(yīng)用廣泛,療效卓著。先師張仲景運(yùn)用黃芩配伍的組方眾多,據(jù)筆者統(tǒng)計(jì),《傷寒論》和《金匱要略》中共25 首,主要相關(guān)條文有50余條。為展現(xiàn)仲景黃芩的用藥規(guī)律,本文選取了經(jīng)方中的黃芩角藥進(jìn)行分析。
1.1 大黃黃連黃芩本組角藥源于大黃黃連瀉心湯,獨(dú)立成方。大黃黃連瀉心湯是治療火熱邪氣痞結(jié)于心下而致熱痞的一張名方,主證是心下痞,按之濡,其脈關(guān)上浮。方中大黃、黃連、黃芩均苦寒,寒則清泄熱邪,苦則瀉心消痞,三藥合用,熱自泄,氣得暢,痞自消。因本證火熱閉塞中焦氣分,故仲景以“麻沸湯”漬之,取其苦寒之氣以清熱消痞。而在《金匱要略》中則以水煎“頓服”,直泄血分之熱以治療吐血、衄血等證。心下候脾胃、肝膽,左關(guān)候肝,右關(guān)候脾,因此病位在脾胃、肝膽。現(xiàn)代藥理研究[3]表明,大黃、黃連有保護(hù)胃黏膜,消除炎癥的作用,黃連中的小檗堿具有明顯的抗實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍作用。本方是治療胃脘痛實(shí)熱證的基礎(chǔ)方,許多醫(yī)家應(yīng)用本方及其加減方治療慢性胃炎、消化性潰瘍及消化道出血,并取得了良好的效果[4,5]。
1.2 葛根黃芩黃連本組角藥見于葛根芩連湯,為傷寒誤下后表證未罷,下迫大腸之熱利而設(shè),具有清熱止利,兼以解表的功效。葛根,味辛甘性涼,主入陽(yáng)明經(jīng),外解肌表之邪熱,又可升發(fā)清陽(yáng)以生津止瀉,黃芩、黃連苦寒清里熱,燥濕堅(jiān)陰止下利。本方原常用于治療濕熱邪氣引起的泄瀉,由于其病機(jī)、主治與現(xiàn)代腸炎多有重合,因此常用于治療腸道疾病。現(xiàn)代藥理研究[6]表明,葛根、黃芩、黃連中含有的葛根素、黃芩苷、小檗堿、甘草酸等成分,具有抗炎、抑菌、抗病毒、調(diào)節(jié)腸道菌群和修復(fù)腸黏膜的作用。本組角藥在腸道疾病中的應(yīng)用主要包括潰瘍性結(jié)腸炎、慢性結(jié)腸炎、細(xì)菌性痢疾[7,8]等,與西藥相比具有更好的療效。另外,其在肝病、胰腺疾病中也多有應(yīng)用。腸道與肝臟在生理功能及病理上相互為用,腸-肝軸已被證明與大多數(shù)肝病的發(fā)病機(jī)制有關(guān),葛根芩連湯提取物被發(fā)現(xiàn)具有抑制肝臟脂肪合成的作用[9]。末端回腸在慢性胰腺炎發(fā)病過程中起著關(guān)鍵作用,可通過影響末端回腸,改善菌群調(diào)節(jié),修復(fù)受損黏膜,并通過腺泡-腸-胰島軸來增加胰酶的分泌,改善胰腺外分泌功能[10]。
1.3 黃芩芍藥甘草本組角藥出自黃芩湯,該方組方嚴(yán)謹(jǐn),黃芩苦寒,清熱解毒,燥濕止痢;芍藥酸苦,養(yǎng)血和營(yíng),斂陰柔肝;甘草清熱解毒,兼補(bǔ)益之效,共奏清熱止痢,和中緩急,解痙止痛之功。此方作為“萬(wàn)世治痢之祖方”,目前在消化系統(tǒng)疾病中應(yīng)用較多,療效顯著?,F(xiàn)代藥理研究[11]表明,本組角藥具有抑菌、解熱、解痙、鎮(zhèn)痛等作用,現(xiàn)在廣泛用于潰瘍性結(jié)腸炎、急性腸炎和小兒腹瀉等疾病,為清熱解毒良藥[12,13]。
1.4 黃芩地黃苦參本組角藥出自三物黃芩湯,此方首見于《金匱要略·婦人產(chǎn)后病脈證并治》附方,“《千金》三物黃芩湯:治婦人在草蓐,自發(fā)露得風(fēng),四肢苦煩熱,頭痛者,與小柴胡湯;頭不痛但煩者,此湯主之”。古代醫(yī)家多將該方用于婦人產(chǎn)后中風(fēng)、邪客少陽(yáng)不得和解而化熱入里、陷于血分之證。黃芩清濕熱、實(shí)熱、血熱,苦參助黃芩清濕熱,地黃助黃芩清血熱,三藥相伍,主治濕熱內(nèi)蘊(yùn)證?,F(xiàn)代藥理研究[14]認(rèn)為,三藥都具有抗腫瘤和調(diào)節(jié)免疫的作用,其在消化系疾病中的應(yīng)用散見于慢性肝病和大腸癌等疾病,多為個(gè)案報(bào)道。史文麗等[15]報(bào)道用本組角藥為基礎(chǔ)加味治療自身免疫性肝病、原發(fā)性膽汁性肝硬化及原發(fā)性硬化性膽管炎各1 例,均獲佳效。王三虎教授認(rèn)為本組角藥之主治切中大腸癌之病機(jī),以三物黃芩湯為主方治療直腸癌,效果確切[16]。
1.5 黃連黃芩阿膠本組角藥出自黃連阿膠湯,為治療陰虛火旺、心腎不交之少陰熱化證的代表方劑,見“心中煩”“不得臥”等癥。方中黃連、黃芩功擅滋陰瀉火、交通心腎,使心氣下交于腎,以除有余之陽(yáng)。阿膠可滋陰益腎,使腎水上濟(jì)于心,具有滋陰清火,交通心腎的功效,現(xiàn)代多用于失眠、精神類疾病的治療,亦可見于炎癥性腸病的治療。心與小腸相表里,中醫(yī)理論中“心”的概念不僅指心血管系統(tǒng),更包含現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中神經(jīng)系統(tǒng)和代謝系統(tǒng)等,而“小腸”的概念,涵蓋現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的胃腸功能的含義。心火亢盛之時(shí),可移熱于小腸,小腸泌別清濁功能失司,則出現(xiàn)排便異常,而小腸有熱亦可循經(jīng)上炎于心,可見心煩失眠等。若患者火盛傷陰,可見焦慮易怒、心悸失眠、潮熱盜汗、黏液膿血便。若火熱盛、陰虧不甚,常選本組角藥,能清心火、滋真陰。本組角藥對(duì)于炎癥性腸病活動(dòng)期下利膿血、煩躁失眠者尤為合適[17]。
2.1 黃芩半夏干姜本組角藥出自半夏瀉心湯類方。黃芩瀉熱結(jié),半夏降逆止嘔,干姜溫中,三者辛開苦降,寒溫并用,陰陽(yáng)并調(diào),共奏散結(jié)消痞之功。痞證是臨床常見的脾胃病證,歷代醫(yī)家都將瀉心湯類方作為治療脾胃疾病的重要方劑?,F(xiàn)代藥理研究[18]表明,半夏、黃芩、干姜具有明顯的抗炎、殺菌、黏膜保護(hù)及免疫調(diào)節(jié)作用,在慢性胃炎、消化性潰瘍等疾病中應(yīng)用廣泛。李冀等[19]用薈萃分析對(duì)本組角藥加味治療慢性胃炎進(jìn)行評(píng)價(jià),將3 篇文章1148 例患者納入Meta 分析,認(rèn)為其在改善患者癥狀方面療效顯著。周錦濤等[20]將24 篇文章2172例患者納入Meta分析,評(píng)價(jià)本組角藥加味聯(lián)合三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌(Hp)相關(guān)性消化性潰瘍,效果確切。
2.2 干姜黃芩黃連本組角藥出自干姜黃芩黃連人參湯,“傷寒本自寒下,醫(yī)復(fù)吐下之,寒格,更逆吐下;若食入口即吐,干姜黃芩黃連人參湯主之”,主治中脘虛寒,而上焦有熱。干姜溫補(bǔ)中脘之虛寒,黃連、黃芩清瀉上焦之虛熱,共奏清上溫中之功,臨床應(yīng)用以胃熱脾虛為關(guān)鍵點(diǎn)。現(xiàn)代藥理研究顯示,干姜對(duì)消化道有輕度刺激作用,可促進(jìn)胃腸蠕動(dòng),改善胃腸動(dòng)力[21];黃芩有抗菌、解熱鎮(zhèn)痛作用[2];黃連中的活性成分黃連堿、小檗堿等有抗菌、保護(hù)胃黏膜的作用[6]。本組角藥在消化系疾病的應(yīng)用報(bào)道較少,散見于某些疾病,且多為合用。陳玉甜等[22]的研究表明,干姜黃芩黃連人參湯治療寒熱錯(cuò)雜型糖尿病胃輕癱效果確切。孫倩等[23]分析干姜黃芩黃連人參湯干預(yù)胃腺癌的成分及靶點(diǎn),顯示多種活性成分可以與胃腺癌的靶點(diǎn)相結(jié)合,起到調(diào)節(jié)作用。
2.3 柴胡黃芩半夏本組角藥源于小柴胡湯,為少陽(yáng)證代表方,具有和解少陽(yáng),調(diào)達(dá)樞機(jī)的功效。柴胡味苦微寒,疏達(dá)肝郁;黃芩苦寒,清降膽腑郁火,與柴胡配伍,經(jīng)腑同治,清疏并行,通利樞機(jī),膽氣得以條達(dá)疏暢;半夏宣暢中焦,與柴胡相合以宣散升發(fā),與黃芩相合以降泄止逆,使膽氣藉中氣以行。慢性肝病的一般證候表現(xiàn)與小柴胡湯之“往來寒熱,胸脅苦滿,嘿嘿不欲飲食,心煩喜嘔”證相合,可辨證運(yùn)用?,F(xiàn)代藥理研究[24]表明,本組角藥具有抗肝纖維化、改善肝損傷、抗腫瘤等作用。臨床多用于治療慢性乙型肝炎、肝硬化、原發(fā)性肝癌等肝臟疾病。代垚等[25]對(duì)935 例慢乙肝患者進(jìn)行了Meta 分析,結(jié)果表明本組角藥加味聯(lián)合抗病毒治療可有效提高乙肝e 抗原及HBVDNA 轉(zhuǎn)陰率,降低肝纖維化。有學(xué)者[26]通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析小柴胡湯有效成分與抗肝癌的機(jī)制作用,篩選出槲皮素、山柰酚、黃芩素、胡蘿卜苷、黃連堿等20個(gè)作用于肝癌關(guān)鍵靶點(diǎn)、發(fā)揮抗腫瘤作用的活性成分。肝膽與脾胃存在生理及病理上的聯(lián)系,若木亢橫伐中土,或土衰得木所乘,則可致脾胃諸疴。柴胡類方立意肝膽,故同時(shí)有斡旋中州的作用,臨床多應(yīng)用于胃食管反流、膽汁反流性胃炎、消化性潰瘍、功能性消化不良、潰瘍性結(jié)腸炎及腸易激綜合征等消化系統(tǒng)常見疾?。?7]。
灶心土、附子、黃芩:本組角藥出自黃土湯,“下血,先便后血,此遠(yuǎn)血也,黃土湯主之”,主治中焦虛寒,脾不統(tǒng)血的便血證,具有溫陽(yáng)健脾、養(yǎng)血止血的功效。方中灶心土溫中、收斂、止血;附子溫陽(yáng),助灶心土以復(fù)脾土統(tǒng)血之權(quán);苦寒之黃芩,佐制溫?zé)嵋悦鈩?dòng)血,苦以堅(jiān)陰,制約陽(yáng)熱亢極,治肝虛生熱。本組角藥的應(yīng)用多立足于血證,以虛寒性出血為主癥,現(xiàn)代常用于治療上消化道出血、慢性潰瘍性結(jié)腸炎出血屬脾陽(yáng)不足、脾不統(tǒng)血者。陳妙峰[28]用本組角藥加味治療113例中焦虛寒、脾不統(tǒng)血型上消化道出血者,止血效果達(dá)到100%。近年來,亦有應(yīng)用于消化道腫瘤的報(bào)道,可通過扶正固本而增強(qiáng)抗邪能力。如盧紅治[29]臨床治療食管癌術(shù)后,癥見食欲不振、嘔吐、面黃消瘦的患者,給予黃土湯加味,效果良好。
大黃、土鱉蟲、黃芩:本組角藥出自大黃蟄蟲丸,“五勞虛極羸瘦,腹?jié)M不能飲食……緩中補(bǔ)虛,大黃蟄蟲丸主之”,具有活血破瘀、緩中補(bǔ)虛的作用。大黃味苦性寒,瀉下攻積,活血祛瘀;蟄蟲味咸性寒,能破血逐瘀;黃芩苦寒清熱,《神農(nóng)本草經(jīng)》記載其可“下血閉”,與大黃、蟄蟲相伍,可增強(qiáng)攻積逐瘀之功?,F(xiàn)代藥理研究[30,31]表明,大黃、蟄蟲可以降低上調(diào)的活化轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)和纖維連接蛋白的表達(dá)、抑制肝星狀細(xì)胞的增殖活化、減少膠原沉積、抑制異常激活的Hh 信號(hào)通路等抑制肝細(xì)胞凋亡、保護(hù)肝細(xì)胞、調(diào)節(jié)免疫平衡,從而發(fā)揮改善肝纖維化、改善肝功能等作用。本組角藥在現(xiàn)代臨床中常被廣泛用于各類肝臟疾病的治療,如肝炎、肝硬化、肝癌等瘀血內(nèi)結(jié)之證[32,33]。
角藥是基于中醫(yī)藥性理論而形成的獨(dú)特的配伍形式,恰當(dāng)運(yùn)用可發(fā)揮協(xié)同、減毒的作用,臨床應(yīng)用廣泛。本文以消化系疾病為切入點(diǎn),通過整理歸納大量的文獻(xiàn)報(bào)道和臨床研究,總結(jié)梳理了經(jīng)方中黃芩角藥的具體應(yīng)用。黃芩角藥配伍復(fù)雜,組方多樣,可與清熱滋陰藥合用,清熱燥濕,滋清相伍,并為清法;可與溫?zé)崴幒嫌?,寒熱并用,調(diào)達(dá)樞機(jī),并為和法;可與溫補(bǔ)藥合用,溫陽(yáng)健脾,養(yǎng)血止血,并為補(bǔ)法;可與通絡(luò)藥合用,活血破瘀,通經(jīng)消癥,并為消法。學(xué)科發(fā)展日新月異,經(jīng)方新用層出不窮,本文只選取了部分黃芩角藥,尚有諸多不足,希望可為臨床實(shí)踐提供少許的參考。