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血管性認(rèn)知障礙診治進(jìn)展*

2024-04-07 19:16張貴強(qiáng)
黑龍江醫(yī)藥 2024年5期
關(guān)鍵詞:癡呆癥血管性白質(zhì)

張貴強(qiáng)

廣西壯族自治區(qū)民族醫(yī)院,廣西 南寧 530001

血管性認(rèn)知障礙(VCI)是近年來(lái)在認(rèn)知障礙問(wèn)題、癡呆問(wèn)題和腦血管問(wèn)題的一個(gè)核心交匯點(diǎn),現(xiàn)已嚴(yán)重威脅著中老年人群的身體狀況和生活品質(zhì)[1]。相關(guān)領(lǐng)域的專家對(duì)認(rèn)知障礙問(wèn)題的理解追溯到腦動(dòng)脈硬化、慢性腦缺血、多發(fā)性腦梗死性癡呆(MTD)、血管性癡呆(VD)向VCI發(fā)展的長(zhǎng)期階段[2]。VCI 是目前已知的一種常見(jiàn)且可預(yù)防的疾病,是目前國(guó)內(nèi)外研究的一個(gè)熱門(mén)課題[3]?,F(xiàn)對(duì)VCI研究過(guò)程中不斷更新的概念、分級(jí)、致病因素、診療、探測(cè)儀器和治療處理方法進(jìn)行綜述。

1 VCI概念

VD 是指各種腦部血管發(fā)生病變所致的癡呆類(lèi)型,其特點(diǎn)是呈漸進(jìn)式的慢性病。除了神經(jīng)局灶性征象之外,還有伴隨著神經(jīng)、心理和行為上的不正?,F(xiàn)象,已經(jīng)是繼阿爾茨海默?。ˋD)后觸發(fā)老年癡呆癥的主要病因[4]。出于某種歷史緣由,VD被錯(cuò)誤地用于與AD相似的中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)因素相關(guān)的案例,它突出了以記憶力損害為基礎(chǔ)的特點(diǎn),而這些疾病可能會(huì)對(duì)其他的認(rèn)知能力產(chǎn)生負(fù)面作用,具體表現(xiàn)在行為控制、言語(yǔ)中樞等。而在腦卒中患者中,其性格轉(zhuǎn)變、語(yǔ)言行動(dòng)以及情緒障礙的發(fā)生率較高。盡管記憶力受損可以快速地鑒別AD 患者,但是通常會(huì)忽略具有腦血管損傷的執(zhí)行能力障礙的患者,所以當(dāng)腦血管疾病引起的認(rèn)知障礙尚未發(fā)展至徹底的老年癡呆時(shí),不能用現(xiàn)有的VD診斷方法來(lái)定義。近年來(lái),已有的一些研究[5]表明,除了像腦梗死和腦出血等顯著的腦血管疾病之外,其他一些不顯著的腦血管疾病同樣會(huì)導(dǎo)致老年癡呆癥和認(rèn)知障礙癥狀;此外,血壓升高、血糖異常等基礎(chǔ)疾病也會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知功能紊亂,從而導(dǎo)致老年癡呆[6]。而當(dāng)患者的病情發(fā)展到了VD 的判別標(biāo)準(zhǔn)時(shí),往往已經(jīng)失去了早期介入治療的關(guān)鍵時(shí)期。因此,VD 的觀念已不能適應(yīng)實(shí)際的疾病治療需求。在對(duì)疾病控制方面進(jìn)行了較深的探討后, Munro[7]最近推出了VCI 這個(gè)全新而寬泛的概念[7],是指與心腦血管疾病有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因子顯著或不顯著而導(dǎo)致一系列的癥狀,從不同角度的認(rèn)知功能到老年癡呆等一種廣泛的臨床癥候群。

與VD 相比,VCI 的發(fā)病范圍更廣,包括腦卒中、腦白質(zhì)疏松、慢性腦缺血等非典型風(fēng)險(xiǎn)因子,還包含高血壓、糖尿病等風(fēng)險(xiǎn)因子,以及無(wú)需患有老年性癡呆和嚴(yán)重記憶力減退的腦血管疾病。VCI 較之VD 在其含義上有了新的拓展[8]:(1)不重點(diǎn)關(guān)注記憶力損傷,如果存在某種認(rèn)知方面的能力降低,則可以被歸類(lèi)為認(rèn)知障礙,甚至在沒(méi)有記憶出現(xiàn)損失時(shí)也是如此。(2)既有老年癡呆癥,也有未達(dá)老年癡呆癥,但有極輕微或中等程度損害,一些認(rèn)知上的損害障礙可能是隱性的。(3)血管性并不是單純的腦出血和梗死,而是包含了多種心腦血管疾病,這些疾病會(huì)對(duì)大腦的正常運(yùn)作產(chǎn)生一定的負(fù)面作用。(4)VCI 涵蓋混合型癡呆癥。近年來(lái),人們已注意到AD 與VD 之間的關(guān)系日益緊密,其中大部分同時(shí)存在AD 和VD 的變化,也就是混合型癡呆癥。

2 VCI的分類(lèi)

VCI 按照腦血管損傷程度可劃分為三種類(lèi)別[9]:非癡呆血管性認(rèn)知功能障礙(VCIND)、VD 和合并血管病變的AD(即混合型癡呆)??砂演p微VCI視為VD 的早期征兆。隨著疾病惡性擴(kuò)展,大部分VCIND 會(huì)變成VD。按照疾病的輕重[10]可以分為輕度VCI、中度VCI 和重度VCI。輕度VCI:多見(jiàn)于皮層下白質(zhì)損傷以及具備血管風(fēng)險(xiǎn)因子者,其主要癥狀是注意力和執(zhí)行能力受損,但記憶保持正常狀態(tài),易患上憂郁癥、心境錯(cuò)亂、情緒冷漠等癥狀;中度VCI:主要體現(xiàn)在言語(yǔ)表達(dá)、視物空間、性格、控制能力、記憶衰退等,至少存在其中一種損害;嚴(yán)重VCI:患者顱內(nèi)出現(xiàn)明顯病變,并發(fā)局部神經(jīng)病學(xué)及體征,以癡呆癥為主。根據(jù)遺傳類(lèi)型分為即散發(fā)型VCI、遺傳型VCI。前者包括除遺傳外的各種程度不同的認(rèn)知功能障礙或癡呆,如白質(zhì)病變、腔梗、大面積腦梗、嚴(yán)重腦出血等。后者包括伴皮質(zhì)下梗死和白質(zhì)腦病的常染色體顯性或隱性遺傳腦動(dòng)脈病以及腦淀粉樣血管病[11]。

3 VCI危險(xiǎn)因素

3.1 可干預(yù)的血管性危險(xiǎn)因素

3.1.1 高血壓 歐洲一份關(guān)于2021年收縮期高血壓和老年性癡呆之間的相關(guān)調(diào)查顯示,在3.9 年內(nèi),收縮壓下降7 mmHg(1 mmHg=0.133 KPa),舒張壓下降3.2 mmHg 以上時(shí),癡呆癥發(fā)病率將減半。長(zhǎng)期的高血壓會(huì)使大腦中的動(dòng)脈粥樣硬化和細(xì)小的血管擴(kuò)張,影響到大腦的血流并造成大腦中的血管自我調(diào)控能力的下降,從而造成大腦中的白質(zhì)損傷,導(dǎo)致大腦的認(rèn)知能力下降。

3.1.2 糖尿病 Lyu 等[13]研究表明,2 型糖尿病患者比不患有心血管疾病的人高出3 倍。不同種類(lèi)的糖尿病患者在認(rèn)知上存在差異,其中1 型糖尿病容易出現(xiàn)神經(jīng)活動(dòng)性反應(yīng)遲緩、心理適應(yīng)性下降;2型糖尿病則表現(xiàn)為言語(yǔ)表達(dá)、記憶力、心理適應(yīng)性和心理活動(dòng)的反應(yīng)能力下降。

3.1.3 高脂血癥 根據(jù)分析結(jié)果[14],Apo Eε4 與VCI 存在相關(guān)聯(lián)系,VCI患者的Apo Eε4激增現(xiàn)象與AD 患者有相同之處。Apo Eε4可增加血液中的血脂,促進(jìn)血管粥樣硬化,增加VCI的風(fēng)險(xiǎn)。

3.1.4 頸動(dòng)脈粥樣硬化 頸動(dòng)脈硬化可引起慢性腦缺血及低灌注,使患者顱內(nèi)海馬和額葉乙酰膽堿含量減少、白質(zhì)彌散型脫髓鞘化,這是一種認(rèn)知損害的機(jī)理[15]。

3.1.5 高同型半胱氨酸血癥 近年有報(bào)道稱,腦梗死發(fā)病的一個(gè)重要風(fēng)險(xiǎn)因子與高同型半胱氨酸血癥密切相關(guān)。Price 等[16]研究顯示,高水平的半胱氨酸可引起腦組織缺血缺氧甚至梗死、腦白質(zhì)慢性缺血、腦組織縮小等,從而引發(fā)VCI。

3.1.6 血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換酶基因 Ahmed 等[17]檢測(cè)了98例慢性腦缺血患者的血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換酶基因,結(jié)果表明:DD 基因型是影響大腦腦白質(zhì)病變的一個(gè)重要風(fēng)險(xiǎn)因子,與認(rèn)知功能下降有很大關(guān)系。

3.1.7 心臟病與房顫 腦卒中癡呆癥發(fā)病率明顯增高,尤其是房顫(AF)患者。AF 所致的心臟輸出量下降所致的腦血流灌注不足,是腦部損害及認(rèn)知損害的重要原因[18]。

3.2 心理因素

Lanct 等[19]調(diào)查結(jié)果表明,腦卒中后的認(rèn)知功能損傷和腦功能損傷的發(fā)病率在50%以上,其中,腦卒中后的認(rèn)知功能損傷和抑郁癥是顯著相關(guān)的。

3.3 不可干預(yù)的危險(xiǎn)因素

3.3.1 年齡與性別 55歲以上者,癡呆癥的發(fā)生率隨著年齡每增長(zhǎng)10歲而提高1倍,說(shuō)明年齡是血管性癡呆癥的一個(gè)重要風(fēng)險(xiǎn)因子。將其同AD 對(duì)比,血管性癡呆癥的發(fā)生年齡更提前。從男女的角度來(lái)看,男子有較多的概率,其原因是男子同女子相比,男性的缺血性腦血管疾病發(fā)病率高相關(guān)。

3.3.2 文化程度 相關(guān)研究[21]發(fā)現(xiàn),受教育程度低的人群腦神經(jīng)元突觸減少、腦部?jī)?chǔ)備功能下降,并增加對(duì)卒中后認(rèn)知障礙的易感性。

3.3.3 遺傳基因 (1)Apo Eε4等位基因目前被普遍視為AD 的一個(gè)相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)因素。Zhao等[22]通過(guò)分析提出血管性癡呆只與Apo Eε4 純合子存在聯(lián)系,Apo Eε4 能使血清中的膽固醇及LDL升高,促進(jìn)血管內(nèi)血栓的發(fā)生,增加VCI的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。(2)谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶1(GSTO1)基因多態(tài)性:相關(guān)研究表明[23],Asp/Asp 基因型的患者腦內(nèi)膽固醇含量下降,且提高了患VD 的風(fēng)險(xiǎn)。GSTO1 對(duì)谷胱甘肽依賴性的氧化性清除有重要影響,其分布廣泛。GSTO1在防止缺血性腦卒中的過(guò)程中,有必要防止細(xì)胞的氧化反應(yīng),從而導(dǎo)致腦部神經(jīng)細(xì)胞的壞死。GSTO1被認(rèn)為是對(duì)此作用的抑制。(3)亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)基因多態(tài)性:汪明玉等[24]研究結(jié)果表明,MTHFR 受體T 型基因表達(dá)呈陽(yáng)性,其高半胱氨酸含量升高與MTHFR 位點(diǎn)NHFR的轉(zhuǎn)化(C-T)相關(guān)。

4 發(fā)病機(jī)制

4.1 血管機(jī)制

VCI是由缺血性和出血性的腦血管疾病所致。VCI由3種不同類(lèi)型的腦損傷模型組成,基于可能引起的認(rèn)知損害的神經(jīng)學(xué)機(jī)理[25]:(1)單純性或多部位梗死,或皮層梗死。(2)小的皮質(zhì)下梗死破壞皮質(zhì)-皮質(zhì)下環(huán)路。(3)白質(zhì)損害。盡管上述改變的形式各不相同,但是由于存在著相同的心血管風(fēng)險(xiǎn)因子,因此,這種改變很容易導(dǎo)致癡呆癥。近年來(lái),對(duì)小動(dòng)脈病變(SVD)的研究已引起人們的注意,它與腔隙性梗死、白質(zhì)功能紊亂和大腦皮層的退化有關(guān)。SVD 的內(nèi)容有:微小的動(dòng)脈硬化(血管壁上的肥大和損害),腦淀粉樣血管病(β-淀粉樣蛋白肽沉積引起血管壁損害)以及常染色體顯性遺傳性腦動(dòng)脈病變并伴有皮層下梗死和腦白質(zhì)腦病變(CADASIL)。由于缺血性病變,可造成血管阻塞,造成小腔性阻塞,或因血管斷裂而造成腦出血,亦是造成腦白質(zhì)病變的根本原因[26]。

4.2 神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)

通過(guò)對(duì)腦組織的損傷協(xié)調(diào)和神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)的分析,可以為VCI 的發(fā)生機(jī)理提供一些新的信息。在神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)中,當(dāng)一組回路被破壞時(shí),其他回路也會(huì)被激活,而病變的表現(xiàn)也會(huì)比較輕微[27]。神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)理論指出,當(dāng)出現(xiàn)大量病變時(shí),首先發(fā)生的是神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的依賴性。

4.3 腦白質(zhì)病變與VCI的發(fā)病關(guān)系研究

有大量的實(shí)驗(yàn)表明[28-29],造成認(rèn)知障礙的重要因素是腦白質(zhì)?。╓ML)。WML 是由腦血管病引起的一種認(rèn)知能力減退綜合癥,其特征為認(rèn)知能力減退,除癡呆外,還有輕微、中度、重度的損害,還可擴(kuò)展至額葉,出現(xiàn)精神癥狀,慢慢發(fā)展成癡呆癥。

4.4 腦血流量下降

利用放射型電腦斷層成像(PET)顯示VCI 后,腦內(nèi)血液流動(dòng)表現(xiàn)為以額葉為中央的彌漫性差;VCI 組與健康對(duì)照組相比,腦血流和氧代謝水平明顯低于對(duì)照組,額葉腦血流和氧代謝水平較高,提示VCI 的發(fā)生與其形態(tài)學(xué)上的多發(fā)性梗死相關(guān),且與腦皮層的病變也有很大關(guān)系[11]。

4.5 不同部位的腦梗死病灶與VCI的發(fā)病關(guān)系

前額區(qū)梗死比其他腦梗死更易于出現(xiàn)認(rèn)知損害,甚至個(gè)別的微小病變也會(huì)造成認(rèn)知功能的損害。前額葉梗死發(fā)生VCI 的機(jī)理是:梗死部位阻斷了與其上部皮質(zhì)之間的神經(jīng)纖維連接,造成前額葉皮層和扣帶回皮質(zhì)的機(jī)能受到限制,進(jìn)而造成癡呆。當(dāng)腦梗死區(qū)達(dá)到某一容積時(shí),特別是占主導(dǎo)的大腦半球角回區(qū),更容易造成癡呆,甚至一個(gè)更小型的單個(gè)角回梗死也能引起嚴(yán)重的認(rèn)識(shí)損害,其機(jī)理可能是與視覺(jué)加工關(guān)系緊密的神經(jīng)傳導(dǎo)途徑受損有關(guān)[30]。

5 VCI的診斷

VD 的確診通常分為兩個(gè)階段:一是確診為癡呆,二是根據(jù)血管危險(xiǎn)因素、腦血管事件以及全身和腦血管疾病的癥狀來(lái)確定AD,從而確診VD[31]。但目前已有的一些研究表明,血管病變所引起的腦損傷并不具有以上特點(diǎn),故以傳統(tǒng)的癡呆癥診斷對(duì)臨床上的癡呆癥及VCI 并不合適。VCI 的臨床表現(xiàn)目前未有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),Emrani 等[32]建議一種更可信的VCI 的診斷準(zhǔn)則,主要涵蓋:(1)從患者病歷推測(cè)其認(rèn)知損害。(2)其特征是由血管源性所致,且必須符合下列幾個(gè)條件①發(fā)病急;②逐步惡化;③不穩(wěn)定性病變;④有一個(gè)自動(dòng)恢復(fù)周期;⑤中風(fēng)或腦血流不足與發(fā)病或病情惡化相關(guān);⑥局部神經(jīng)病征;⑦認(rèn)知檢測(cè)是正常的,但個(gè)別身體機(jī)能可能受到損害。(3)放射學(xué)顯示是由血管源性引起的。①腦部或皮層下的一種或多種中風(fēng)或出血;②腔隙性梗死;③腦組織缺血。(4)VCI 可能單獨(dú)出現(xiàn),或者與其他類(lèi)型的癡呆同時(shí)出現(xiàn)。(5)VCI 是否能滿足癡呆癥的診斷準(zhǔn)則。(6)VCI 可以提供一個(gè)或多個(gè)下列影像的結(jié)合:①多部位皮層性壞死;②多部位皮層下壞死;③單獨(dú)重要病灶壞死;④腦室旁白質(zhì)病變;⑤無(wú)病變。若患者滿足上述要求,但沒(méi)有出現(xiàn)老年性癡呆,則可確診為VIC-ND;若患者滿足上述要求,并達(dá)到癡呆癥的診斷標(biāo)準(zhǔn),就可確診為VD。

6 VCI影像學(xué)檢查

在多種疾病的診治中,神經(jīng)影像已成為一個(gè)日益突出的研究熱點(diǎn)。許多的影像檢查顯示, VCI患者出現(xiàn)了腦白質(zhì)的變化和腦萎縮,其變化的范圍和部位與患者的認(rèn)知功能損害密切相關(guān)。美國(guó)國(guó)立神經(jīng)病語(yǔ)言障礙卒中研究所/阿爾茨海默病及相關(guān)疾病協(xié)會(huì)(NINDS-AIREN)在VCI的診斷中指出,VCI 的診斷需要有腦血管病變的影像資料作為支撐[33]。

6.1 CT技術(shù)在VCI中的運(yùn)用

CT 是早期發(fā)展起來(lái)的一種成像技術(shù),對(duì)認(rèn)知損害診斷有很大的影響。然而CT 對(duì)VCI 的認(rèn)識(shí)有其不足之處:一是,CT 檢查僅限于局部區(qū)域;二是,難以對(duì)其進(jìn)行量化的研究;三是,CT 成像顯示出的圖像清晰度不高。CT的作用是排除可以通過(guò)手術(shù)治療的認(rèn)知損害疾?。?4]。

6.2 MRI技術(shù)在VCI中的應(yīng)用

MRI 技術(shù)在最近幾年飛速發(fā)展,已成為臨床上診斷認(rèn)知損害的首選方法。首先, MRI 能更好地識(shí)別出特定的認(rèn)知功能異常,并能找到與之相關(guān)聯(lián)的血管來(lái)源疾病。其次,可以對(duì)多個(gè)方向的影像進(jìn)行立體地拍攝,使圖像更加細(xì)致。MRI 圖像顯示,三維T1 影像能反映大腦的顳葉及其他區(qū)域的萎縮;軸位置的液相衰減逆轉(zhuǎn)復(fù)原順序(FLAIR)或 快速自旋回波(TSE)可檢測(cè)大腦皮層或皮質(zhì)下梗死及缺氧的病理學(xué)變化。磁共振彌散張量成像(DTI)可以跟蹤神經(jīng)纖維在腦內(nèi)的走行,從而了解其位置與臨床特征,為臨床的診斷和處理打下基礎(chǔ)[35]。

6.3 現(xiàn)代MRI技術(shù)

磁化轉(zhuǎn)移成像(MTI):過(guò)去有關(guān)腦白質(zhì)病變(WMH)的文獻(xiàn)主要局限于T2WI 圖像的總體容積,并評(píng)價(jià)其與認(rèn)識(shí)能力和風(fēng)險(xiǎn)因子之間的關(guān)系。MTI 技術(shù)的問(wèn)世使得我們意識(shí)到,類(lèi)似T2WI 的患者,其MTI 的表現(xiàn)也不同,說(shuō)明WMH 的病理改變與其病變的病理改變有明顯的異構(gòu)性。MTI 技術(shù)可以幫助我們更好的理解WMH 的發(fā)生機(jī)制,組織損傷程度,其他組織結(jié)構(gòu)的異常,并且解釋以前關(guān)于WMH對(duì)人類(lèi)的認(rèn)知作用的不同結(jié)果各異[36]。

7 VCI神經(jīng)心理評(píng)估測(cè)驗(yàn)

VCI 患者的認(rèn)知功能可能涉及各個(gè)不同的認(rèn)知區(qū)域,但是其表現(xiàn)較多的為行為能力受損,例如:信息處理能力遲緩,任務(wù)轉(zhuǎn)化的效率降低,缺乏對(duì)信息的理解和處理。因而,在神經(jīng)心理評(píng)估中,必須對(duì)不同的認(rèn)知能力和對(duì)其實(shí)施能力的評(píng)估。因此,NINDS/CNS 對(duì)VCI 的神經(jīng)性心理小組提出了3個(gè)試驗(yàn)方案:(1)60 min計(jì)劃包含行動(dòng)控制、言語(yǔ)表達(dá)、眼力和記憶力,以及心理的變化和情感的測(cè)試。(2)30 min 的計(jì)劃采用了60 min 計(jì)劃的一部分,其中包含了詞義連貫、語(yǔ)言通順度、數(shù)碼元素測(cè)驗(yàn)以及一些心理活動(dòng)測(cè)算表。(3)5 min 計(jì)劃采用蒙特利爾認(rèn)知能力評(píng)定(MoCA),5 min內(nèi)的項(xiàng)目有5個(gè)字復(fù)述與反述。單純精神狀態(tài)測(cè)試(MMSE)已被大量應(yīng)用于各種老年性癡呆的臨床試驗(yàn),以上方法可以在可控范圍程度上加以改進(jìn)。由于在臨床試驗(yàn)中進(jìn)行完整的認(rèn)知能力測(cè)試是有局限性的,而且不能讓神經(jīng)心理醫(yī)生花費(fèi)幾個(gè)小時(shí)來(lái)完成,因此建議采用簡(jiǎn)單的5 min 測(cè)試和DSST 等方法來(lái)進(jìn)行測(cè)試。

8 VCI的預(yù)防和治療

預(yù)防VCI 的核心是提早發(fā)現(xiàn)和對(duì)風(fēng)險(xiǎn)因子的管控,并及時(shí)進(jìn)行相應(yīng)的介入治療,以避免VCI 的發(fā)生。主要有:(1)心血管風(fēng)險(xiǎn)因子的介入治療。要注意控制高血壓、糖尿病等疾病,注重不吸煙、不酗酒以及保持積極樂(lè)觀健康的生活態(tài)度。他汀類(lèi)藥物能通過(guò)控制腦內(nèi)膽固醇代謝,降低載脂蛋白E 的含量,降低β 淀粉樣蛋白的產(chǎn)生,從而減少中風(fēng)的危險(xiǎn),促進(jìn)膽堿能神經(jīng)組織的作用機(jī)理,對(duì)VCI的控制有正向影響。(2)治療腦血管疾病主要涵蓋對(duì)急性腦血管病以及預(yù)防腦卒中再發(fā)的治療,也就是二級(jí)防治。

在血管性癡呆的認(rèn)知損傷中,已使用了很多的藥物,但是,大部分的試驗(yàn)都是否定的,而且還沒(méi)有任何一種藥物能夠?qū)ρ苄园V呆的臨床癥狀進(jìn)行有效的治療。由于以前的臨床試驗(yàn)主要集中在癡呆方面,所以對(duì)認(rèn)知功能損害的治療方法尚不明確。但大部分的研究者都相信,有些藥物能夠治療癡呆癥,同樣地,對(duì)于認(rèn)知方面的疾病也同樣適用。這些藥品包括:(1)膽堿酯酶抑制劑(CHEI),如多奈哌齊、加蘭他敏等。以VCI 為基礎(chǔ)的膽堿能神經(jīng)元的功能下降,局部缺血性損傷后,腦基底膽堿能核細(xì)胞的缺失,為VCI 患者CHEI 提供了分析基礎(chǔ)。(2)促進(jìn)大腦血液循環(huán)和腦細(xì)胞的新陳代謝,如尼麥角林、丁咯地爾等。這種藥可以促進(jìn)動(dòng)脈的舒張,提高大腦的血液循環(huán),提高大腦對(duì)氧氣和葡萄糖的吸收,增強(qiáng)記憶力。(3)神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)劑,涵蓋鈣離子拮抗劑(尼莫地平)和N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)等。這些藥對(duì)鈣過(guò)載有明顯的抑制作用,能在低氧條件下對(duì)突觸前激動(dòng)的氨基酸的分泌起到一定的抑制作用,以減少腦組織在缺血性損傷中的損傷,從而起到保護(hù)腦細(xì)胞的作用。(4)雌激素替代治療。雌激素其主要功能是通過(guò)刺激神經(jīng)傳遞素如醋酸、活化神經(jīng)生長(zhǎng)素,從而達(dá)到保護(hù)腦細(xì)胞的目的。

9 展望

綜上所述,不斷更新的VCI 概念,既補(bǔ)充了VD 不足的地方,也為VD 的防治提供了廣闊的前景。迄今為止,對(duì)于VCI 的特點(diǎn),仍未能達(dá)成一致共識(shí)及完整的表述,而VCI 的致病因素、疾病機(jī)理、臨床特征、影像學(xué)變化等還需要進(jìn)一步的深入探討,尤其是對(duì)輕型VCI 的診斷應(yīng)早期識(shí)別其危險(xiǎn)因素、制定診療方案,以避免或減緩VCIND向癡呆演變,以達(dá)到阻止VD發(fā)生的可能。

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