謝紅霞　尹佐林

【摘要】 目的：探討奧硝唑輔助牙周基礎(chǔ)治療在2型糖尿病伴慢性牙周炎患者中的效果及對炎癥因子的影響。方法：選取2020年2月—2022年2月在廣東省人民醫(yī)院贛州醫(yī)院進(jìn)行治療的78例2型糖尿病伴慢性牙周炎患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為基礎(chǔ)組（n=39）與觀察組（n=39）。基礎(chǔ)組采取牙周基礎(chǔ)治療，觀察組在基礎(chǔ)組上加以奧硝唑進(jìn)行治療。比較兩組臨床療效、炎癥因子、骨保護(hù)素（OPG）、牙周指標(biāo)及氧化應(yīng)激指標(biāo)。結(jié)果：治療前，兩組白細(xì)胞介素-21（IL-21）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、OPG、菌斑指數(shù)（PLI）、齦溝出血指數(shù)（SBI）、探診深度（PD）、臨床附著水平（CAL）、活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組治療總有效率、OPG、SOD均高于基礎(chǔ)組，IL-21、IL-17、TNF-α、PLI、PD、ROS、MDA均低于基礎(chǔ)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：對2型糖尿病伴慢性牙周炎患者予以奧硝唑聯(lián)合牙周基礎(chǔ)治療具有較好臨床效果，能減輕炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善牙周組織狀態(tài)。

【關(guān)鍵詞】 奧硝唑 牙周基礎(chǔ)治療 2型糖尿病 慢性牙周炎 炎癥因子

Effect of Periodontal Basic Therapy in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus Complicated with Chronic Periodontitis and Its Influence on Inflammatory Factors/XIE Hongxia， YIN Zuolin. //Medical Innovation of China， 2024， 21（05）： 0-064

[Abstract] Objective： To investigate the effect of periodontal basic therapy in patients with type 2 diabetes mellitus complicated with chronic periodontitis and its influence on inflammatory factors. Method： A total of 78 patients with type 2 diabetes mellitus complicated with chronic periodontitis treated in Guangdong Provincial People's Hospital Ganzhou Hospital from February 2020 to February 2022 were selected and divided into basic group （n=39） and observation group （n=39） according to random number table method. The basic group was treated with periodontal basic therapy， and the observation group was treated with Ornidazole on the basis of the basic group. The clinical efficacy， inflammatory factors， osteoprotegerin （OPG）， periodontal indexes and oxidative stress indexes were compared between the two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in interleukin-21 （IL-21）， interleukin-17 （IL-17）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， OPG， plaque index （PLI）， sulcus bleeding inde （SBI）， probing depth （PD）， clinical attachment level （CAL）， reactive oxygen species （ROS）， malondialdehyde （MDA） and superoxide disgum （SOD） between the two groups （P>0.05）. After treatment， the total effective rate， OPG and SOD in observation group were higher than those in basic group， IL-21， IL-17， TNF-α， PLI， PD， ROS and MDA in observation group were lower than those in basic group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Ornidazole combined with periodontal basic therapy has a good clinical effect on patients with type 2 diabetes mellitus complicated with chronic periodontitis， which can reduce inflammatory reaction and oxidative stress reaction and improve periodontal tissue status.

[Key words] Ornidazole Periodontal basic therapy Type 2 diabetes mellitus Chronic periodontitis Inflammatory factor

2型糖尿病是在多種因素影響下出現(xiàn)的代謝性疾病，在該病發(fā)生、發(fā)展的過程中，亞臨床慢性炎癥反應(yīng)在其中扮演重要角色[1]。慢性牙周炎是常見的口腔炎癥，革蘭陰性牙周微生物破壞牙齒支持組織，進(jìn)入深層牙周組織后釋放大量炎性介質(zhì)，最終導(dǎo)致牙齒丟失[2]。2型糖尿病患者常見并發(fā)癥包括慢性牙周炎，有研究顯示，2型糖尿病患者慢性牙周炎患病率較健康人群增加了1.75倍[3]。而牙周炎作為系統(tǒng)性疾病的危險(xiǎn)因素，亦可反作用于糖尿病，尤其是2型糖尿病，兩種疾病互相影響，關(guān)系密切[4]。因此，如何有效控制2型糖尿病伴慢性牙周炎患者的牙周感染具有重要價(jià)值。牙周基礎(chǔ)治療是慢性牙周炎的基本治療手段，可有效清除菌斑、病變組織等，但對細(xì)菌抑制效果較差[5-6]。奧硝唑是第三代硝基咪唑類藥衍生品，可有效抑制厭氧菌，輔助慢性牙周炎治療[7]?；诖?，本研究使用奧硝唑聯(lián)合牙周基礎(chǔ)治療78例2型糖尿病伴慢性牙周炎患者，取得較好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2020年2月—2022年2月在廣東省人民醫(yī)院贛州醫(yī)院進(jìn)行治療的78例2型糖尿病伴慢性牙周炎患者納入研究。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，出現(xiàn)多飲、多尿、體重下降癥狀，空腹血糖≥7.0 mmol/L或任意時(shí)間血糖≥11.1 mmol/L[8]；②滿足慢性牙周炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，牙齦存在不同嚴(yán)重程度的腫脹、充血，進(jìn)食或刷牙時(shí)出現(xiàn)牙齦出血，牙周溢膿，口腔出現(xiàn)口臭，形成牙周袋，探診深度（PD）>3 mm，牙槽骨被吸收，晚期出現(xiàn)牙齒松動(dòng)、移位[9]；③口腔內(nèi)剩余牙齒≥20個(gè)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①首次接受牙周治療；②入組前3個(gè)月內(nèi)使用抗生素；③對本研究所用藥物存在過敏反應(yīng)；④嚴(yán)重肝、腎功能障礙；⑤伴免疫性、感染性疾??；⑥妊娠期、哺乳期婦女。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為基礎(chǔ)組與觀察組，各39例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)?；颊呔栽竻⑴c本次研究并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 基礎(chǔ)組 采取牙周基礎(chǔ)治療，包括齦下刮治術(shù)、齦上潔治術(shù)。具體步驟為：（1）觀察患者牙石狀況，調(diào)節(jié)器械功率，以防功率過大引起牙面損傷、牙面不適、牙面酸痛等狀況，隨后開展?jié)嵵涡g(shù)。（2）使用握筆式將器械工作頭前緣與牙面平行，或以<15°的夾角觸碰患者牙石，使用超聲振動(dòng)取出牙石，此時(shí)應(yīng)注意動(dòng)作輕柔，依照一定順序?qū)颊呷肋M(jìn)行牙石去除。（3）在去除牙石過程中應(yīng)注重調(diào)節(jié)燈光，保證患者全牙處于可視狀態(tài)，潔治完成后仔細(xì)檢查患者牙石去除狀況，潔治術(shù)后用濃度為3%的雙氧水進(jìn)行擦洗。（4）潔治術(shù)后若患者牙面存在劃痕或粗糙，應(yīng)立即進(jìn)行牙面拋光。（5）齦上潔治術(shù)過程中應(yīng)盡量去除患者牙齦下3 mm內(nèi)的牙石。齦下刮治術(shù)應(yīng)在局部麻醉下進(jìn)行，以保障患者舒適感，具體操作步驟如下，運(yùn)用牙周治療儀，將超聲功能調(diào)至中低檔，水流速度調(diào)整為14～23 mL/min，使用握筆法保持與牙根面平行，稍稍施加壓力，自牙冠至牙根進(jìn)行勻速刮治，必要狀況下行根面平整術(shù)。（6）嚴(yán)格控制血糖，進(jìn)行常規(guī)降糖治療。

1.2.2 觀察組 在基礎(chǔ)治療上加以奧硝唑。使用奧硝唑注射液（生產(chǎn)廠家：北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20183496，規(guī)格：3 mL︰0.5 g），0.5 g置入100 mL 0.9%氯化鈉溶液中靜滴，每日1次，連續(xù)使用7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效。兩組患者均于治療7 d后進(jìn)行療效判定，療效標(biāo)準(zhǔn)共分為，①顯效：臨床癥狀、體征基本消失，牙周袋深度降低>2 mm，牙齦恢復(fù)正常，牙齦指數(shù)為0分或減少≥2分，菌斑清除率>60%；②有效：臨床癥狀、體征基本消失，牙周袋深度降低1～2 mm，菌斑清除率為20%～60%；③無效：臨床癥狀、體征未改善甚至惡化[9]。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）炎癥因子：分別于治療前、治療7 d后抽取兩組患者4.0 mL空腹靜脈血，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測白細(xì)胞介素-21（IL-21）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）水平，用放射免疫分析法測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。（3）骨保護(hù)素（OPG）：采集兩組空腹靜脈血，運(yùn)用ELISA檢測OPG水平。（4）牙周指標(biāo)：分別于治療前、治療7 d后運(yùn)用牙周電子壓力敏感探針檢測兩組菌斑指數(shù)（PLI）、齦溝出血指數(shù)（SBI）、PD、臨床附著水平（CAL）并進(jìn)行比較。（5）氧化應(yīng)激：分別于治療前、治療7 d后抽取兩組患者空腹外周靜脈血，使用免疫發(fā)光法檢測活性氧（ROS）水平，硫代巴比妥酸法檢測丙二醛（MDA）水平，黃嘌呤氧化酶法檢測超氧化物歧化酶（SOD）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

運(yùn)用SPSS 22.0軟件統(tǒng)計(jì)分析本文數(shù)據(jù)。以（x±s）表示計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)（組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)）；以率（%）表示計(jì)數(shù)資料，采用字²檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組臨床總有效率高于基礎(chǔ)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字²=4.129，P=0.045），見表2。

2.3 兩組炎癥因子及OPG比較

治療前，兩組IL-21、IL-17、TNF-α及OPG比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組IL-21、IL-17、TNF-α均下降，OPG均升高，觀察組IL-21、IL-17、TNF-α均低于基礎(chǔ)組，OPG高于基礎(chǔ)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組牙周指標(biāo)比較

治療前，兩組PLI、SBI、PD、CAL比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組PLI、SBI、PD、CAL均降低，觀察組PLI、PD均低于基礎(chǔ)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

治療前，兩組ROS、MDA、SOD比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組ROS、MDA均降低，SOD均升高，觀察組ROS、MDA均低于基礎(chǔ)組，SOD高于基礎(chǔ)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

謝穎等[10]研究指出，慢性牙周炎與糖尿病多為伴隨發(fā)生且相互影響，隨著血糖濃度的增加，牙周局部炎癥也會隨之加重，牙周炎癥控制不佳時(shí)又可加快糖尿病病程進(jìn)展。慢性牙周炎主要致病菌為厭氧性細(xì)菌，當(dāng)牙齦出現(xiàn)炎癥后，牙周周圍滋生大量致病菌，并逐步侵入牙周深層組織，破壞牙周組織后形成牙周炎，臨床上常表現(xiàn)為牙齒松動(dòng)、牙周袋形成、牙槽骨被吸收等[11]。牙周基礎(chǔ)治療雖然可以有效消除刺激因子，但治療后數(shù)月內(nèi)細(xì)菌可再次定植、增殖，引起疾病復(fù)發(fā)[12]。

牙菌斑等微生物與其產(chǎn)物在牙齦組織中定植，使牙齦出現(xiàn)腫痛，產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，而隨著炎癥范圍不斷擴(kuò)大，炎癥免疫應(yīng)答系統(tǒng)開始吸收牙槽骨，白林等[13]研究指出，患者牙齦組織中存在的巨噬細(xì)胞可與微生物產(chǎn)生雙向作用，進(jìn)而分泌大量炎癥因子，引發(fā)炎癥反應(yīng)。TNF-α是一種由巨噬細(xì)胞分泌，可介導(dǎo)免疫調(diào)節(jié)、多種炎癥反應(yīng)，具備廣泛生物學(xué)活性的炎癥因子，能加快炎癥反應(yīng)，促進(jìn)骨吸收；Th17型細(xì)胞因子為新發(fā)現(xiàn)的一類CD4+細(xì)胞亞群，主要包含IL-17、IL-21等因子，慢性牙周炎出現(xiàn)與其關(guān)系密切；OPG是一種破骨細(xì)胞抑制因子，可抑制破骨細(xì)胞出現(xiàn)，減少牙槽骨被吸收，避免骨破壞[14-15]。本研究中，觀察組臨床總有效率、OPG均高于基礎(chǔ)組，IL-21、IL-17、TNF-α、PLI、PD均低于基礎(chǔ)組，提示奧硝唑聯(lián)合牙周基礎(chǔ)治療的效果較好，可有效緩解臨床癥狀，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。分析原因在于牙周基礎(chǔ)治療可有效消除牙菌斑與牙石，減少牙齦組織刺激，從根本上解決患者問題，將患者齦溝內(nèi)堆積的微生物清除干凈后，促進(jìn)患者牙周袋的恢復(fù)，進(jìn)而減輕牙周炎癥反應(yīng)；同時(shí)奧硝唑是第三代硝基咪唑類衍生物，借助其分子結(jié)構(gòu)中的硝基類物質(zhì)產(chǎn)生抗微生物作用，于無氧環(huán)境下還原成氨基或自由基，對微生物細(xì)胞產(chǎn)生作用，分解微生物細(xì)胞的DNA分子，且抑制微生物細(xì)胞的DNA復(fù)制，進(jìn)而使微生物細(xì)胞消亡，有效治療慢性牙周炎[16]。2型糖尿病患者高血糖狀態(tài)及胰島素抵抗現(xiàn)象可引起氧化應(yīng)激，減少SOD活性，增加ROS及MDA產(chǎn)物含量，使氧自由基在局部區(qū)域大量堆積，損傷牙齦組織毛細(xì)血管，降低牙齦組織局部免疫抵抗力，增加厭氧細(xì)菌等物質(zhì)入侵風(fēng)險(xiǎn)；同時(shí)大量的氧自由基可激活破骨細(xì)胞，抑制成骨細(xì)胞活性，加速了牙周組織的破壞進(jìn)程，影響牙周組織的恢復(fù)[17-18]。本研究中觀察組ROS、MDA均低于基礎(chǔ)組，SOD高于基礎(chǔ)組，表明奧硝唑聯(lián)合牙周基礎(chǔ)治療可減輕患者氧化應(yīng)激反應(yīng)，這可能是通過降糖治療改善患者血糖水平，加之奧硝唑與牙周基礎(chǔ)治療破壞厭氧細(xì)菌等微生物生長環(huán)境，并直接消滅致病微生物，使牙齦組織內(nèi)微生物含量大幅降低，減少牙齦組織刺激后，為牙周組織提供了良好的口腔環(huán)境，從而抑制氧自由基的表達(dá)[19]。

綜上所述，奧硝唑聯(lián)合牙周基礎(chǔ)治療可有效治療2型糖尿病伴慢性牙周炎，能減輕炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善牙周組織狀態(tài)。

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