周 凌 ，羅金麗，張 偉，韓 林

（1.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院代謝病研究所，北京 100053；2. 北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029；3.廣東一方制藥有限公司，佛山 528244；4.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，蘭州 730050）

罌粟殼為罌粟科植物罌粟Papaver somniferum L.的干燥成熟果殼。秋季將成熟果實(shí)或已割取漿汁的成熟果實(shí)摘下，破開(kāi)，除去種子和枝梗，干燥[1]。罌粟殼原產(chǎn)于國(guó)外[2]，目前，我國(guó)唯一合法的罌粟種植基地在甘肅地區(qū)。

1 傳統(tǒng)本草論述

罌粟殼性平，味酸、澀，有毒。酸可“澀之，固之，收之，斂之”。罌粟殼入肺、大腸、腎經(jīng)，故可起到斂肺止咳，澀腸固脫的作用。罌粟殼與烏梅肉合用，可增強(qiáng)其酸收作用，常用于治療肺虛久咳。罌粟殼與陳皮、砂仁、肉豆蔻等理氣溫陽(yáng)藥物合用，可起到補(bǔ)虛止瀉作用?！侗静萸笳妗房偨Y(jié)其功效為：“功專(zhuān)斂肺澀腸固腎，凡久瀉，久痢脫肛，久嗽氣乏，并心腹筋骨諸痛者最宜”，可見(jiàn)，罌粟殼除“收斂”作用外，還可止各類(lèi)疼痛，臨床中對(duì)于諸痛較劇者，單用或配入復(fù)方治療均有效[3]。

2 重構(gòu)現(xiàn)代本草

2.1 癥靶

2.1.1 疼痛 適用于各類(lèi)疼痛，如癌性疼痛、卒中后中樞性疼痛、脘腹疼痛等。罌粟殼含有嗎啡等多種生物堿，具有明確的鎮(zhèn)痛作用[4]。目前，罌粟殼屬麻醉藥品，應(yīng)用于多種中藥麻醉劑中[5]，對(duì)緩解疼痛，改善患者生活質(zhì)量有較好療效。隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究顯示，以罌粟殼5g 配伍乳沒(méi)等藥治療卒中后中樞性疼痛效果較為理想，可提高痛閾值，改變疼痛敏感程度[6]。中西醫(yī)結(jié)合腫瘤內(nèi)科專(zhuān)家李佩文教授治療腫瘤晚期劇烈癌痛，常用五味子、罌粟殼等固澀之品，澀以固精，濡養(yǎng)經(jīng)脈，緩解疼痛[7]。罌粟殼30 g 伍以馬錢(qián)子、全蝎、水蛭等藥，在90 例臨床患者的觀察研究中顯示，罌粟殼30 g 伍以馬錢(qián)子、全蝎、水蛭等藥抗癌鎮(zhèn)痛的臨床有效率約82.2%，且無(wú)成癮性、耐藥性及毒副作用等優(yōu)點(diǎn)[8]。

2.1.2 腹瀉 適用于長(zhǎng)期腹瀉、慢性腹瀉?！侗静菥V目》稱(chēng)罌粟殼“為澀腸止瀉之圣藥”，認(rèn)為：“罌子粟殼，酸主收澀，故初病不可用之。泄瀉下痢既久，則氣敗不固而腸滑肛……故俱宜此澀之、固之、收之、斂之?！眹?guó)醫(yī)大師徐景藩治療陽(yáng)虛泄瀉，滑脫不禁型腸應(yīng)激綜合征，對(duì)于外無(wú)積滯者，常短期使用。《證治準(zhǔn)繩》真人養(yǎng)臟湯，方用訶子肉、罌粟殼、肉豆蔻、人參、白術(shù)等藥，罌粟殼用量最大，以10 g 為宜[9]。國(guó)醫(yī)大師張志遠(yuǎn)稱(chēng)烏梅、訶黎勒、罌粟殼為“收斂三寶”，痢疾痢下嚴(yán)重，瀉下不止者，可加入罌粟殼、訶子加強(qiáng)澀腸止瀉之功[10]。對(duì)于暴瀉重癥，嚴(yán)重脫水，氣血衰竭者，予自擬“急救回蘇湯”，藥用罌粟殼10 g，訶子10 g，干姜10 g，豬苓10 g，澤瀉10 g，白扁豆10 g，晚蠶砂10 g，收效良好[11]。全國(guó)名老中醫(yī)黃明志以梅粟散：烏梅300 g，罌粟殼150 g，五味子75 g，治療患兒久泄久咳，用參苓白術(shù)散6 g 與梅粟散2 g 合用[12]。

2.1.3 咳嗽 適用于久咳、虛咳。《本草綱目》提出其適用于“咳嗽諸病既久，則氣散不收而肺脹痛劇者”?！峨s病源流犀燭》載方一服散，以罌粟殼、烏梅佐半夏治療肺虛咳[13]。國(guó)醫(yī)大師朱良春用罌粟殼600 g，五味子50 g，枯礬30 g，杏仁72 g 組成驗(yàn)方“久咳丸”治療慢性久咳，一般服3 ～5 d 即可平復(fù)[14]。國(guó)醫(yī)大師徐經(jīng)世認(rèn)為，罌粟殼一藥，凡久咳，用宣肺、潤(rùn)肺、清肺、化痰、鎮(zhèn)肝諸法不應(yīng)者，用之立效[15]。國(guó)醫(yī)大師郭子光認(rèn)為，咽癢咳嗽不止，無(wú)痰或少痰，可加入10 ～15 g 止咳。國(guó)醫(yī)大師張志遠(yuǎn)治療咳而不止者，增罌粟殼3 ～6 g 以止咳[12]。

2.2 現(xiàn)代藥理研究

罌粟殼具有高效持久的鎮(zhèn)痛作用，可進(jìn)行中樞及外周鎮(zhèn)痛[16]。其水煎劑可以提高高溫的痛閾值[17]。其主要有效藥理成分嗎啡是經(jīng)典的阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛劑，在臨床中常用于疼痛管理[4]。罌粟殼總生物堿（TAPN）及其單體可競(jìng)爭(zhēng)性拮抗白三烯D4（LTD4）引起的離體支氣管平滑肌收縮，并抑制大鼠胸膜多形核白細(xì)胞（LTB4）的生物合成[18]。野罌粟水煎劑能夠顯著抑制腹瀉過(guò)程中IL-1β、TNF-α 等炎癥介質(zhì)的活性，起到止瀉抗炎的作用[19]。罌粟殼能提高胃腸道及括約肌張力、減少消化液分泌、使便意遲鈍而起止瀉作用[20]。同時(shí)罌粟殼及其化學(xué)成分還具有縮瞳、收縮膽道平滑肌、增加單胺遞質(zhì)含量、呼吸抑制[2]、舒張外周小血管、釋放組胺[20]等作用。

2.3 臨床常用劑量

現(xiàn)代醫(yī)家運(yùn)用罌粟殼用量多為3 ～30 g。內(nèi)服時(shí)當(dāng)根據(jù)不同疾病，證型，或同一疾病不同階段選擇最佳用量與配伍，外用適量。但因其具有成癮性，一般不宜長(zhǎng)期服用及大劑量使用。取其止痛功效，用量5 ～30 g；取其澀腸功效，用量0.5 ～10 g 不等；若取其斂肺功效，用量3 ～15 g 不等。

2.4 臨床安全應(yīng)用注意事項(xiàng)

罌粟殼屬麻醉藥品，是唯一列入《麻醉藥品品種目錄》的中藥飲片[21]，有依賴(lài)性潛力。罌粟殼及蜜罌粟殼均屬于有毒中藥[1]，罌粟殼只能用于中藥飲片和中成藥的生產(chǎn)以及醫(yī)療配方使用[22]，每張?zhí)幏讲怀^(guò)3 d 用量，連續(xù)使用不超過(guò)7 d，常用量為3 ～6 g·d-1[23]。罌粟殼使用過(guò)量時(shí)可能出現(xiàn)體溫下降、血壓下降、肌肉松弛、肺水腫[24]、血液系統(tǒng)損害[25]等不良反應(yīng)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)呼吸中樞麻痹而死亡[24]。慢性中毒可見(jiàn)厭食、便秘、早衰、陽(yáng)痿、消瘦、貧血等癥狀[2]，成癮后停用可出現(xiàn)戒斷癥狀：精神萎靡、哈欠頻作、涕淚交流、冷汗、震顫、嘔吐、腹痛腹瀉、血壓升高、心跳加快、身痛失眠、哭泣叫喊，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)虛脫和意識(shí)喪失[20]。1981 年河南中醫(yī)雜志報(bào)道罌粟殼治療急性菌痢三例，均引起麻痹性腸梗阻而死亡，提出罌粟殼對(duì)于急性和中毒性菌痢的早期發(fā)病應(yīng)列為使用禁忌[26]。同時(shí)罌粟殼酸澀收斂，凡肺經(jīng)火盛，或風(fēng)寒外束而邪氣未散之咳嗽者，腸胃積滯尚多或濕熱方熾之，瀉痢初起者及命門(mén)火盛或濕熱下注而為遺精者，均忌服。該藥有毒，易成癮，不宜常服，嬰兒、甲狀腺機(jī)能不足、孕婦、哺乳期婦女、腦外傷及顱內(nèi)壓增高者應(yīng)忌用[2]，運(yùn)動(dòng)員慎用[1]。

3 小結(jié)

本文在態(tài)靶理論指導(dǎo)下，通過(guò)對(duì)罌粟殼的經(jīng)典古籍、藥理研究和臨床經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)，由36 位專(zhuān)家（包括25 名高級(jí)職稱(chēng)、9 名中級(jí)職稱(chēng)、2 名初級(jí)職稱(chēng)）就癥靶及標(biāo)靶的遴選參與問(wèn)卷調(diào)查，6 名中醫(yī)藥領(lǐng)域經(jīng)驗(yàn)豐富的評(píng)審專(zhuān)家圍繞該藥臨床應(yīng)用要點(diǎn)提出了針對(duì)性的建議意見(jiàn)，歸納出罌粟殼的癥靶為疼痛、腹瀉、咳嗽。罌粟殼有毒，瀉痢初起者、嬰兒、孕婦、顱腦損傷者等多類(lèi)人群忌用。罌粟殼具有成癮性，一般不宜大量及長(zhǎng)期服用。該藥臨床使用劑量為3 ～30 g，用于止痛常為5 ～30 g；用于澀腸常為0.5 ～10 g，用于斂肺常為3 ～15 g。