何階德,梁 航,黃 朦,鄧洪浩,劉紅玉

(1.湘南學(xué)院附屬醫(yī)院腎內(nèi)科,湖南 郴州 421800;2.湘南學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科,湖南 郴州 421800;3.湘南學(xué)院附屬醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科,湖南 郴州 421800)

2型糖尿病腎病(Diabetic nephropathy,DN)指由2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)引起的腎臟損害,是糖尿病患者常見的并發(fā)癥,特點(diǎn)是進(jìn)行性的腎功能損害。DN的發(fā)病率隨著全球糖尿病患者數(shù)量的增加而上升。據(jù)統(tǒng)計(jì),全球范圍內(nèi)約40%糖尿病患者最終會(huì)發(fā)展為DN[1-2]。近年來,研究表明DN發(fā)生和發(fā)展與一系列的生物標(biāo)志物有關(guān),其中包括血清C肽、自噬關(guān)鍵分子酵母 Atg6 同系物(ATG6 autophagy related 6 homolog,Beclin1)和纖維膠凝蛋白3(Fibrin gelatin-3,Ficolin-3)。血清C肽是胰島B細(xì)胞在胰島素合成過程中產(chǎn)生的一段肽鏈,與胰島素一同釋放入血液,可以作為胰島功能指標(biāo),用于評(píng)估胰島B細(xì)胞分泌功能和胰島素代謝狀態(tài)[3-4]。Beclin1是一種關(guān)鍵的自噬相關(guān)蛋白,參與細(xì)胞自噬的調(diào)控并促進(jìn)正常細(xì)胞內(nèi)廢物降解和再利用,其異常表達(dá)與多種疾病如腫瘤、神經(jīng)退行性疾病等有關(guān)[5]。Ficolin-3是一種血清免疫蛋白,屬于固有免疫系統(tǒng)中的一員,可以結(jié)合病原體表面的糖類結(jié)構(gòu),并通過活化免疫細(xì)胞來啟動(dòng)炎癥反應(yīng),在抵御病原體感染和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。本研究探討血清C肽、Beclin1、Ficolin-3在2型DN患者中的變化及其預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2022年12月在本院診治的T2DM患者135例,其中單純T2DM患者73例(T2DM組),DN患者62例(DN組)。病例納入標(biāo)準(zhǔn):符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)》中T2DM和DN診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];患者和(或)家屬均知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):惡性腫瘤者;其他原發(fā)或繼發(fā)腎臟疾病者;近期使用糖皮質(zhì)激素藥物者;自身免疫性疾病者;尿路感染者。選取同期體檢健康志愿者60例為對(duì)照組。三組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)。

表1 三組一般資料比較

1.2 研究方法

1.2.1 腎功能檢測(cè):所有檢測(cè)者于清晨采集空腹靜脈血5 ml,室溫下血液自然凝固30 min。以3000 r/min離心15 min后分離并收集血清,保存于-80 ℃冰箱。采用全自動(dòng)血凝分析儀(日本 SYSMEX CS-5100)檢測(cè)血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)及腎小球?yàn)V過率(eGFR)。

1.2.2 血清C肽、Beclin1、Ficolin-3檢測(cè):標(biāo)本采集方法同1.2.1。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清C肽、Beclin1、Ficolin-3水平,試劑盒(貨號(hào):KA1259、EKU02684、GBS-IT16870)購(gòu)自艾美捷科技有限公司。

2 結(jié) 果

2.1 三組腎功能比較 見表2。DN組Scr、BUN高于T2DM組和對(duì)照組,且T2DM組高于對(duì)照組(均P<0.05)。DN組eGFR低于T2DM組和對(duì)照組,且T2DM組低于對(duì)照組(均P<0.05)。

表2 三組腎功能比較

2.2 三組血清C肽、Beclin1、Ficolin-3水平比較 見表3。DN組血清C肽水平高于T2DM組和對(duì)照組,且T2DM組高于對(duì)照組(均P<0.05)。DN組血清Beclin1、Ficolin-3水平低于T2DM組和對(duì)照組,且T2DM組低于對(duì)照組(均P<0.05)。

表3 三組血清C肽、Beclin1、Ficolin-3水平比較

2.3 血清C肽、Beclin1、Ficolin-3水平與腎功能相關(guān)性分析 見表4。血清C肽水平與Scr、BUN呈正相關(guān),與eGFR呈負(fù)相關(guān)(均P<0.05)。血清Beclin1、Ficolin-3水平與Scr、BUN呈負(fù)相關(guān),與eGFR呈正相關(guān)(均P<0.05)。

表4 血清C肽、Beclin1、Ficolin-3水平與腎功能的相關(guān)性

2.4 血清C肽、Beclin1、Ficolin-3水平對(duì)DN的預(yù)測(cè)價(jià)值 見表5。血清C肽、Beclin1、Ficolin-3及三者聯(lián)合預(yù)測(cè)DN的曲線下面積(AUC)分別為0.830、0.819、0.835、0.902,且三者聯(lián)合對(duì)DN的預(yù)測(cè)價(jià)值更高。

表5 血清C肽、Beclin1、Ficolin-3水平對(duì)DN的預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討 論

DN是糖尿病患者常見的并發(fā)癥,特點(diǎn)是進(jìn)行性腎功能損害,也是慢性腎臟病的主要原因,進(jìn)展到晚期可導(dǎo)致終末期腎臟疾病[7-8]。終末期腎臟疾病需進(jìn)行血液透析或腎移植等腎臟替代治療,對(duì)患者生活質(zhì)量帶來嚴(yán)重影響。研究表明DN的產(chǎn)生與多種機(jī)制有關(guān)。長(zhǎng)期高血糖會(huì)對(duì)腎小管、腎小球和間質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能造成損傷,進(jìn)而導(dǎo)致腎小球?yàn)V過率下降。玉山江·艾克木等[9]研究發(fā)現(xiàn),2型DN大鼠的腎足細(xì)胞功能受到影響。血清C肽作為胰島B細(xì)胞功能指標(biāo),可評(píng)估2型DN中胰島功能情況,與糖尿病病程呈正相關(guān)[10]。作為自噬調(diào)節(jié)蛋白成分,Beclin1在2型DN中的異常表達(dá)可能會(huì)對(duì)病理過程起到重要作用,有助于揭示2型DN的發(fā)病機(jī)制,為新的治療策略的開發(fā)提供依據(jù)[11]。Ficolin-3作為免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)成分,在炎癥反應(yīng)和免疫損傷中發(fā)揮重要作用。

本研究顯示,DN組腎功能較T2DM組、對(duì)照組顯著下降,DN組血清Beclin1、Ficolin-3水平低于T2DM組和對(duì)照組,血清C肽水平高于T2DM組和對(duì)照組;血清C肽水平與eGFR呈負(fù)相關(guān),與Scr、BUN呈正相關(guān);血清Beclin1、Ficolin-3水平與Scr、BUN呈負(fù)相關(guān),與eGFR呈正相關(guān)。以上結(jié)果表明DN組腎功能損傷較為明顯,且血清C肽、Beclin1、Ficolin-3在T2DM預(yù)測(cè)中具有一定價(jià)值。這與張愛鳴等[12]、肖霞等[13]、曹潔瓊等[14]研究結(jié)果相符。究其原因,可能為腎小球中的炎癥反應(yīng)和免疫損傷會(huì)導(dǎo)致Ficolin-3的釋放降低[15]。而DN患者腎功能下降,胰島B細(xì)胞功能受損,并伴有胰島素抵抗,血清C肽水平逐漸升高,Beclin1和Ficolin-3水平下降更為明顯[16]。血清Beclin1、Ficolin-3、C肽可以作為評(píng)估DN患者炎癥狀態(tài)和腎功能損傷程度的指標(biāo)[17-19]。另外,本研究結(jié)果顯示,血清C肽、Beclin1、Ficolin-3水平預(yù)測(cè)2型DN的AUC分別為0.830、0.819、0.835,而三者聯(lián)合預(yù)測(cè)2型DN的AUC為0.902,且三者聯(lián)合預(yù)測(cè)的敏感度和特異度分別為89.04%、82.25%,表明血清C肽、Beclin1、Ficolin-3三者聯(lián)合對(duì)2型DN具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值[20-23]。但需要注意的是,這樣的優(yōu)勢(shì)是基于大樣本研究的結(jié)果,并且可能受到研究設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)分析的限制。因此,在實(shí)際臨床應(yīng)用中,還需進(jìn)一步研究和驗(yàn)證,以確定這些指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測(cè)2型DN的準(zhǔn)確性和可靠性。同時(shí),臨床醫(yī)生仍需綜合患者的病史、體征、臨床表現(xiàn)以及其他檢查結(jié)果,從而做出綜合判斷。另外,有學(xué)者在研究指出,中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值、血清25-(OH)D3、血清C肽、尿酸在T2DM合并DN患者中的變化具有重要的臨床價(jià)值[24-25],未來可進(jìn)一步收集數(shù)據(jù)進(jìn)行深入研究。

綜上所述,2型DN患者血清C肽水平升高,Beclin1、Ficolin-3水平降低,三者聯(lián)合對(duì)2型DN具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。