杜 鶴，仲文興

(1.通化市食品藥品檢驗所，通化 134001;2.通化市中醫(yī)院，通化 134001)

核桃楸枝為胡桃科植物胡桃楸Juglans mandshurica Maxim.干燥枝條的加工炮制品。

經(jīng)查閱相關(guān)資料，核桃楸枝的炮制方法未見文獻記載，國家標準和外省標準中也未見收載。核桃楸枝臨床應(yīng)用為水煎湯劑，制劑生產(chǎn)也是經(jīng)水煎煮后再進一步處理制成制劑，企業(yè)生產(chǎn)時所用原料為市場上購買的核桃楸枝飲片。根據(jù)《中國藥典》2020 年版四部炮制通則的要求，依核桃楸枝藥材性狀、質(zhì)量、臨床和生產(chǎn)應(yīng)用的需要，本炮制方法擬通過藥材凈制后，切制成薄片或厚片，切片后有助于有效成分溶出，便于臨床和生產(chǎn)應(yīng)用。

核桃楸枝一年四季均可采集加工，本研究共采集樣品10 批，全部為自行采集，詳見表1。

表1 樣品采集信息表

1 炮制工藝研究

需要對核桃楸枝干燥的枝條，進行凈制和軟化，軟化到可以進行切制的程度，再進行切制和干燥。具體炮制工藝路線見圖1。

圖1 炮制工藝路線

2 考察因素的確定

工藝過程主要有凈制、軟化、切制、干燥四部分。凈制工藝主要考察凈制的方式和凈制的程度；軟化為關(guān)鍵控制工藝，主要考察加水溫度、浸泡時間和悶潤時間；切制工藝主要考察切制厚度和片形；干燥工藝主要考察干燥方式、干燥時間和干燥溫度。

3 質(zhì)量控制指標的選擇

結(jié)合核桃楸枝藥材的質(zhì)量標準和切制工藝過程，質(zhì)量控制指標選擇外觀性狀、水溶性浸出物、醇溶性浸出物和水分。

3.1 外觀性狀

軟化過程中需要通過外觀性狀判斷是否達到軟化目的。根據(jù)傳統(tǒng)經(jīng)驗，水分潤濕到藥材內(nèi)部，內(nèi)外水分一致，即可進行切制，因此觀察藥材橫斷面水分的浸潤程度是判斷能否切制的一個關(guān)鍵點。切制后的飲片也需要通過外觀性狀來判斷切制的好壞，外觀性狀是判斷飲片是否合格的指標。

3.2 水溶性浸出物

由于實際生產(chǎn)中飲片是水煎煮入藥，而軟化過程需要用水浸泡一段時間才能達到軟化的目的，考慮到軟化過程中水溶性成分會流失從而降低藥效，因此用水溶性浸出物來考察浸泡時間對水溶性成分的影響。

3.3 醇溶性浸出物

根據(jù)文獻資料中的描述，核桃楸枝中含有大量醇溶性成分，因此將醇溶性浸出物作為核桃楸枝飲片質(zhì)量控制的一個參數(shù)。

3.4 水分

飲片水分含量過高，飲片容易發(fā)霉變質(zhì)，因此需要控制飲片的水分。

4 炮制工藝實驗研究

4.1 實驗儀器、試劑及材料

4.1.1 實驗儀器

數(shù)控高速裁斷往復(fù)式切藥機SQY-300；電熱干燥箱GZX-DH?400-S-II；電子天平QUINTIX 224-1CN；電子天平XSI05。

4.1.2 實驗試劑

純化水；乙醇。

4.1.3 實驗材料

10 批檢驗合格的核桃楸枝藥材。

4.2 工藝參數(shù)的研究

分別對凈制、軟化、切制、干燥四個工藝環(huán)節(jié)進行研究，并確定最佳工藝參數(shù)。

4.2.1 凈制工藝的考察

由于核桃楸枝為核桃楸的枝條，采集的時候肉眼可見的雜質(zhì)和泥沙比較少，故凈制工藝擬定為除去雜質(zhì)，采用搶水洗方式，藥材與水接觸時間較短，可減少有效成分的流失，因此凈制方式選擇挑選和搶水洗兩種方式相結(jié)合。實驗所用樣品為HTQZ-10，結(jié)果見表2。

表2 凈制工藝的考察結(jié)果

由表2 可知凈制方式選擇挑選和搶水洗兩種方式相結(jié)合，能夠達到凈制的目的。

4.2.2 軟化工藝的考察

為滿足后續(xù)的切制要求，對藥材進行軟化，由于核桃楸枝質(zhì)地比較堅硬，軟化方式采用水浸泡和悶潤兩種方式相結(jié)合，對各個環(huán)節(jié)的關(guān)鍵工藝參數(shù)進行研究。

4.2.3 單因素考察

4.2.3.1 浸泡時間的考察

稱取適量藥材，加水進行浸泡時間的考察，實時對浸泡后軟化情況進行現(xiàn)場檢查，用手捏和彎曲法確定是否達到切制軟化要求。結(jié)果見表3。

表3 浸泡時間的考察結(jié)果

由表3 可知，浸泡7 小時，水分未進入到藥材內(nèi)部，較硬。達到8 小時，觀察藥材的橫斷面，水分浸入到藥材內(nèi)部，稍軟，水溶性浸出物浸泡前后變化不明顯。同時考慮到實際生產(chǎn)時浸泡藥材設(shè)備不盡相同，為了使藥材與水充分接觸，故擬定加水量至少沒過藥材，浸泡時間為8 小時。

4.2.3.2 加水溫度的考察

稱取適量藥材，進行加水溫度的考察，實時對浸泡后軟化情況進行現(xiàn)場檢查，用手捏和彎曲法確定是否達到切制軟化要求。結(jié)果見表4。

表4 加水溫度的考察結(jié)果

由表4 可知加水溫度60℃、80℃均可達到軟化效果，浸出物含量指標無顯著差異。為節(jié)約成本、提高生產(chǎn)效率，本實驗擬定加水溫度為60℃進行軟化。

4.2.3.3 悶潤時間的考察

由于核桃楸枝質(zhì)地比較堅硬，僅采用水浸泡藥材，水分浸入到藥材內(nèi)部，但未完全浸透藥材，達不到后續(xù)切制要求，而浸泡時間過長，則水溶性浸出物降低，水溶性成分損失，影響藥效，因此采用水浸泡和悶潤相結(jié)合的方式軟化藥材，使藥材達到切制要求，同時不損失水溶性成分，達到浸透藥材目的。稱取藥材適量，浸泡8 小時后，將浸泡后剩余的水分倒出，密封藥材，放置陰涼處進行悶潤，實時對悶潤后軟化情況進行現(xiàn)場檢查，用手捏和彎曲法確定是否達到切制軟化要求。結(jié)果見表5。

5)與Gumbel(max)(極大值)函數(shù)相關(guān)系數(shù)的計算。生成3 180×1的Gumbel(max)(極大值)函數(shù)隨機矩陣數(shù)據(jù)，然后以z=corrcoef(A,F)指令計算相關(guān)系數(shù)，zGumbel(max)=-0.007 7。

表5 悶潤時間的考察結(jié)果

由表5 可知，悶潤時間達到16 小時，觀察藥材的橫斷面，水分浸入到藥材內(nèi)部，軟硬適中，吸水量不再增加，水溶性浸出物浸泡前后變化不明顯。為節(jié)約成本、提高生產(chǎn)效率，本實驗擬定悶潤時間為16 小時。

4.2.4 正交試驗

4.2.4.1 因素水平選擇

根據(jù)文獻檢索及預(yù)實驗結(jié)果選擇三個影響因素，即加水溫度（℃）、浸泡時間（h）、悶潤時間（h），每個因素選3 個水平，以外觀性狀、水溶性浸出物綜合分析作為考察指標，按L9（34）正交表進行試驗，因素水平表見表6，正交試驗表見表7。

表6 正交設(shè)計因素水平表

表7 L9(34) 正交試驗表

4.2.4.2 炮制方法

取凈核桃楸枝1kg，按正交設(shè)計方案進行軟化。

4.2.4.3 評分標準

由于藥材軟化主要通過外觀性狀來判斷軟化的程度，同時水溶性浸出物作為影響水溶性成分的控制指標，因此評分指標選擇外觀性狀和水溶性浸出物綜合結(jié)果進行評分。根據(jù)實際生產(chǎn)的情況，其中外觀性狀為主要考察指標，權(quán)重系數(shù)占60%，水溶性浸出物占40%。浸出物最高為100 分，其他結(jié)果與其比值乘以100 即為得分。按照正交實驗表進行試驗，對炮制樣品分別取樣檢測，檢測數(shù)據(jù)見表9，性狀評分標準見表8。

表8 外觀性狀評分標準

表9 核桃楸枝炮制工藝數(shù)據(jù)

4.2.4.4 數(shù)據(jù)分析篩選出最佳工藝

表10 正交試驗表及結(jié)果

表11 方差分析表

加水溫度A 由于R 值小，視為誤差項，以軟化程度與浸出物作為考察指標，由方差分析表可以看出，根據(jù)表中極差R 值大小顯示，各因素作用主次為B>C>A。綜合平均值的大小選取各因素的最佳水平組合為A2B2C2。方差分析結(jié)果表明：B 因素的影響具有顯著性意義(P＜0.05)，以B2為佳，A、C 因素的影響無顯著性意義(P>0.05)。因此最優(yōu)工藝選擇為加水溫度60℃，浸泡時間8 小時，悶潤16 小時。

4.2.5 切制工藝的考察

切制工藝主要考察切制飲片的厚度和片形。

4.2.5.1 飲片厚度的考察

調(diào)節(jié)切藥機，進行不同厚度的切制，結(jié)果見表12。

表12 切制厚度考察結(jié)果

由表12 可知，飲片厚度控制在2～4mm，碎片、連片少，收率高，切面光滑，能夠達到飲片外觀性狀的要求，擬定飲片厚度為2～4mm 的厚片。

4.2.5.2 片形的考察

片形主要有圓片和斜片，圓片和斜片均不影響飲片的質(zhì)量，根據(jù)實際生產(chǎn)的需要選擇片形。

4.2.6 干燥工藝的考察

干燥工藝主要考察干燥方式、干燥溫度和干燥時間。

4.2.6.1 干燥方式的考察

干燥方式主要有自然晾干和烘干兩種方式，自然晾干大約需要2～3 天，還要勤翻動，否則容易發(fā)霉變質(zhì)，實際操作比較麻煩，效率低，因此選擇機器加熱的干燥方式。

4.2.6.2 干燥溫度和干燥時間的考察

由于核桃楸枝含有大量的醇溶成分，擬定醇溶性浸出物作為其飲片質(zhì)量控制的指標之一，同時干燥溫度過高，時間過長可能會影響醇溶性成分的含量，因此將醇溶性浸出物作為干燥工序的考察指標，并結(jié)合飲片的水分綜合分析，具體考察結(jié)果，詳見表13。

表13 干燥溫度和干燥時間考察結(jié)果

根據(jù)表13 可知，干燥溫度、時間對數(shù)據(jù)沒有影響，為節(jié)約成本，提高生產(chǎn)效率，擬定干燥溫度為60～70℃，時間為3～4 小時。

4.2.7 工藝研究驗證性試驗

取核桃楸枝藥材HTQZ-8、HTQZ-9、HTQZ-10，每份1kg，根據(jù)確定的最佳炮制工藝進行驗證試驗（取核桃楸枝藥材除去雜質(zhì)、泥沙和非藥用部位，并用搶水洗；加60℃清水，沒過藥材，浸泡8 小時，倒出剩余水分，密封藥材，放置陰涼處悶潤16 小時；切厚片，70℃干燥3 小時）并對三批試驗樣品的外觀性狀、水分、總灰分、醇溶性浸出物進行檢測，結(jié)果見表14。

表14 驗證性試驗結(jié)果

結(jié)果表明，三批樣品外觀性狀符合要求，水分含量均值為8.41%，RSD 為0.92%；總灰分均值為2.87%，RSD 為0.72%；醇溶性浸出物均值為10.99%，RSD 為0.67%。說明該工藝穩(wěn)定可靠。

5 結(jié)論

由以上炮制工藝研究和實驗驗證，最后確定最佳的炮制方法為：取核桃楸枝藥材，除去雜質(zhì)、泥沙和非藥用部位，搶水洗，加60℃清水，沒過藥材，浸泡8 小時，將剩余水分倒出，密封藥材，放置陰涼處悶潤16小時，切厚片，60～70℃干燥3～4 小時。