作者簡介：顧智文，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：結(jié)直腸腫瘤的診治。

【摘要】目的 分析射頻消融術(shù)（RFA）聯(lián)合奧沙利鉑加卡培他濱（XELOX）方案治療結(jié)直腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移患者的價(jià)值，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2018年5月至2023年5月于南寧市第八人民醫(yī)院就診的63例結(jié)直腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移患者的臨床資料，根據(jù)不同療法分為研究組（30例，給予RFA聯(lián)合XELOX方案）和對(duì)照組（33例，僅給予XELOX方案）。比較兩組患者療效、腫瘤標(biāo)記物[癌胚抗原（CEA）、糖類抗原50（CA50）及糖類抗原19-9（CA19-9）]水平、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平和免疫功能指標(biāo)（CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD8+T淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值）水平。結(jié)果 研究組患者整體療效優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。兩組患者治療后各項(xiàng)腫瘤標(biāo)記物水平、MMP-9及VEGF水平均降低，且研究組均低于對(duì)照組（均P<0.05）。治療后，兩組患者CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值均升高，CD8+T淋巴細(xì)胞百分比均降低，且研究組上述免疫指標(biāo)改善程度優(yōu)于對(duì)照組（均P<0.05）。結(jié)論 RFA聯(lián)合XELOX方案治療結(jié)直腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移患者的效果確切，可降低血清腫瘤標(biāo)記物和MMP-9、VEGF的水平，增強(qiáng)免疫功能。

【關(guān)鍵詞】射頻消融術(shù)；奧沙利鉑；卡培他濱；結(jié)直腸癌；肝轉(zhuǎn)移

【中圖分類號(hào)】R735.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.01.0025.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.01.009

近年來我國結(jié)直腸癌的患病率和死亡率持續(xù)上升，結(jié)直腸癌常見的轉(zhuǎn)移部位為肝臟，是導(dǎo)致結(jié)直腸癌患者死亡的重要原因[1]。奧沙利鉑加卡培他濱（XELOX）化療方案有助于改善結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者癥狀，且患者耐受性良好[2]。射頻消融術(shù)（RFA）借助電極針產(chǎn)生射頻電波，誘導(dǎo)針周圍組織震蕩并達(dá)到80～110 ℃的溫度，以殺滅腫瘤細(xì)胞[3]。但既往報(bào)道顯示，RFA與XELOX方案單獨(dú)用于結(jié)直腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移患者的臨床效果差異性較大[4]，而兩種方案抗癌機(jī)制不同，聯(lián)合治療有望進(jìn)一步提高療效?；诖?，本研究分析結(jié)直腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移患者應(yīng)用RFA聯(lián)合XELOX方案治療的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年5月至2023年5月于南寧市第八人民醫(yī)院就診的63例結(jié)直腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移患者的臨床資料，根據(jù)不同療法分為研究組（30例，給予RFA與XELOX方案治療）和對(duì)照組（33例，給予XELOX方案治療）。研究組患者中男性20例，女性10例；年齡36～74歲，平均年齡（58.20±12.45）歲；肝轉(zhuǎn)移灶數(shù)目：19例為1個(gè)，11例為2～3個(gè)；肝轉(zhuǎn)移灶直徑：23例為<3 cm，7例為3～6 cm。對(duì)照組患者中男性22例，女性11例；年齡35～74歲，平均年齡（58.00±12.07）歲；肝轉(zhuǎn)移灶數(shù)目：23例為1個(gè)，10例為2～3個(gè)；肝轉(zhuǎn)移灶直徑：20例為<3 cm，13例為3～6 cm。兩組患者性別、年齡、肝轉(zhuǎn)移灶數(shù)目及直徑等資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合直腸癌肝轉(zhuǎn)移的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②年齡≥18歲；③對(duì)本研究使用藥物無過敏史者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴其他位置遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；②伴風(fēng)濕性心臟病、腦梗死等心腦血管疾病者；③伴神經(jīng)退行性疾病者；④伴原發(fā)性肝腫瘤或其他原發(fā)灶惡性腫瘤者；⑤入院前3個(gè)月內(nèi)接受過放化療等抗腫瘤治療者。本研究經(jīng)南寧市第八人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者給予XELOX方案治療：靜脈滴注奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000337，規(guī)格：50 mg/瓶）130 mg/m2+500 mL葡萄糖液，于每個(gè)療程的第1天使用；卡培他濱（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133365，規(guī)格：0.5 g/片）2.5 g/m2，2次/d，于早餐和晚餐后口服，連服14 d后停藥7 d，21 d為1個(gè)療程，持續(xù)治療2個(gè)療程。研究組患者給予RFA聯(lián)合XELOX方案治療，選擇射頻消融系統(tǒng)（美國ANGO，國械注進(jìn)20153253352，型號(hào)：1500X），術(shù)前肌內(nèi)注射哌替啶（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H42022074，規(guī)格：2 mL∶100 mg）100 mg+嗎啡（東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H21022436，規(guī)格：1 mL∶10 mg）10 mg；患者取仰臥位，于穿刺處貼上自制柵形定位器，用CT（上海聯(lián)影醫(yī)療科技股份有限公司，型號(hào)：uCT 780）平掃，根據(jù)腫瘤病變部位、大小，個(gè)體化確定體表進(jìn)針點(diǎn)、進(jìn)針角度及進(jìn)針方向，以2%利多卡因（上海禾豐制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023777，規(guī)格：5 mL∶0.1 g）進(jìn)行局部麻醉，連接射頻發(fā)生器與單級(jí)冷循環(huán)射頻針，將射頻針刺入腫瘤內(nèi)部；結(jié)束后進(jìn)一步CT平掃確認(rèn)進(jìn)針位置，按腫瘤數(shù)目、大小明確布針方案。穿刺結(jié)束后治療時(shí)間維持10～15 min，功率從0 W逐漸增至100 W左右，消融范圍包含0.5～1.0 cm的肝內(nèi)瘤旁組織。完畢后行CT平掃，判斷病灶消融狀況。RFA治療后7 d給予XELOX方案，方法同對(duì)照組，21 d為1個(gè)療程，持續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者療效。完全緩解：治療后全部靶病灶消失，且至少持續(xù)4周；部分緩解：治療后靶病灶最大直徑較治療前縮小≥30%，且至少持續(xù)4周；疾病穩(wěn)定：治療后靶病灶最大直徑較治療前縮小<30%或治療后靶病灶最大直徑較治療前增加<20%；疾病進(jìn)展：治療后靶病灶最大直徑較治療前增加≥20%，或有新的靶病灶出現(xiàn)[6]。②比較兩組患者腫瘤標(biāo)記物水平。采集患者空腹肘靜脈血5 mL（采集時(shí)間點(diǎn)為治療前和治療后），采用離心機(jī)（上海盧湘儀離心機(jī)儀器有限公司，型號(hào)：TD6B）離心處理（離心半徑8.5 cm，轉(zhuǎn)速為4 000 r/min，時(shí)間10 min），上清液采集后通過全自動(dòng)生化分析儀[日本東芝，國食藥監(jiān)械（進(jìn)）字2011第2400842號(hào)，型號(hào)：TBA-2000FR]以酶聯(lián)免疫吸附法測定癌胚抗原（CEA）、糖類抗原50（CA50）及糖類抗原19-9（CA19-9），試劑盒來自上海瓦蘭生物科技有限公司。③比較兩組患者基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）及血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平。血樣處理和檢測方法同②。④比較兩組患者免疫功能指標(biāo)。取血清方式同②，以直接免疫熒光法測定CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD8+T淋巴細(xì)胞百分比水平，計(jì)算CD4+/CD8+比值，儀器選用流式細(xì)胞儀（美國碧迪公司，型號(hào)：BD FACSCantoⅡ），試劑盒來自美國碧迪公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，等級(jí)資料比較行秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，組間和組內(nèi)比較行t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 研究組患者療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者腫瘤標(biāo)記物水平比較 兩組患者治療前CEA、CA50及CA19-9水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；治療后兩組患者CEA、CA50及CA19-9水平均降低，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者M(jìn)MP-9及VEGF水平比較 兩組患者治療前MMP-9及VEGF水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；治療后兩組患者M(jìn)MP-9及VEGF水平均降低，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較 兩組患者治療前免疫功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組患者CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值均升高，CD8+T淋巴細(xì)胞百分比均降低，且研究組上述免疫功能指標(biāo)改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表4。

3 討論

奧沙利鉑通過作用于腫瘤細(xì)胞的DNA并與DNA鏈上的G堿基形成共價(jià)鍵來產(chǎn)生細(xì)胞毒性，發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)?？ㄅ嗨麨I屬于氟尿嘧啶衍生物，吸收后可轉(zhuǎn)換為脫氧氟胞苷和脫氧氟尿苷，再由胸苷磷酸化酶激活，發(fā)揮抗腫瘤作用。本研究將XELOX方案作為結(jié)直腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移患者的一線用藥方案。另外，RFA主要借助物理手段形成熱能，誘導(dǎo)腫瘤病灶與周邊組織中極性大分子及離子震蕩、摩擦產(chǎn)熱，達(dá)到電極針溫度后可誘發(fā)腫瘤細(xì)胞死亡[7]。而RFA聯(lián)合XELOX方案可發(fā)揮協(xié)同作用，增強(qiáng)抗腫瘤效應(yīng)，提高疾病控制率。本研究結(jié)果中，研究組患者整體治療效果優(yōu)于對(duì)照組，這提示RFA聯(lián)合XELOX方案治療結(jié)直腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移近期療效確切。

CEA、CA50及CA19-9已廣泛用于結(jié)直腸癌早期診斷和預(yù)后判斷，且其血清水平升高可作為結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的預(yù)測因素[8]。本研究結(jié)果也證實(shí)，治療后兩組患者CEA、CA50、CA19-9、MMP-9及VEGF水平均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組。RFA通過升高局部組織溫度，誘導(dǎo)腫瘤及周邊組織形成凝固性壞死，實(shí)現(xiàn)根治目的；而其聯(lián)合XELOX方案可顯著抑制腫瘤細(xì)胞增殖及腫瘤血管生成，減輕腫瘤負(fù)荷，下調(diào)CEA、CA50及CA19-9水平[4]。此外，RFA聯(lián)合XELOX方案可有效抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，影響細(xì)胞外基質(zhì)降解，阻斷腫瘤新生血管形成，阻止腫瘤細(xì)胞侵襲與轉(zhuǎn)移，下調(diào)VEGF及MMP-9水平[9]。

本研究結(jié)果中，治療后兩組患者CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值均升高，CD8+T淋巴細(xì)胞百分比均降低，且研究組上述免疫功能指標(biāo)改善程度優(yōu)于對(duì)照組，這提示RFA聯(lián)合XELOX方案可有效改善患者免疫功能。郭甲民等[10]研究顯示，人體組織接受射頻電流刺激時(shí)，因電磁場改變引起細(xì)胞內(nèi)正、負(fù)離子運(yùn)動(dòng)，使病變部位溫度升高，使細(xì)胞內(nèi)、外的水分蒸發(fā)及固縮脫落以致無菌性壞死，從而調(diào)節(jié)免疫功能。射頻消融治療腫瘤能使腫瘤細(xì)胞變性、壞死，明顯減少腫瘤負(fù)荷，患者體內(nèi)已滅活腫瘤細(xì)胞可形成腫瘤細(xì)胞疫苗，改變機(jī)體內(nèi)局部環(huán)境中的抑制因素[11]。

綜上所述，RFA聯(lián)合XELOX方案治療結(jié)直腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的效果較好，有助于改善機(jī)體免疫功能。

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